Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023; 22: 37-51
Анализ эффективности дифференциальной диагностики и хирургического лечения внеорганных сарком мягких тканей шеи у детей
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-4-37-51Аннотация
Проведено ретроспективное выборочное исследование с проспективным сбором катамнестических данных. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. С января 2013 г. по август 2020 г. (92 мес) 126 пациентов с саркомой мягких тканей (СМТ) головы и шеи перенесли лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В исследование были включены 25 пациентов, перенесших удаление внеорганной СМТ шеи, разделенных на 4 группы (рабдомиосаркома (РМС), не-РМС-подобные СМТ, РМС-подобные СМТ, СМТ IRS IV – с наличием отдаленных метастазов на инициальном этапе). Медиана возраста пациентов составила 2,6 (0,5; 5,0) года на момент постановки корректного диагноза. Медиана длительности наблюдения от дебюта симптомов до верификации корректного патоморфологического диагноза – 3,2 (1,6; 4,9) мес. Отмечена значительная доля (13/25, 52%) нарушений требуемой техники выполнения биопсии (избыточная/неинформативная биопсия, выполнение пункционной аспирационной биопсии), проведенной в условиях неспециализированного стационара. Корректный патоморфологический диагноз клинически и статистически значимо чаще выставлялся в референс-центре (20/25, 80%; p = 0,003). При этом более половины (8/13, 62%) патоморфологических диагнозов, установленных в условиях неспециализированного стационара, подвергались смене при пересмотре в референс-центре. Радикальное хирургическое удаление было достигнуто у 17/20 (85%) выживших пациентов, в 3/20 (15%) случаях повторное хирургическое вмешательство не требовалось в связи с достижением полного ответа на фоне проводимой программной терапии. Лучевая терапия применялась в 11/25 (44%) случаях. Программная терапия завершена у 19/25 (76%) пациентов, полный ответ был достигнут в 18/25 (72%) случаях, 2/25 (8%) пациента были признаны инкурабельными, 4/25 (16%) – скончались до завершения терапии. Послеоперационные осложнения различной степени тяжести выявлены в 10/25 (40%) случаях, что обусловлено объемом распространения СМТ и тяжестью состояния пациентов, получающих лечение в ходе интенсивной программной терапии. Медиана длительности наблюдения пациентов от верификации диагноза составила 33,2 (15,6; 74,2) мес. Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) составила 76,3% (95% доверительный интервал (ДИ) 51,8; 89,5), 5-летняя бессобытийная выживаемость в отсутствие локальной прогрессии – 73,9% (95% ДИ 41,8–90,1). Несмотря на низкую долю пациентов с IRS IV (4/25, 16%), при их исключении 5-летняя ОВ составила 88,2% (95% ДИ 60,2; 96,9). Проведенное исследование выявило значимые недостатки дифференциальной диагностики внеорганных СМТ шеи у детей. В условиях оптимально подобранной программной терапии внеорганная локализация в области шеи позволяет преимущественно достигнуть радикального удаления в отсутствие калечащей операции в условиях специализированного учреждения, что обусловливает высокие показатели 5-летней ОВ и бессобытийной выживаемости пациентов при отсутствии отдаленных метастазов. Полученные результаты требуют дальнейшего изучения на более крупной выборке пациентов.
Проведенное исследование выявило значимые недостатки дифференциальной диагностики внеорганных сарком мягких тканей шеи у детей. В условиях оптимально подобранной программной терапии внеорганная локализация в области шеи позволяет преимущественно достигнуть радикального удаления в отсутствие калечащей операции в условиях специализированного учреждения, что обуславливает высокие показатели общей и бессобытийной 5-летней выживаемости пациентов при отсутствии отдаленных метастазов. Полученные результаты требуют дальнейшего изучения на более крупной выборке пациентов.
Список литературы
1. Фалилеев Г.В. Внеорганные опухоли шеи: Клиника, диагностика, лечение. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М.: Институт экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР; 1971.
2. Torsiglieri A.J.J., Tom L.W., Wetmore R.F. Approach to the pediatric neck mass. Trans Pa Acad Ophthalmol Otolaryngol 1989; 41: 905–9.
