Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2024; 23: 48-53
Оценка безопасности серийных интравитреальных введений противовирусных препаратов с забором внутриглазной жидкости при цитомегаловирусном ретините у детей-реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-4-48-53Аннотация
Мониторинг вирусной нагрузки во внутриглазной жидкости и интравитреальное введение (ИВВ) противовирусных препаратов при цитомегаловирусном ретините у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) являются эффективным методом контроля заболевания наряду с системной противовирусной терапией, однако безопасность этого метода у детей не изучена. Анализ осложнений серийных заборов внутриглазной жидкости и ИВВ противовирусных препаратов (боль, кровоизлияния, эрозия роговицы) был выполнен после 585 ИВВ у 48 детей-реципиентов ГСК. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Боль оценивалась по визуальной аналоговой шкале, для выявления других осложнений проводилась офтальмоскопия до ИВВ и на следующий день после манипуляции (всего 1174 исследования). В результате исследования показано, что боль сразу после ИВВ является практически неизбежным последствием самой процедуры (43 (96%) из 45 пациентов; после 92% введений) и не зависит от вводимого препарата или его концентрации. Наиболее распространенным осложнением оказалось субконъюнктивальное кровоизлияние разной степени выраженности (16%), редкие осложнения представлены гифемой (0,3%) и эрозией роговицы. Серийные ИВВ противовирусных препаратов с забором внутриглазной жидкости у детей-реципиентов аллогенных ГСК являются эффективным и безопасным методом лечения цитомегаловирусного ретинита, однако неизбежно вызывают постманипуляционную боль, требующую медикаментозного обезболивания.
Список литературы
1. Mizushima D., Nishijima T., Gatanaga H., Tsukada K., Teruya K., Kikuchi Y., Oka S. Preemptive therapy prevents cytomegalovirus end-organ disease in treatment-naïve patients with advanced HIV-1 infection in the HAART era. PLoS One 2013; 8 (5): e65348. DOI: 10.1371/journal.pone.0065348
2. Ariza-Heredia E.J., Nesher L., Chemaly R.F. Cytomegalovirus diseases after hematopoietic stem cell transplantation: a mini-review. Cancer Lett 2014; 342 (1): 1–8. DOI: 10.1016/j.canlet.2013.09.004
3. Kotton C.N., Kumar D., Caliendo A.M., Asberg A., Chou S., Danziger-Isakov L., Humar A. Transplantation Society International CMV Consensus Group. Updated international consensus guidelines on the management of cytomegalovirus in solid-organ transplantation. Transplantation 2013; 96 (4): 333–60. DOI: 10.1097/TP.0b013e31829df29d
4. Lazzarotto T., Gabrielli L., Lanari M., Guerra B., Bellucci T., Sassi M., Landini M.P. Congenital cytomegalovirus infection: recent advances in the diagnosis of maternal infection. Hum Immunol 2004; 65 (5): 410–5. DOI: 10.1016/j.humimm.2004.02.006
5. Guex-Crosier Y., Telenti A. An epidemic of blindness: a consequence of improved HIV care? Bull World Health Organ 2001; 79 (3): 181.
6. Heiden D., Saranchuk P. CMV retinitis in China and SE Asia: the way forward. BMC Infect Dis 2011; 11: 327. DOI: 10.1186/1471-2334-11-327
7. Miao H., Tao Y., Jiang Y.R., Li X.X. Multiple intravitreal injections of ganciclovir for cytomegalovirus retinitis after stem-cell transplantation. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2013; 251 (7): 1829–33. DOI: 10.1007/s00417-013-2368-6
8. Першин Б.С., Смирнова А.Б. Сравнение эффективности серии интравитреальных инъекций противовирусных препаратов в лечении цитомегаловирусного ретинита при помощи полимеразной цепной реакции и при офтальмоскопическом контроле. Современные технологии в офтальмологии 2023; 1: 338–42. DOI: 10.25276/2312-4911-2023-1-338-342
9. Першин Б.С., Масчан А.А., Смирнова А.Б., Мироненко О.Н. Классификация цитомегаловирусного ретинита, основанная на результатах полимеразной цепной реакции внутриглазной жидкости. Российская детская офтальмология 2024; 45 (1): 5–11.
