Оценка эффективности и безопасности заместительной терапии иммуноглобулином для подкожного введения 16,5% с использованием ручного метода инфузии у пациентов с врожденным дефектом иммунной системы: результаты мультицентрового проспективного исследования

Статья в Elpub

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2024; 23: 119-130

Оценка эффективности и безопасности заместительной терапии иммуноглобулином для подкожного введения 16,5% с использованием ручного метода инфузии у пациентов с врожденным дефектом иммунной системы: результаты мультицентрового проспективного исследования

Аведова А. Я., Дерипапа Е. В., Родина Ю. А., Мухина А. А., Латышева Е. А., Юхачева Д. В., Бурлаков В. И., Кан Н. Ю., Богданова Д. В., Моисеева А. А., Кузьменко Н. Б., Нестеренко З. А., Деордиева Е. А., Огнева А. Л., Блудова В. О., Роппельт А. А., Фомина Д. С., Зиновьева Н. В., Севостьянова Ю. Н., Кальметьева Л. Р., Пролыгина Д. Д., Барычева Л. Ю., Селезнева О. С., Шахова Н. В., Лаба О. М., Власова Е. В., Горенкова А. В., Тимофеева Е. В., Трусова О. В., Гусева М. Н., Юдина Н. Б., Ибишева А. Х., Бамбаева З. В., Машковская Д. В., Исакова С. Н., Шакирова А. Р., Селина Е. Ю., Шилова Т. В., Зубова Е. С., Красилова Е. В., Хабаева И. У., Китова Е. В., Манджиева А. Г., Старикова С. Ю., Павлова Т. Б., Тюлякова Э. Н., Левин П. А., Щербина А. Ю.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-4-119-130

Аннотация

Препараты иммуноглобулинов для подкожного введения (ПКИГ) широко используются в международной иммунологической практике у пациентов с врожденными дефектами иммунитета (ВДИ) и демонстрируют эффективность и хорошую переносимость. В данном исследовании была проведена оценка эффективности и безопасности заместительной терапии ПКИГ на большой гетерогенной группе пациентов с ВДИ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Все пациенты и/или их законные представители подписали информированное согласие на участие в исследовании. Пациенты с ВДИ, ранее получавшие заместительную терапию иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВВИГ) были конвертированы на терапию ПКИГ 16,5%. Инфузии ПКИГ выполнялись каждые 7–10 дней методом “rapid push” («быстрые толчки») в течение 12 мес. По итогам исследования были проанализированы следующие критерии эффективности и безопасности: частота инфекций и связанных с ними событий, концентрация сывороточного иммуноглобулина G, нежелательные реакции и приверженность пациентов к терапии. В исследование были включены 233 пациента (медиана возраста – 11 лет, пациенты мужского пола составили 66,0%), 200 – завершили его. Всего в ходе исследования было выполнено 8787 инфузий ПКИГ. Частота инфекций (на 1 человека в месяц) на терапии ПКИГ составила 0,05, что было статистически меньше в сравнении с терапией ВВИГ (p < 0,001). Медиана минимального уровня иммуноглобулина G составила 6,9 г/л на терапии ВВИГ, 9,0 г/л в течение первых 6 мес терапии ПКИГ и 9,2 г/л в течение 7–12 мес терапии ПКИГ. Системные реакции наблюдались в 12,45% инфузий ВВИГ и в 1,93% инфузий ПКИГ (р < 0,001). Полученные результаты демонстрируют эффективность и безопасность заместительной терапии ПКИГ с использованием ручного метода инфузии.

Список литературы

1. Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016; 1 (3): 52–8. DOI: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58

2. Tangye S., Al-Herz W., Bousfiha A., Cunningham-Rundles Ch., Luis Franco J., Holland S., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2022; 42 (7): 1473– 507. DOI: 10.1007/s10875-022-01289-3

3. Peter J., Chapel H. Immunoglobulin replacement therapy for primary immunodeficiencies. Immunotherapy 2014; 6 (7): 853–69. DOI: 10.2217/imt.14.54

4. Bruton O.C. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9 (6): 722–8.

5. Stiehm E.R. Adverse effects of human immunoglobulin therapy. Trans Med Rev 2013; 27 (3): 171–8.

6. Perraudin C., Bourdin A., Spertini F., Berger J., Bugnon O. Switching patients to home-based subcutaneous immunoglobulin: an economic evaluation of an interprofessional drug therapy management program. J Clin Immunol 2016; 36 (5): 502–10.

