Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2024; 23: 86-91
Фармакокинетические параметры применения симоктокога альфа у детей с гемофилией А без ингибиторов в реальной клинической практике
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-1-86-91Аннотация
Опыт применения симоктокога альфа у детей с гемофилией А без ингибиторов (ГА) в реальной клинической практике на территории нашей страны немногочислен и представлен описанием единичных случаев без оценки фармакокинетических параметров.
Цель исследования – оценить фармакокинетические параметры при использовании симоктокога альфа у детей с ГА в реальной клинической практике.
Проведен ретроспективный анализ данных медицинской документации детей с ГА, получавших симоктоког альфа в условиях одного Центра на территории Российской Федерации. Также оценивались следующие фармакокинетические параметры на фоне введения симоктокога альфа (Sysmex 2000): активность фактора VIII до момента введения препарата, через 4 ч и 24 ч от момента введения концентрата (одностадийный клоттинговый метод определения с Pathromtin SL). Все полученные параметры были введены в платформу для расчета фармакокинетических параметров WAPPS-Hemo, которые в дальнейшем использовались для определения ожидаемой активности вводимого фактора. Данное исследование не требовало одобрения этическим комитетом, так как были использованы обобщенные ретроспективные деперсонифицированные данные, полученные в ходе рутинной клинической практики. В исследование вошли 8 пациентов с тяжелой и среднетяжелой ГА. Медиана возраста на момент проведения фармакокинетики составила 9 лет 6 месяцев. У большинства пациентов 1 МЕ/кг симоктокога альфа приводил к повышению активности фактора более чем на 1 %, максимальные значения составили 1,7 %, минимальные – 0,82 %. Четыре пациента получали адекватную дозу концентрата фактора (43–50 МЕ/кг), при этом 1 ребенок – недостаточную дозу (22 МЕ/кг) и 3 – высокие дозы (60 МЕ/кг, 71 МЕ/кг и 95 МЕ/кг) симоктокога альфа. Медиана сбалансированного расчетного периода полувыведения фактора составила 11,75 ч. Медиана сбалансированного расчета времени до достижения пациентом активности 5 % (0,05 МЕ/мл) – 53,5 ч, 2 % (0,02 МЕ/мл; n = 5) – 71,5 ч, 1 % (0,01 МЕ/мл; n = 3) – 82,5 ч. Исходя из представленных результатов, полученных в реальной клинической практике, симоктоког альфа может эффективно применяться у детей с ГА в качестве профилактического препарата в режиме через день в целях достижения высокой остаточной активности (не менее 5 %) или через два дня на третий для снижения количества инъекций на фоне остаточной активности фактора VIII не менее 1 %.
Список литературы
1. Giordano P., Franchini M., Lassandro G., Faienza M.F., Valente R., Molinari A.C., et al. Issues in pediatric haemophilia care. Ital J Pediatr 2013; 39: 24. DOI: 10.1186/1824-7288-39-24
2. Флоринский Д.Б., Жарков П.А. Современные подходы к лечению гемофилии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (3): 131–8. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-131-138.
3. Bhardwaj R., Rath G., Goyal A.K. Advancement in the treatment of haemophilia. Int J Biol Macromol 2018; 118 (Pt A): 289–95. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.06.084
4. Páramo J.A. Treatment of haemophilia: From replacement to gene therapy. Med Clin (Barc) 2021; 157 (12): 583–7. DOI: 10.1016/j.medcli.2021.04.031
5. Mancuso M.E., Male C., Kenet G., Kavakli K., Königs C., Blatný J., Fijnvandraat K. Prophylaxis in children with haemophilia in an evolving treatment landscape. Haemophilia 2021; 27 (6): 889–96. DOI: 10.1111/hae.14412
6. Klukowska A., Szczepański T., Vdovin V., Knaub S., Bichler J., Jansen M., et al. Long-term tolerability, immunogenicity and efficacy of Nuwiq® (human-cl rhFVIII) in children with severe haemophilia A. Haemophilia 2018; 24 (4): 595–603. DOI: 10.1111/hae.13460
7. [Электронный ресурс] URL: https://base.garant.ru/51529985/ (дата обращения 31. 01. 2024).
8. [Электронный ресурс] URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/nuvik-75407 (дата обращения 31. 01. 2024).