10. Miller A., Wilneff M.A., Yazji A., Petrinec E., Carbone M., Miller C., et al. Analysis of urgent follow up visits and complications after intravitreal injections: a retrospective cohort study. Int J Retina Vitreous 2022; 8 (1): 8. DOI: 10.1186/s40942-021-00358-w
11. Ramos M.S., Xu L.T., Singuri S., Castillo Tafur J.C., Arepalli S., Ehlers J.P., et al. Patient-Reported Complications after Intravitreal Injection and Their Predictive Factors. Ophthalmol Retina 2021; 5 (7): 625–32. DOI: 10.1016/j.oret.2020.09.024
12. Jamrozy-Witkowska A., Kowalska K., Jankowska-Lech I., Terelak-Borys B., Nowosielska A., Grabska-Liberek I. Powikłania po iniekcjach do komory ciała szklistego – doświadczenia własne. Klin Oczna 2011; 113 (4–6): 127–31. [Jamrozy-Witkowska A., Kowalska K., Jankowska-Lech I., Terelak-Borys B., Nowosielska A., Grabska-Liberek I. Complications of intravitreal injections – own experience. Klin Oczna 2011; 113 (4–6): 127–31. (In Polish)].
13. Ussery F.M. 3rd, Gibson S.R., Conklin R.H., Piot D.F., Stool E.W., Conklin A.J. Intravitreal ganciclovir in the treatment of AIDS-associated cytomegalovirus retinitis. Ophthalmology 1988; 95 (5): 640–8. DOI: 10.1016/s0161-6420(88)33147-7
14. Iu L.P.L., Fan M.C.Y., Lam W.C., Wong I.Y.H. Repeated intraocular crystallization of ganciclovir in one eye after bilateral intravitreal injections: a case report. BMC Ophthalmol 2018; 18 (1): 36. DOI: 10.1186/54s12886-018-0703-8
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2024; 23: 48-53
The assessement of the safety of serial intravitreal injections of antiviral drugs with intraocular ftuid sampling for cytomegalovirus retinitis in pediatric recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-4-48-53Abstract
Monitoring of viral “load” in intraocular fluid and intravitreal injections (IVIs) of antiviral drugs along with systemic antiviral therapy is an effective measure of control of cytomegalovirus retinitis in hematopoietic stem cell (HSC) recipients, but the safety of this method in children has not been studied. Complications of serial intraocular fluid sampling and IVIs of antiviral drugs (pain, hemorrhage, corneal erosion) were evaluated after 585 IVIs in 48 pediatric HSC recipients. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Pain was assessed using the visual analog pain scale, and ophthalmoscopy was performed before the IVI and the day after it to detect other complications (1174 exams). Pain developing immediately after the IVI was shown to be an almost inevitable consequence of the procedure (43 (96%) of 45 patients; after 92% of injections) and was independent of the drug administered (ganciclovir vs foscarnet) or its concentration. The most common complication was subconjunctival hemorrhage of varying severity (16%), with rare complications represented by hyphema (0.3%) and corneal erosion. Serial IVIs of antiviral drugs with intraocular fluid sampling is an effective and safe method of treatment of cytomegalovirus retinitis in pediatric recipients of allogeneic HSC, but it inevitably causes post-manipulation pain requiring analgesia.