7. Shapiro R. Subcutaneous immunoglobulin (16 or 20%) therapy in obese patients with primary immunodefciency: a retrospective analysis of administration by infusion pump or subcutaneous rapid push. Clin Exp Immunol 2013; 173 (2): 365–71.

8. Latysheva E., Rodina Y., Sizyakina L., Totolian A., Tuzankina I. Efficacy and safety of octanorm (cutaquig®) in adults with primary immunodeficiencies with predominant antibody deficiency: aprospective, open-label study. Immunotherapy 2020; 2 (5): 299–309.

9. Borte M., Kriván G., Derfalvi B., Maródi L., Harrer T., Jolles S., et al. Efficacy, safety, tolerability and pharmacokinetics of a novel human immune globulin subcutaneous, 20%: a phase 2/3 study in Europe in patients with primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 2016; 187 (1): 146–59.

10. Аведова А.Я., Родина Ю.А., Юхачева Д.В., Бурлаков В.И., Дерипапа Е.В., Щербина А.Ю. Опыт применения иммуноглобулина для подкожного введения Хайцентра у пациентов с первичными иммунодефицитами. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (2): 92–7. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-2-92-97

11. Смирнова И.Н., Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Роппельт А.А., Лаберко А.Л., Косачева Т.Г. и др. Фармакоэкономический анализ заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином у пациентов с первичными дефектами гуморального звена иммунитета. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 66–71. DOI: 10.24287/1726-1708-2016-15-1-66-71

12. Мухина А.А., Абрамова И.Н., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А, Латышева Т.В., Латышева Е.А. и др. Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в Российской Федерации. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (4 приложение): 18–29. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29

13. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Ailal F., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 2018; 38 (1): 129–43.

14. Аведова А.Я., Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Мухина A.A., Латышева Е.А., Юхачева Д.В. и др. Оценка качества жизни пациентов на фоне заместительной терапии иммуноглобулином для подкожного введения 16,5% у пациентов с врожденным дефектом иммунной системы: результаты мультицентрового проспективного исследования. Российский аллергологический журнал. Принята в печать.

15. Shapiro R.S. Subcutaneous immunoglobulin: rapid push vs. infusion pump in pediatrics. Pediatr Allergy Immunol 2013; 24 (1): 49–53. DOI: 10.1111/pai.12026

16. Shapiro R. Subcutaneous immunoglobulin therapy by rapid push is preferred to infusion by pump: a retrospective analysis. J Clin Immunol 2010; 30 (2): 301–7. DOI: 10.1007/s10875-009-9352-2

17. Cowan J., Bonagura V.R., Lugar P.L., Maglione P.J., Patel N.C., Vinh D.C. Safety and Tolerability of Manual Push Administration of Subcutaneous IgPro20 at High Infusion Rates in Patients with Primary Immunodeficiency: Findings from the Manual Push Administration Cohort of the HILO Study. J Clin Immunol 2021; 41 (1): 66–75. DOI: 10.1007/s10875-020-00876-6

18. Berger M., Rojavin M., Kiessling P., Zenker O. Pharmacokinetics of subcutaneous immunoglobulin and their use in dosing of replacement therapy in patients with primary immunodeficiencies. Clin Immunol 2011; 139 (2): 133–41. DOI: 10.1016/j.clim.2011.01.006

19. Kobayashi R.H., Litzman J., Melamed I., Mandujano J.F., Kobayashi A.L., Ritchie B., et al. Longterm efficacy, safety, and tolerability of a subcutaneous immunoglobulin 16.5% (cutaquig®) in the treatment of patients with primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 2022; 210 (2): 91–103. DOI: 10.1093/cei/uxac092

20. Eltan S.B., Keskin O., Deveci M.F. Safety, efficiency, and treatment satisfaction in children with primary immunodeficiency receiving subcutaneous immunoglobulin treatment. North Clin Istanb 2022; 9 (3): 228– 34. DOI: 10.14744/nci.2020.16870

21. Gupta S., DeAngelo J., Melamed I., Walter J.E., Kobayashi A., Bridges T., et al. Subcutaneous Immunoglobulin 16.5% (Cutaquig®) in Primary Immunodeficiency Disease: Safety, Tolerability, Efficacy, and Patient Experience with Enhanced Infusion Regimens. J Clin Immunol 2023; 43 (6): 1414–25.