3. Goins M.R., Beasley M.S. Pediatric neck masses. Oral Maxillofac Surg Clin North Am 2012; 24 (3): 457–68. DOI: 10.1016/j.coms.2012.05.006
4. Arboleda L.P.A., Hoffmann I.L., Cardinalli I.A., Santos-Silva A.R., de Mendonça R.M.H. Demographic and clinicopathologic distribution of head and neck malignant tumors in pediatric patients from a Brazilian population: A retrospective study. J Oral Pathol Med 2018; 47 (7): 696–705. DOI: 10.1111/jop.12724
5. Cesmebasi A., Gabriel A., Niku D., Bukala K., Donnelly J., Fields P.J., et al. Pediatric head and neck tumors: an intra-demographic analysis using the SEER* database. Med Sci Monit 2014; 20: 2536–42. DOI: 10.12659/MSM.891052
6. Miller R.W., Young J.L.J., Novakovic B. Childhood cancer. Cancer 1995; 75 (1 Suppl): 395–405. DOI: 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<395:: aid-cncr2820751321>3.0.co;2-w
7. Waxweiler T.V., Rusthoven C.G., Proper M.S., Cost C.R., Cost N.G., Donaldson N., еt al. Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas in Children: A Surveillance, Epidemiology, and End Results Analysis Validating COG Risk Stratifications. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015; 92 (2): 339–48. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.02.007
8. CWS-Guidance for Risk Adapted Treatment of Soft Tissue Sarcoma and Soft Tissue Tumours in Children, Adolescents, and Young Adults Version 1.5.; 2009.
9. Саркомы мягких тканей. Клинические рекомендации. М.: Национальное общество детских гематологов и онкологов; 2020.
10. Sbaraglia M., Bellan E., Dei Tos A.P. The 2020 WHO Classification of Soft Tissue Tumours: news and perspectives. Pathologica 2021; 113 (2): 70–84. DOI: 10.32074/1591-951X213
11. Ferrari A., Brennan B., Casanova M., Corradini N., Berlanga P., Schoot R.A., et al. Pediatric Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas: Standard of Care and Treatment Recommendations from the European Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG). Cancer Manag Res 2022; 14: 2885–902. DOI: 10.2147/CMAR.S368381
12. Spunt S.L., Million L., Anderson J.R., et al. Risk-based treatment for nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS) in patients under 30 years of age: Children’s Oncology Group study ARST0332. J Clin Oncol 2014; 32 (15_suppl): 10008. DOI: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.10008
13. Телешова М.В. Злокачественные рабдоидные опухоли мягких тканей у детей. Обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017; 4: 56–66. DOI: 10.17650/2311-1267-2017-4-4-56-66
14. Tran N.A., Guenette J.P., Jagannathan J. Soft Tissue Special Issue: Imaging of Bone and Soft Tissue Sarcomas in the Head and Neck. Head Neck Pathol 2020; 14 (1): 132–43. DOI: 10.1007/s12105-019-01102-5
15. [Electronic resource] A multinational registry for rhabdoid tumors of any anatomical site EUROPEAN RHABDOID REGISTRY EU-RHAB. https://www.gpoh.de/kinderkrebsinfo/content/health_professionals/clinical_trials/pohkinderkrebsinfotherapiestudien/eu_rhab/index_eng.html#:~:text=Aim of the European Rhabdoid,tissue (MRT) in Europe (accessed 21/11/2023).
16. Фалилеев Г.В. Опухоли шеи. М.: Медицина; 1978.