9. Liesner R.J., Abraham A., Altisent C., Belletrutti M.J., Carcao M., Carvalho M., еt al. Simoctocog Alfa (Nuwiq) in Previously Untreated Patients with Severe Haemophilia A: Final Results of the NuProtect Study. Thromb Haemost 2021; 121 (11): 1400–8. DOI: 10.1055/s-0040-1722623
10. Tiefenbacher S., Albisetti M., Baker P., Kappert G., Kitchen S., Kremer Hovinga J.A., et аl.; Nuwiq Field Study Participating Laboratories. Estimation of Nuwiq® (simoctocog alfa) activity using one-stage and chromogenic assays – Results from an international comparative field study. Haemophilia 2019; 25 (4): 708–17. DOI: 10.1111/hae.13763
11. Turecek P.L., Johnsen J.M., Pipe S.W., O'Donnell J.S.; iPATH study group. Biological mechanisms underlying inter-individual variation in factor VIII clearance in haemophilia. Haemophilia 2020; 26 (4): 575–83. DOI: 10.1111/hae.14078
12. Дмитриев В.В., Волкова Л.И., Дмитриев Е.В. Профилактика кровотечений и фармакокинетика фактора свертывания крови VIII у детей с тяжелой гемофилией А. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (3): 19–22. URL: https://www.hemoncim.com/jour/article/view/165.
13. Morfini M. Simoctocog alfa for the treatment of hemophilia A. Expert Opin Biol Ther 2017; 17 (12): 1573–80. DOI: 10.1080/14712598.2017.1391785
14. Frampton J.E. Efmoroctocog Alfa: A Review in Haemophilia A. Drugs 2021; 81 (17): 2035–46. DOI: 10.1007/s40265-021-01615-w. Erratum in: Drugs 2022; 82 (1): 95.
15. Benson G., Auerswald G., Dolan G., Duffy A., Hermans C., Ljung R., et al. Diagnosis and care of patients with mild haemophilia: practical recommendations for clinical management. Blood Transfus 2018; 16 (6): 535–44. DOI: 10.2450/2017.0150-17
16. Dhillon S. Octocog alfa, antihaemophilic factor (recombinant), plasma/albumin free method (Advate®) : a review of its use in the management of patients with haemophilia A. Drugs 2012; 72 (7): 987–1007. DOI: 10.2165/11207480-000000000-00000
17. Pouplard C., Sattler L., Ryman A., Eschwege V., De Maistre E., Flaujac C., et al.; ‘Biology Study Group on Haemorrhagic Diseases’ (Group BIMHO – GFHT). Multicentre pharmacokinetic evaluation of rFVIII-Fc (efmoroctocog alfa) in a real life and comparison with non-extended half-life FVIII concentrates. Haemophilia 2020; 26 (2): 282–9. DOI: 10.1111/hae.13946
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2024; 23: 86-91
Pharmacokinetic parameters of simoctocog alfa in children with hemophilia A without inhibitors in real clinical practice
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-1-86-91Abstract
In our country, experience in using simoctocog alfa in children with hemophilia A (HA) without inhibitors in real clinical practice is scarce and limited to few case reports without pharmacokinetic analysis.
Aim of the study: to investigate the pharmacokinetics of simoctocog alfa in children with HA in real clinical practice.
We carried out a retrospective analysis of data from medical records of children with HA treated with simoctocog alfa at a single healthcare center in the Russian Federation. For pharmacokinetic characterization of simoctocog alfa, we also measured the following parameters using the Sysmex 2000 Hematology System: factor VIII activity before the administration of simoctocog alfa, and then 4 hours and 24 hours after the infusion (one-stage clotting assay performed with Pathromtin SL reagent). All measured values were entered into the WAPPS-Hemo platform for the estimation of pharmacokinetic parameters, which were then used to calculate the expected activity of the deficient factor. Ethics committee approval was not required for this study because it involved the use of aggregated retrospective data from routine clinical practice that were fully anonymized. The study included 8 patients with severe and moderate HA. The median age at the time of pharmacokinetic study was 9 years 6 months. In most patients, 1 IU/kg of simoctocog alfa led to an increase in factor VIII activity of more than 1 %; the maximum and the minimum values were 1.7 % and 0.82 %, respectively. Four patients received adequate doses of factor concentrate (43–50 IU/kg), 1 patient received factor concentrate at an insufficient dose (22 IU/kg), and 3 patients received high doses of simoctocog alfa (60 IU/kg, 71 IU/kg and 95 IU/kg). The median ‘balanced’ half-life estimate for FVIII was 11.75 hours. The median ‘balanced’ estimates of time to reach 5 % FVIII activity (0.05 IU/mL), 2 % activity (0.02 IU/mL) (n = 5) and 1 % activity (0.01 IU/mL) (n = 3) were 53.5 hours, 71.5 hours and 82.5 hours, respectively. Our results obtained in clinical settings demonstrate that simoctocog alfa can be effectively used for prophylaxis in children with HA without inhibitors. It can be administered every other day to achieve high residual activity (at least 5 %) or every third day in patients with FVIII residual activity of at least 1 % in order to reduce the number of injections.