22. Kobayashi R.H., Gupta S., Melamed I., Mandujano J.F., Kobayashi A.L., Ritchie B., et al. Clinical Efficacy, Safety and Tolerability of a New Subcutaneous Immunoglobulin 16.5% (Octanorm [Cutaquig®]) in the Treatment of Patients With Primary Immunodeficiencies. Front Immunol 2019; 10: 40. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00040

23. Vultaggio А., Azzari C., Milito C., Finocchi A., Toppino C., Spadaro G., et al. Subcutaneous immunoglobulin replacement therapy in patients with primary immunodeficiency in routine clinical practice: the VISPO prospective multicenter study. Clin Drug Investig 2015; 35 (3): 179–85. doi: 10.1007/s40261-015-0270-1

24. Patel N.C., Gallagher J.L., Ochs H.D., Atkinson T.P., Wahlstrom J., Dorsey M., et al. Subcutaneous Immunoglobulin Replacement Therapy with Hizentra® is Safe and Effective in Children Less Than 5 Years of Age. J Clin Immunol 2015; 35 (6): 558–65. DOI: 10.1007/s10875-015-0190-0

25. Suez В., Kriván G., Jolles S., Stein M., Gupta S., Paris K., et al. Safety and tolerability of subcutaneous immunoglobulin 20% in primary immunodeficiency diseases from two continents. Immunotherapy 2019; 11 (12): 1057–65. DOI: 10.2217/imt2019-0057

26. Pedini V., Savore I., Danieli M.G. Facilitated Subcutaneous Immunoglobulin (fSCIg) in Autoimmune Cytopenias Associated with Common Variable Immunodeficiency. Isr Med Assoc J 2017; 19 (7): 420–3.

27. Arora R., Newton T.C., Nelson M.R. Subcutaneous immunoglobulin therapy in an 11-year-old patient with common variable immunodeficiency and von Willebrand disease. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 99 (4): 367–70.

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2024; 23: 119-130

An assessment of efficacy and safety of replacement therapy with subcutaneous immunoglobulin 16.5% administered by rapid push method in patients with inborn errors of immunity: the results of a prospective multicenter study

Avedova A. Ya., Deripapa E. V., Rodina Yu. A., Mukhina A. A., Latysheva E. A., Yukhacheva D. V., Burlakov V. I., Kan N. Yu., Bogdanova D. V., Moiseeva A. A., Kuzmenko N. B., Nesterenko Z. A., Deordieva E. A., Ogneva A. L., Bludova V. O., Roppelt A. A., Fomina D. S., Zinovieva N. V., Sevostyanova Yu. N., Kalmetyeva L. R., Prolygina D. D., Barycheva L. Yu., Selezneva O. S., Shakhova N. V., Laba O. M., Vlasova E. V., Gorenkova A. V., Timofeeva E. V., Trusova O. V., Guseva M. N., Yudina N. B., Ibisheva A. Kh., Bambaeva Z. V., Mashkovskaya D. V., Isakova S. N., Shakirova A. R., Selina E. Yu., Shilova T. V., Zubova E. S., Krasilova E. V., Khabaeva I. U., Kitova E. V., Mandzhieva A. G., Starikova S. Yu., Pavlova T. B., Tyulyakova E. N., Levin P. A., Shcherbina A. Yu.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-4-119-130

Abstract

Subcutaneous immunoglobulins (SCIgs) have been widely used in patients with inborn errors of immunity (IEIs) and have been shown to be effective and well tolerated. Here, we assessed efficacy and safety of replacement therapy with SCIgs in a large heterogeneous cohort of patients with IEIs. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of Russia. All the patients and/or their legal representatives signed informed consent for participation in the study. Patients with IEIs, previously treated with intravenous immunoglobulins (IVIgs) were switched to SCIgs 16.5%. The drug was administered every 7–10 days using rapid push method for 12 months. In the end, we analyzed the following efficacy and safety criteria: the rate of infections and associated events, serum immunoglobulin G concentrations, adverse reactions and patient compliance. We had recruited 233 patients (the median age was 11 years, the percentage of male patients was 66.0%), and 200 out of these completed the study. A total of 8787 SCIg infusions were administered during the study. The infection rate (per 1 patient per month) on SCIg treatment was 0.05, which was significantly lower compared to the IVIg therapy (p < 0.001). The median trough IgG level was 6.9 g/l on IVIgs, 9.0 g/l during the first 6 months of SCIgs and 9.2 g/l over 7–12 months of SCIg treatment. Systemic reactions were registered in 12.45% of IVIG infusions and in 1.93% of SCIg infusions (р < 0,001). Our study demonstrates the safety and efficacy of replacement therapy with SCIgs administered via rapid push method.