17. Jo V.Y., Demicco E.G. Update from the 5th Edition of the World Health Organization Classification of Head and Neck Tumors: Soft Tissue Tumors. Head Neck Pathol 2022; 16 (1): 87–100. DOI: 10.1007/s12105-022-01425-w
18. Rodríguez-Vargas M.P., Villanueva-Sánchez F.G. Rhabdomyosarcoma of the head and neck in pediatric patients: a systematic review. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2022; 27 (6): e569–77. DOI: 10.4317/medoral.25508
19. Fletcher C.D.M. The evolving classification of soft tissue tumours – an update based on the new 2013 WHO classification. Histopathology 2014; 64 (1): 2–11. DOI: 10.1111/his.12267
20. Skolnik A.D., Loevner L.A., Sampathu D.M., Newman J., Lee J.Y., Bagley L.J., Learned K.O., et al. Cranial Nerve Schwannomas: Diagnostic Imaging Approach. Radiographics 2016; 36 (5): 1463–77. DOI: 10.1148/rg.2016150199
21. Scharschmidt T., Chen Y.L., Wang D., Chi Y.-Y., Kayton M., Sorger J., et al. ARST1321: Pazopanib neoadjuvant trial in non-rhabdomysarcoma soft tissue sarcomas: A report of major wound complications. J Clin Oncol 2019; 37 (15_suppl): 11059. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.11059
22. Cheng H., Yang S., Cai S., Ma X., Qin H., Zhang W., et al. Clinical and Prognostic Characteristics of 53 Cases of Extracranial Malignant Rhabdoid Tumor in Children. A Single-Institute Experience from 2007 to 2017. Oncologist 2019; 24 (7): e551–8. DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0416
23. Sharin F., Pai A., Mair M. Management of osteosarcoma of the head and neck. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2023; 31 (4): 269–75. DOI: 10.1097/MOO.0000000000000900
24. Ogun G.O., Ezenkwa U.S., Babatunde T.O., Obiagwu A.E., Nweke M.C., Adegoke O.O., et al. Paediatric soft tissue sarcomas in a resource constraint setting: Grade and stage at presentation and at oncologic intervention are usually of poor prognostic characteristics. Int J Clin Pract 2021; 75 (4): e13951. DOI: 10.1111/ijcp.13951
25. Yohe M.E., Heske C.M., Stewart E., Adamson P.C., Ahmed N., Antonescu C.R., et al. Insights into pediatric rhabdomyosarcoma research: Challenges and goals. Pediatr Blood Cancer 2019; 66 (10): e27869. DOI: 10.1002/pbc.27869
26. Pappo A.S., Anderson J.R., Crist W.M., Wharam M.D., Breitfeld P.P., Hawkins D. et al. Survival after relapse in children and adolescents with rhabdomyosarcoma: A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group. J Clin Oncol 1999; 17 (11): 3487–93. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.11.3487
27. Rudzinski E.R., Anderson J.R., Chi Y.Y., Gastier-Foster J.M., Astbury C., Barr F.G., et al. Histology, fusion status, and outcome in metastatic rhabdomyosarcoma: A report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2017; 64 (12). DOI: 10.1002/pbc.26645
28. Reinhard H., Reinert J., Beier R., Furtwängler R., Alkasser M., Rutkowski S., et al. Rhabdoid tumors in children: prognostic factors in 70 patients diagnosed in Germany. Oncol Rep 2008; 19 (3): 819–23.
29. Horazdovsky R., Manivel J.C., Cheng E.Y. Surgery and actinomycin improve survival in malignant rhabdoid tumor. Sarcoma 2013; 2013: 315170. DOI: 10.1155/2013/315170
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2023; 22: 37-51
An analysis of the effectiveness of differential diagnosis and surgical treatment of neck soft-tissue sarcomas in children
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-4-37-51Abstract
We conducted a retrospective sample study with prospective collection of follow-up data. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. In the time period from January 2013 to August 2020 (92 months), 126 patients with head and neck soft-tissue sarcomas (STS) received treatment at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. We included 25 patients who had undergone surgery for neck STS and divided them into 4 groups (rhabdomyosarcoma (RMS), non-RMS-like STS, RMS-like STS, IRS-IV STS – with distant metastasis at baseline). The median age at the time of correct diagnosis was 2.6 (0.5; 5.0). The median time from symptom onset to the verification of the correct pathomorphological diagnosis was 3.2 (1.6; 4.9) months. We discovered a significant number (13/25, 52%) of cases of biopsy that was performed improperly (excessive/non-diagnostic biopsy, fine-needle aspiration biopsy) at a general inpatient facility. The correct pathomorphological diagnosis was clinically and statistically much more often made at a reference center (20/25, 80%; p = 0.003). Moreover, more than half of pathomorphological diagnoses (8/13, 62%) made at a general inpatient facility were later changed at a reference center. Radical resection was achieved in 17/20 (85%) survivors. In 3/20 (15%) cases, a repeat surgery was not needed because of the patients' complete response to protocol-based treatment. Radiotherapy was carried out in 11/25 (44%) cases. Protocol-based treatment was completed in 19/25 (76%) patients, 18/25 (72%) patients achieved complete response, 2/25 (8%) patients were considered incurable, and 4/25 (16%) children died before the completion of therapy. Post-operative complications of varying severity were observed in 10/25 (40%) cases and were dependent on the degree of STS extension and the severity of the condition of the patients undergoing intensive protocol-based treatment. The median time of patient observation since diagnosis verification was 33.2 (15.6; 74.2) months. The five-year overall survival (OS) was 76.3% (95% confidence interval (CI) 51.8; 89.5), the five-year event-free survival without local disease progression – 73.9% (95% CI 41.8–90.1). Even though there weren't many patients with IRS-IV in our study (4/25, 16%), their exclusion from the analysis resulted in a higher 5-year OS rate: 88.2% (95% CI 60.2; 96.9). This study revealed significant problems in the differential diagnosis of neck STSs in children. In most patients receiving optimal protocol-based treatment, neck tumors can be radically removed at a specialized healthcare facility without mutilating surgery, which results in high 5-year OS and event-free survival rates in patients without distant metastasis. Our findings require further investigation in a larger sample of patients.