References
1. Giordano P., Franchini M., Lassandro G., Faienza M.F., Valente R., Molinari A.C., et al. Issues in pediatric haemophilia care. Ital J Pediatr 2013; 39: 24. DOI: 10.1186/1824-7288-39-24
2. Florinskii D.B., Zharkov P.A. Sovremennye podkhody k lecheniyu gemofilii. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2020; 19 (3): 131–8. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-131-138.
3. Bhardwaj R., Rath G., Goyal A.K. Advancement in the treatment of haemophilia. Int J Biol Macromol 2018; 118 (Pt A): 289–95. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.06.084
4. Páramo J.A. Treatment of haemophilia: From replacement to gene therapy. Med Clin (Barc) 2021; 157 (12): 583–7. DOI: 10.1016/j.medcli.2021.04.031
5. Mancuso M.E., Male C., Kenet G., Kavakli K., Königs C., Blatný J., Fijnvandraat K. Prophylaxis in children with haemophilia in an evolving treatment landscape. Haemophilia 2021; 27 (6): 889–96. DOI: 10.1111/hae.14412
6. Klukowska A., Szczepański T., Vdovin V., Knaub S., Bichler J., Jansen M., et al. Long-term tolerability, immunogenicity and efficacy of Nuwiq® (human-cl rhFVIII) in children with severe haemophilia A. Haemophilia 2018; 24 (4): 595–603. DOI: 10.1111/hae.13460
7. [Elektronnyi resurs] URL: https://base.garant.ru/51529985/ (data obrashcheniya 31. 01. 2024).
8. [Elektronnyi resurs] URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/nuvik-75407 (data obrashcheniya 31. 01. 2024).
9. Liesner R.J., Abraham A., Altisent C., Belletrutti M.J., Carcao M., Carvalho M., et al. Simoctocog Alfa (Nuwiq) in Previously Untreated Patients with Severe Haemophilia A: Final Results of the NuProtect Study. Thromb Haemost 2021; 121 (11): 1400–8. DOI: 10.1055/s-0040-1722623
10. Tiefenbacher S., Albisetti M., Baker P., Kappert G., Kitchen S., Kremer Hovinga J.A., et al.; Nuwiq Field Study Participating Laboratories. Estimation of Nuwiq® (simoctocog alfa) activity using one-stage and chromogenic assays – Results from an international comparative field study. Haemophilia 2019; 25 (4): 708–17. DOI: 10.1111/hae.13763
11. Turecek P.L., Johnsen J.M., Pipe S.W., O'Donnell J.S.; iPATH study group. Biological mechanisms underlying inter-individual variation in factor VIII clearance in haemophilia. Haemophilia 2020; 26 (4): 575–83. DOI: 10.1111/hae.14078
12. Dmitriev V.V., Volkova L.I., Dmitriev E.V. Profilaktika krovotechenii i farmakokinetika faktora svertyvaniya krovi VIII u detei s tyazheloi gemofiliei A. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2016; 15 (3): 19–22. URL: https://www.hemoncim.com/jour/article/view/165.
13. Morfini M. Simoctocog alfa for the treatment of hemophilia A. Expert Opin Biol Ther 2017; 17 (12): 1573–80. DOI: 10.1080/14712598.2017.1391785
14. Frampton J.E. Efmoroctocog Alfa: A Review in Haemophilia A. Drugs 2021; 81 (17): 2035–46. DOI: 10.1007/s40265-021-01615-w. Erratum in: Drugs 2022; 82 (1): 95.
15. Benson G., Auerswald G., Dolan G., Duffy A., Hermans C., Ljung R., et al. Diagnosis and care of patients with mild haemophilia: practical recommendations for clinical management. Blood Transfus 2018; 16 (6): 535–44. DOI: 10.2450/2017.0150-17
16. Dhillon S. Octocog alfa, antihaemophilic factor (recombinant), plasma/albumin free method (Advate®) : a review of its use in the management of patients with haemophilia A. Drugs 2012; 72 (7): 987–1007. DOI: 10.2165/11207480-000000000-00000
17. Pouplard C., Sattler L., Ryman A., Eschwege V., De Maistre E., Flaujac C., et al.; ‘Biology Study Group on Haemorrhagic Diseases’ (Group BIMHO – GFHT). Multicentre pharmacokinetic evaluation of rFVIII-Fc (efmoroctocog alfa) in a real life and comparison with non-extended half-life FVIII concentrates. Haemophilia 2020; 26 (2): 282–9. DOI: 10.1111/hae.13946