References
1. Mizushima D., Nishijima T., Gatanaga H., Tsukada K., Teruya K., Kikuchi Y., Oka S. Preemptive therapy prevents cytomegalovirus end-organ disease in treatment-naïve patients with advanced HIV-1 infection in the HAART era. PLoS One 2013; 8 (5): e65348. DOI: 10.1371/journal.pone.0065348
2. Ariza-Heredia E.J., Nesher L., Chemaly R.F. Cytomegalovirus diseases after hematopoietic stem cell transplantation: a mini-review. Cancer Lett 2014; 342 (1): 1–8. DOI: 10.1016/j.canlet.2013.09.004
3. Kotton C.N., Kumar D., Caliendo A.M., Asberg A., Chou S., Danziger-Isakov L., Humar A. Transplantation Society International CMV Consensus Group. Updated international consensus guidelines on the management of cytomegalovirus in solid-organ transplantation. Transplantation 2013; 96 (4): 333–60. DOI: 10.1097/TP.0b013e31829df29d
4. Lazzarotto T., Gabrielli L., Lanari M., Guerra B., Bellucci T., Sassi M., Landini M.P. Congenital cytomegalovirus infection: recent advances in the diagnosis of maternal infection. Hum Immunol 2004; 65 (5): 410–5. DOI: 10.1016/j.humimm.2004.02.006
5. Guex-Crosier Y., Telenti A. An epidemic of blindness: a consequence of improved HIV care? Bull World Health Organ 2001; 79 (3): 181.
6. Heiden D., Saranchuk P. CMV retinitis in China and SE Asia: the way forward. BMC Infect Dis 2011; 11: 327. DOI: 10.1186/1471-2334-11-327
7. Miao H., Tao Y., Jiang Y.R., Li X.X. Multiple intravitreal injections of ganciclovir for cytomegalovirus retinitis after stem-cell transplantation. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2013; 251 (7): 1829–33. DOI: 10.1007/s00417-013-2368-6
8. Pershin B.S., Smirnova A.B. Sravnenie effektivnosti serii intravitreal'nykh in\"ektsii protivovirusnykh preparatov v lechenii tsitomegalovirusnogo retinita pri pomoshchi polimeraznoi tsepnoi reaktsii i pri oftal'moskopicheskom kontrole. Sovremennye tekhnologii v oftal'mologii 2023; 1: 338–42. DOI: 10.25276/2312-4911-2023-1-338-342
9. Pershin B.S., Maschan A.A., Smirnova A.B., Mironenko O.N. Klassifikatsiya tsitomegalovirusnogo retinita, osnovannaya na rezul'tatakh polimeraznoi tsepnoi reaktsii vnutriglaznoi zhidkosti. Rossiiskaya detskaya oftal'mologiya 2024; 45 (1): 5–11.
10. Miller A., Wilneff M.A., Yazji A., Petrinec E., Carbone M., Miller C., et al. Analysis of urgent follow up visits and complications after intravitreal injections: a retrospective cohort study. Int J Retina Vitreous 2022; 8 (1): 8. DOI: 10.1186/s40942-021-00358-w
11. Ramos M.S., Xu L.T., Singuri S., Castillo Tafur J.C., Arepalli S., Ehlers J.P., et al. Patient-Reported Complications after Intravitreal Injection and Their Predictive Factors. Ophthalmol Retina 2021; 5 (7): 625–32. DOI: 10.1016/j.oret.2020.09.024
12. Jamrozy-Witkowska A., Kowalska K., Jankowska-Lech I., Terelak-Borys B., Nowosielska A., Grabska-Liberek I. Powikłania po iniekcjach do komory ciała szklistego – doświadczenia własne. Klin Oczna 2011; 113 (4–6): 127–31. [Jamrozy-Witkowska A., Kowalska K., Jankowska-Lech I., Terelak-Borys B., Nowosielska A., Grabska-Liberek I. Complications of intravitreal injections – own experience. Klin Oczna 2011; 113 (4–6): 127–31. (In Polish)].
13. Ussery F.M. 3rd, Gibson S.R., Conklin R.H., Piot D.F., Stool E.W., Conklin A.J. Intravitreal ganciclovir in the treatment of AIDS-associated cytomegalovirus retinitis. Ophthalmology 1988; 95 (5): 640–8. DOI: 10.1016/s0161-6420(88)33147-7
14. Iu L.P.L., Fan M.C.Y., Lam W.C., Wong I.Y.H. Repeated intraocular crystallization of ganciclovir in one eye after bilateral intravitreal injections: a case report. BMC Ophthalmol 2018; 18 (1): 36. DOI: 10.1186/54s12886-018-0703-8