References
1. Falileev G.V. Vneorgannye opukholi shei: Klinika, diagnostika, lechenie. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. M.: Institut eksperimental'noi i klinicheskoi onkologii AMN SSSR; 1971.
2. Torsiglieri A.J.J., Tom L.W., Wetmore R.F. Approach to the pediatric neck mass. Trans Pa Acad Ophthalmol Otolaryngol 1989; 41: 905–9.
3. Goins M.R., Beasley M.S. Pediatric neck masses. Oral Maxillofac Surg Clin North Am 2012; 24 (3): 457–68. DOI: 10.1016/j.coms.2012.05.006
4. Arboleda L.P.A., Hoffmann I.L., Cardinalli I.A., Santos-Silva A.R., de Mendonça R.M.H. Demographic and clinicopathologic distribution of head and neck malignant tumors in pediatric patients from a Brazilian population: A retrospective study. J Oral Pathol Med 2018; 47 (7): 696–705. DOI: 10.1111/jop.12724
5. Cesmebasi A., Gabriel A., Niku D., Bukala K., Donnelly J., Fields P.J., et al. Pediatric head and neck tumors: an intra-demographic analysis using the SEER* database. Med Sci Monit 2014; 20: 2536–42. DOI: 10.12659/MSM.891052
6. Miller R.W., Young J.L.J., Novakovic B. Childhood cancer. Cancer 1995; 75 (1 Suppl): 395–405. DOI: 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<395:: aid-cncr2820751321>3.0.co;2-w
7. Waxweiler T.V., Rusthoven C.G., Proper M.S., Cost C.R., Cost N.G., Donaldson N., et al. Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas in Children: A Surveillance, Epidemiology, and End Results Analysis Validating COG Risk Stratifications. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015; 92 (2): 339–48. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.02.007
8. CWS-Guidance for Risk Adapted Treatment of Soft Tissue Sarcoma and Soft Tissue Tumours in Children, Adolescents, and Young Adults Version 1.5.; 2009.
9. Sarkomy myagkikh tkanei. Klinicheskie rekomendatsii. M.: Natsional'noe obshchestvo detskikh gematologov i onkologov; 2020.
10. Sbaraglia M., Bellan E., Dei Tos A.P. The 2020 WHO Classification of Soft Tissue Tumours: news and perspectives. Pathologica 2021; 113 (2): 70–84. DOI: 10.32074/1591-951X213
11. Ferrari A., Brennan B., Casanova M., Corradini N., Berlanga P., Schoot R.A., et al. Pediatric Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas: Standard of Care and Treatment Recommendations from the European Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG). Cancer Manag Res 2022; 14: 2885–902. DOI: 10.2147/CMAR.S368381
12. Spunt S.L., Million L., Anderson J.R., et al. Risk-based treatment for nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS) in patients under 30 years of age: Children’s Oncology Group study ARST0332. J Clin Oncol 2014; 32 (15_suppl): 10008. DOI: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.10008
13. Teleshova M.V. Zlokachestvennye rabdoidnye opukholi myagkikh tkanei u detei. Obzor literatury. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii. 2017; 4: 56–66. DOI: 10.17650/2311-1267-2017-4-4-56-66
14. Tran N.A., Guenette J.P., Jagannathan J. Soft Tissue Special Issue: Imaging of Bone and Soft Tissue Sarcomas in the Head and Neck. Head Neck Pathol 2020; 14 (1): 132–43. DOI: 10.1007/s12105-019-01102-5
15. [Electronic resource] A multinational registry for rhabdoid tumors of any anatomical site EUROPEAN RHABDOID REGISTRY EU-RHAB. https://www.gpoh.de/kinderkrebsinfo/content/health_professionals/clinical_trials/pohkinderkrebsinfotherapiestudien/eu_rhab/index_eng.html#:~:text=Aim of the European Rhabdoid,tissue (MRT) in Europe (accessed 21/11/2023).