References

1. Shcherbina A.Yu. Maski pervichnykh immunodefitsitnykh sostoyanii: problemy diagnostiki i terapii. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii 2016; 1 (3): 52–8. DOI: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58

3. Peter J., Chapel H. Immunoglobulin replacement therapy for primary immunodeficiencies. Immunotherapy 2014; 6 (7): 853–69. DOI: 10.2217/imt.14.54

4. Bruton O.C. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9 (6): 722–8.

5. Stiehm E.R. Adverse effects of human immunoglobulin therapy. Trans Med Rev 2013; 27 (3): 171–8.

10. Avedova A.Ya., Rodina Yu.A., Yukhacheva D.V., Burlakov V.I., Deripapa E.V., Shcherbina A.Yu. Opyt primeneniya immunoglobulina dlya podkozhnogo vvedeniya Khaitsentra u patsientov s pervichnymi immunodefitsitami. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2023; 22 (2): 92–7. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-2-92-97

11. Smirnova I.N., Rodina Yu.A., Deripapa E.V., Roppel't A.A., Laberko A.L., Kosacheva T.G. i dr. Farmakoekonomicheskii analiz zamestitel'noi terapii vnutrivennym immunoglobulinom u patsientov s pervichnymi defektami gumoral'nogo zvena immuniteta. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2016; 15 (1): 66–71. DOI: 10.24287/1726-1708-2016-15-1-66-71

12. Mukhina A.A., Abramova I.N., Kuz'menko N.B., Rodina Yu.A, Latysheva T.V., Latysheva E.A. i dr. Zamestitel'naya terapiya preparatami immunoglobulinov u patsientov s pervichnymi immunodefitsitami v Rossiiskoi Federatsii. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2020; 19 (4 prilozhenie): 18–29. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29

13. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Ailal F., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 2018; 38 (1): 129–43.

14. Avedova A.Ya., Deripapa E.V., Rodina Yu.A., Mukhina A.A., Latysheva E.A., Yukhacheva D.V. i dr. Otsenka kachestva zhizni patsientov na fone zamestitel'noi terapii immunoglobulinom dlya podkozhnogo vvedeniya 16,5% u patsientov s vrozhdennym defektom immunnoi sistemy: rezul'taty mul'titsentrovogo prospektivnogo issledovaniya. Rossiiskii allergologicheskii zhurnal. Prinyata v pechat'.

15. Shapiro R.S. Subcutaneous immunoglobulin: rapid push vs. infusion pump in pediatrics. Pediatr Allergy Immunol 2013; 24 (1): 49–53. DOI: 10.1111/pai.12026

16. Shapiro R. Subcutaneous immunoglobulin therapy by rapid push is preferred to infusion by pump: a retrospective analysis. J Clin Immunol 2010; 30 (2): 301–7. DOI: 10.1007/s10875-009-9352-2

23. Vultaggio A., Azzari C., Milito C., Finocchi A., Toppino C., Spadaro G., et al. Subcutaneous immunoglobulin replacement therapy in patients with primary immunodeficiency in routine clinical practice: the VISPO prospective multicenter study. Clin Drug Investig 2015; 35 (3): 179–85. doi: 10.1007/s40261-015-0270-1

25. Suez V., Kriván G., Jolles S., Stein M., Gupta S., Paris K., et al. Safety and tolerability of subcutaneous immunoglobulin 20% in primary immunodeficiency diseases from two continents. Immunotherapy 2019; 11 (12): 1057–65. DOI: 10.2217/imt2019-0057

Аннотация

An assessment of efficacy and safety of replacement therapy with subcutaneous immunoglobulin 16.5% administered by rapid push method in patients with inborn errors of immunity: the results of a prospective multicenter study

Abstract

События