Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2024; 23: 144-151
Стеатогепатитный вариант гепатоцеллюлярной карциномы у ребенка (редкое клиническое наблюдение и обзор литературы)
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-4-144-151Аннотация
Злокачественные опухоли печени (ЗОП) представляют собой редкую патологию детского возраста, занимая 1–2% в структуре всех злокачественных новообразований у детей. Среди ЗОП доминирует гепатобластома, встречающаяся у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет в 80% наблюдений. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) чаще регистрируется у детей старшего возраста, а у подростков она превалирует над гепатобластомой. В отличие от взрослых у большинства детей этиологические факторы ГЦК не обнаружены. При обсуждении гистологической классификации (5-е издание Всемирной организации здравоохранения) обращено внимание на подтип ГЦК – стеатогепатитный вариант, который, по данным литературных источников, не встречался в детском возрасте. В работе представлено собственное клиническое наблюдение девочки 11 лет, у которой была выявлена злокачественная опухоль правой доли печени. Родители пациентки дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях. Диагноз установлен на основании проведенного комплексного обследования, включающего визуализирующие методы диагностики, исследование крови на опухолевые маркеры. Альфа-фетопротеин инициально был увеличен до более 8000 нг/мл. После проведенной неоадъювантной полихимиотерапии с положительным терапевтическим эффектом была выполнена операция в объеме резекции V и VI сегментов печени с опухолью. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования выявили стеатогепатитный вариант ГЦК. Подтверждена радикальность выполненной операции (резекция R0). В литературных источниках обсуждается связь стеатогепатитного варианта ГЦК с ожирением, метаболическим синдромом. Рассматриваются варианты развития данного вида ЗОП вне связи с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Представленное клиническое наблюдение является первым описанием стеатогепатитного варианта ГЦК у ребенка. Несмотря на уникальность клинического случая, врачам-детским онкологам следует знать, что не только у взрослых, но и у детей может регистрироваться стеатогепатитный вариант ГЦК, который не связан с ожирением и метаболическим синдромом. Стеатогепатитная ГЦК с большей вероятностью является результатом изменений общих генов или метаболических путей внутри опухоли и идеальным подтипом для будущих генетических исследований.
Список литературы
1. Kelly D., Sharif K., Brown R.M., Morland B. Hepatocellular carcinoma in children. Clin Liver Dis 2015; 19 (2): 433–47. DOI: 10.1016/j.cld.2015.01.010
2. Digiacomo G., Pia Serra R., Turrini E., Tiri A., Cavazzoni A., Alfieri R., Bertolini P. State of the art and perspectives in pediatric hepatocellular carcinoma. Rev Biochem Pharmacol 2023; 207: 115373. DOI: 10.1016/j.bcp.2022.115373
3. Ахаладзе Д.Г., Рабаев Г.С. Гепатоцеллюлярный рак у детей – основные отличия от взрослых пациентов. Анналы хирургической гепатологии 2020; 25 (4): 85–94. DOI: 10.16931/1995-5464.2020485-94
4. Czauderna P., Mackinlay G., Perilongo G., Brown J., Shafford E., Aronson D., et al. Liver Tumors Study Group of the International Society of Pediatric Oncology. Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 2002; 20 (12): 2798–804. DOI: 10.1200/JCO.2002.06.102
5. Litten J.B., Tomlinson G.E. Liver tumors in children. Oncologist 2008; 13 (7): 812–20. DOI: 10.1634/theoncologist.2008-0011
6. Aronson D.C., Meyers R.L. Malignant tumors of the liver in children. Semin Pediatr Surg 2016; 25 (5): 265–75. DOI: 10.1053/j.sempedsurg.2016.09.002
7. Khanna R., Verma S.K. Pediatric hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2018; 24 (35): 3980–99. DOI: 10.3748/wjg.v24.i35.3980
8. Sergi C.M. Carcinoma of the Liver in Children and Adolescents. In: Liver Cancer [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications; 2021 Apr 6. Chapter 1. DOI: 10.36255/exonpublications.livercancer.2021.ch1