16. Falileev G.V. Opukholi shei. M.: Meditsina; 1978.
17. Jo V.Y., Demicco E.G. Update from the 5th Edition of the World Health Organization Classification of Head and Neck Tumors: Soft Tissue Tumors. Head Neck Pathol 2022; 16 (1): 87–100. DOI: 10.1007/s12105-022-01425-w
18. Rodríguez-Vargas M.P., Villanueva-Sánchez F.G. Rhabdomyosarcoma of the head and neck in pediatric patients: a systematic review. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2022; 27 (6): e569–77. DOI: 10.4317/medoral.25508
19. Fletcher C.D.M. The evolving classification of soft tissue tumours – an update based on the new 2013 WHO classification. Histopathology 2014; 64 (1): 2–11. DOI: 10.1111/his.12267
20. Skolnik A.D., Loevner L.A., Sampathu D.M., Newman J., Lee J.Y., Bagley L.J., Learned K.O., et al. Cranial Nerve Schwannomas: Diagnostic Imaging Approach. Radiographics 2016; 36 (5): 1463–77. DOI: 10.1148/rg.2016150199
21. Scharschmidt T., Chen Y.L., Wang D., Chi Y.-Y., Kayton M., Sorger J., et al. ARST1321: Pazopanib neoadjuvant trial in non-rhabdomysarcoma soft tissue sarcomas: A report of major wound complications. J Clin Oncol 2019; 37 (15_suppl): 11059. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.11059
22. Cheng H., Yang S., Cai S., Ma X., Qin H., Zhang W., et al. Clinical and Prognostic Characteristics of 53 Cases of Extracranial Malignant Rhabdoid Tumor in Children. A Single-Institute Experience from 2007 to 2017. Oncologist 2019; 24 (7): e551–8. DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0416
23. Sharin F., Pai A., Mair M. Management of osteosarcoma of the head and neck. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2023; 31 (4): 269–75. DOI: 10.1097/MOO.0000000000000900
24. Ogun G.O., Ezenkwa U.S., Babatunde T.O., Obiagwu A.E., Nweke M.C., Adegoke O.O., et al. Paediatric soft tissue sarcomas in a resource constraint setting: Grade and stage at presentation and at oncologic intervention are usually of poor prognostic characteristics. Int J Clin Pract 2021; 75 (4): e13951. DOI: 10.1111/ijcp.13951
25. Yohe M.E., Heske C.M., Stewart E., Adamson P.C., Ahmed N., Antonescu C.R., et al. Insights into pediatric rhabdomyosarcoma research: Challenges and goals. Pediatr Blood Cancer 2019; 66 (10): e27869. DOI: 10.1002/pbc.27869
26. Pappo A.S., Anderson J.R., Crist W.M., Wharam M.D., Breitfeld P.P., Hawkins D. et al. Survival after relapse in children and adolescents with rhabdomyosarcoma: A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group. J Clin Oncol 1999; 17 (11): 3487–93. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.11.3487
27. Rudzinski E.R., Anderson J.R., Chi Y.Y., Gastier-Foster J.M., Astbury C., Barr F.G., et al. Histology, fusion status, and outcome in metastatic rhabdomyosarcoma: A report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2017; 64 (12). DOI: 10.1002/pbc.26645
28. Reinhard H., Reinert J., Beier R., Furtwängler R., Alkasser M., Rutkowski S., et al. Rhabdoid tumors in children: prognostic factors in 70 patients diagnosed in Germany. Oncol Rep 2008; 19 (3): 819–23.
29. Horazdovsky R., Manivel J.C., Cheng E.Y. Surgery and actinomycin improve survival in malignant rhabdoid tumor. Sarcoma 2013; 2013: 315170. DOI: 10.1155/2013/315170
