Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023; 22: 122-125
Резистентность к терапии BRAF-ингибиторами у пациента с BRAF V600E-позитивным гистиоцитозом из клеток Лангерганса
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-1-122-125Аннотация
В статье представлен клинический случай применения траметиниба в составе комбинированной терапии BRAF-позитивного гистиоцитоза из клеток Лангерганса. На фоне длительной терапии BRAF-ингибитором у пациента произошла реактивация основного заболевания. На основании этого было выдвинуто предположение о формировании резистентности к терапии путем возникновения субклональной мутации. Был сделан вывод, что данное событие ставит под вопрос эффективность длительной терапии BRAF-ингибиторами и подчеркивает необходимость дальнейшего изучения возможных молекулярногенетических механизмов патогенеза гистиоцитоза из клеток Лангерганса, а также разработки новых подходов к терапии. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.
Список литературы
1. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гистиоцитоза из клеток Лангерганса. М.; 2014.
2. Lipscomb M.F., Masten B.J. Dendritic Cells: Immune Regulators in Health and Disease. Phisiol Rev 2002; 82: 97–130.
3. Stålemark H., Laurencikas E., Karis J., Gavhed D., Fadeel B., Henter J.-I. Incidence of Langerhans cell histiocytosis in children: A population-based study. Pediatr Blood Cancer 2008; 51 (1): 76–81.
4. Minkov M., Prosch H., Steiner M., Grois N., Pötschger U., Kaatsch P., et al. Langerhans cell histiocytosis in neonates. Pediatr. Blood Cancer 2005; 45 (6): 802–7. DOI: 10.1002/pbc.20362
5. Donadieu J., Héritier S. Histiocytose langerhansienne de l’enfant. Presse Med 2017; 46 (1): 85–95.
6. Berres M., Lim K.P.H., Peters T., Price J., Takizawa H., Salmon H., еt al. BRAF-V600E expression in precursor versus differentiated dendritic cells defines clinically distinct LCH risk groups. J Exp Med 2014; 211 (4): 669–83. DOI: 10.1084/jem.20130977
7. LCH-IV, International Collaborative Treatment Protocol for Children and Adolescents With Langerhans Cell Histiocytosis – Full Text View – ClinicalTrials.gov [Electronic resource]. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02205762 (accessed 26.10.2022).
8. Проспективное нерандомизированное клиническое испытание фазы II вемурафениба в комбинации с цитарабином и 2-хлордезоксиаденозином у детей с гистоцитозом клеток Лангерганса с мутацией BRAF V600E [Электронный ресурс]. URL: https://ichgcp.net/ru/clinicaltrials-registry/NCT03585686 (дата обращения 26.10.2022).
9. Salek M., Oak N., Hines M., Maciaszek J.L., Tatevossian R., Sharma A., et al. Development of BRAF V600E-positive acute myeloid leukemia in a patient on long-term dabrafenib for multisystem LCH. Blood Adv 2022; 6 (8): 2681–4. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006229
10. Proietti I., Skroza N., Bernardini N., Tolino E., Balduzzi V., Marchesiello A., et al. Mechanisms of Acquired BRAF Inhibitor Resistance in Melanoma: A Systematic Review. Cancers (Basel) 2020; 12 (10): 2801.
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2023; 22: 122-125
Resistance to BRAF inhibitors in a patient with BRAF V600E-positive Langerhans cell histiocytosis
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-1-122-125Abstract
Here we report a clinical case of a patient with BRAF-positive Langerhans cell histiocytosis treated with combination therapy including trametinib. As the patient was undergoing long-term therapy with a BRAF inhibitor, his underlying disease reactivated. Hence it was suggested that the child might have become resistant to the treatment as a result of a subclonal mutation. It was concluded that this event undermined the efficacy of long-term therapy with BRAF inhibitors and highlighted the need for further study of possible molecular genetic mechanisms involved in the pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis, as well as the need for the development of new treatment approaches. The patient's parents gave consent to the use of their child's data, including photographs, for research purposes and in publications.
References
1. Rumyantsev A.G., Maschan A.A. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu gistiotsitoza iz kletok Langergansa. M.; 2014.
2. Lipscomb M.F., Masten B.J. Dendritic Cells: Immune Regulators in Health and Disease. Phisiol Rev 2002; 82: 97–130.
3. Stålemark H., Laurencikas E., Karis J., Gavhed D., Fadeel B., Henter J.-I. Incidence of Langerhans cell histiocytosis in children: A population-based study. Pediatr Blood Cancer 2008; 51 (1): 76–81.
4. Minkov M., Prosch H., Steiner M., Grois N., Pötschger U., Kaatsch P., et al. Langerhans cell histiocytosis in neonates. Pediatr. Blood Cancer 2005; 45 (6): 802–7. DOI: 10.1002/pbc.20362
5. Donadieu J., Héritier S. Histiocytose langerhansienne de l’enfant. Presse Med 2017; 46 (1): 85–95.
6. Berres M., Lim K.P.H., Peters T., Price J., Takizawa H., Salmon H., et al. BRAF-V600E expression in precursor versus differentiated dendritic cells defines clinically distinct LCH risk groups. J Exp Med 2014; 211 (4): 669–83. DOI: 10.1084/jem.20130977
7. LCH-IV, International Collaborative Treatment Protocol for Children and Adolescents With Langerhans Cell Histiocytosis – Full Text View – ClinicalTrials.gov [Electronic resource]. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02205762 (accessed 26.10.2022).
8. Prospektivnoe nerandomizirovannoe klinicheskoe ispytanie fazy II vemurafeniba v kombinatsii s tsitarabinom i 2-khlordezoksiadenozinom u detei s gistotsitozom kletok Langergansa s mutatsiei BRAF V600E [Elektronnyi resurs]. URL: https://ichgcp.net/ru/clinicaltrials-registry/NCT03585686 (data obrashcheniya 26.10.2022).
9. Salek M., Oak N., Hines M., Maciaszek J.L., Tatevossian R., Sharma A., et al. Development of BRAF V600E-positive acute myeloid leukemia in a patient on long-term dabrafenib for multisystem LCH. Blood Adv 2022; 6 (8): 2681–4. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006229
10. Proietti I., Skroza N., Bernardini N., Tolino E., Balduzzi V., Marchesiello A., et al. Mechanisms of Acquired BRAF Inhibitor Resistance in Melanoma: A Systematic Review. Cancers (Basel) 2020; 12 (10): 2801.