9. WHO Classification of Tumors Editorial Board. Digestive system tumors. 5th ed. Lyon: IARC; 2019.
10. Непомнящая Е.М., Шапошников А.В., Юрьева Е.А. Гепатоцеллюлярная карцинома – новые положения классификации ВОЗ 2019, 5-е издание. Архив патологии 2020; 82 (6): 36–40 DOI: 10.17116/patol20208206136
11. WHO Classification of the Digestive System Tumours. 4th ed. Lyon: IARC; 2010.
12. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M., et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2018; 67 (1): 328–57. DOI: 10.1002/hep.29367
13. Ларшина Е.А., Милованова Н.В., Каменец Е.A. Недостаточность альфа-1-антитрипсина: диагностика и лечение (обзор литературы). Медицинская генетика 2021; 20 (1): 12–24. DOI: 10.25557/2073-7998.2021.01.12-24
14. Винокурова Л.Н., Шадрина В.В., Фурман Е.Г., Черемных Л.И., Прозументик В.Р. Тирозинемия IБ типа с поражением печени и почек у 5-летнего ребенка. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2018; 156 (8): 140–5.
15. Некрасова Т.П., Берестова А.В. Значение биопсии печени в диагностике наследственного гемохроматоза. Архив патологии 2019; 81 (1): 35–9. DOI: 10.17116/patol20198101135
16. Fujiwara N., Nakagawa H., Enooku K., Kudo Y., Hayata Y., Nakatsuka T., et al. CPT2 downregulation adapts HCC to lipid-rich environment and promotes carcino-genesis via acylcarnitine accumulation in obesity. Gut 2018; 67 (8): 1493–504.
17. Morgan Olofsona A., Gonzaloa D.H., Changa M., Liua X. Steatohepatitic Variant of Hepatocellular Carcinoma: A Focused Review. Gastroenterol Res 2018; 11 (6): 391–6. DOI: 10.14740/gr1110
18. Yeh M.M., Liu Y., Torbenson M. Steatohepatitic variant of hepatocellular carcinoma in the absence of metabolic syndrome or background steatosis: a clinical, pathological, and ge-netic study. Hum Pathol 2015; 46 (11): 1769–75. DOI: 10.1016/j.humpath.2015.07.018
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2024; 23: 144-151
Steatohepatitic variant of hepatocellular carcinoma in a child (a rare clinical case report and a literature review)
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-4-144-151Abstract
Malignant liver tumors are a rare type of pediatric cancer, accounting for 1–2% of all malignant neoplasms in children. Hepatoblastoma is the most common malignant liver tumor, occurring in 80% of cases in children aged 6 months to 3 years. Hepatocellular carcinoma (HCC) usually affects older children, and in adolescents it is more common than hepatoblastoma. Unlike adults, etiological factors for HCC have not been identified in most children. When discussing the histological classification (the 5th edition of the World Health Organization), special attention was drawn to one of the subtypes of HCC – the steatohepatitic variant, which, according to the literature, had never been encountered in children. Here, we present a clinical case of an 11-yearold girl, who was diagnosed with malignant tumor of the right liver lobe. The patient's parents gave consent to the use of their child's data, including photographs, for research purposes and in publications. The diagnosis was made based on the results of a comprehensive diagnostic evaluation, including imaging studies and blood testing for tumor markers. The initial alphafetoprotein level was increased to more than 8000 ng/mL. After successful neoadjuvant multi-agent chemotherapy, the patient underwent surgery involving the resection of hepatic segments V and VI containing the tumor. Histological examination and immunohistochemistry revealed the steatohepatitic variant of HCC. The radicality of the surgery (R0 resection) was confirmed. In some published studies, an association of steatohepatitic HCC (SH-HCC) with obesity and metabolic syndrome is discussed. In others, however, it is suggested that there may be no connection between the development of SH-HCC and obesity or nonalcoholic fatty liver disease. This clinical case report is the first description of SH-HCC in a child. Despite the uniqueness of this case, pediatric oncologists should be aware that the steatohepatitic variant of HCC not associated with obesity or metabolic syndrome can also occur in children. SH-HCC is more likely to result from alterations of common genes or metabolic pathways within the tumor and is an ideal subtype for future genetic studies.
References
1. Kelly D., Sharif K., Brown R.M., Morland B. Hepatocellular carcinoma in children. Clin Liver Dis 2015; 19 (2): 433–47. DOI: 10.1016/j.cld.2015.01.010
2. Digiacomo G., Pia Serra R., Turrini E., Tiri A., Cavazzoni A., Alfieri R., Bertolini P. State of the art and perspectives in pediatric hepatocellular carcinoma. Rev Biochem Pharmacol 2023; 207: 115373. DOI: 10.1016/j.bcp.2022.115373
3. Akhaladze D.G., Rabaev G.S. Gepatotsellyulyarnyi rak u detei – osnovnye otlichiya ot vzroslykh patsientov. Annaly khirurgicheskoi gepatologii 2020; 25 (4): 85–94. DOI: 10.16931/1995-5464.2020485-94
4. Czauderna P., Mackinlay G., Perilongo G., Brown J., Shafford E., Aronson D., et al. Liver Tumors Study Group of the International Society of Pediatric Oncology. Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 2002; 20 (12): 2798–804. DOI: 10.1200/JCO.2002.06.102
5. Litten J.B., Tomlinson G.E. Liver tumors in children. Oncologist 2008; 13 (7): 812–20. DOI: 10.1634/theoncologist.2008-0011
6. Aronson D.C., Meyers R.L. Malignant tumors of the liver in children. Semin Pediatr Surg 2016; 25 (5): 265–75. DOI: 10.1053/j.sempedsurg.2016.09.002
7. Khanna R., Verma S.K. Pediatric hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2018; 24 (35): 3980–99. DOI: 10.3748/wjg.v24.i35.3980
8. Sergi C.M. Carcinoma of the Liver in Children and Adolescents. In: Liver Cancer [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications; 2021 Apr 6. Chapter 1. DOI: 10.36255/exonpublications.livercancer.2021.ch1
9. WHO Classification of Tumors Editorial Board. Digestive system tumors. 5th ed. Lyon: IARC; 2019.
10. Nepomnyashchaya E.M., Shaposhnikov A.V., Yur'eva E.A. Gepatotsellyulyarnaya kartsinoma – novye polozheniya klassifikatsii VOZ 2019, 5-e izdanie. Arkhiv patologii 2020; 82 (6): 36–40 DOI: 10.17116/patol20208206136
11. WHO Classification of the Digestive System Tumours. 4th ed. Lyon: IARC; 2010.
12. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M., et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2018; 67 (1): 328–57. DOI: 10.1002/hep.29367
13. Larshina E.A., Milovanova N.V., Kamenets E.A. Nedostatochnost' al'fa-1-antitripsina: diagnostika i lechenie (obzor literatury). Meditsinskaya genetika 2021; 20 (1): 12–24. DOI: 10.25557/2073-7998.2021.01.12-24
14. Vinokurova L.N., Shadrina V.V., Furman E.G., Cheremnykh L.I., Prozumentik V.R. Tirozinemiya IB tipa s porazheniem pecheni i pochek u 5-letnego rebenka. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya 2018; 156 (8): 140–5.
15. Nekrasova T.P., Berestova A.V. Znachenie biopsii pecheni v diagnostike nasledstvennogo gemokhromatoza. Arkhiv patologii 2019; 81 (1): 35–9. DOI: 10.17116/patol20198101135
16. Fujiwara N., Nakagawa H., Enooku K., Kudo Y., Hayata Y., Nakatsuka T., et al. CPT2 downregulation adapts HCC to lipid-rich environment and promotes carcino-genesis via acylcarnitine accumulation in obesity. Gut 2018; 67 (8): 1493–504.
17. Morgan Olofsona A., Gonzaloa D.H., Changa M., Liua X. Steatohepatitic Variant of Hepatocellular Carcinoma: A Focused Review. Gastroenterol Res 2018; 11 (6): 391–6. DOI: 10.14740/gr1110
18. Yeh M.M., Liu Y., Torbenson M. Steatohepatitic variant of hepatocellular carcinoma in the absence of metabolic syndrome or background steatosis: a clinical, pathological, and ge-netic study. Hum Pathol 2015; 46 (11): 1769–75. DOI: 10.1016/j.humpath.2015.07.018
