Результаты противорецидивной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по пилотному протоколу ALL-REZ-MВ-2014

Статья в Elpub

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017; 16: 7-14

Результаты противорецидивной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по пилотному протоколу ALL-REZ-MВ-2014

Дьяконова Ю. Ю., Быданов О. И., Мякова Н. В., Абугова Ю. Г., Алейникова О. В., Аракаев О. Р., Бойченко Э. Г., Дубровина М. Э., Евстратов Д. А., Литвинов Д. В., Ольшанская Ю. В., Пономарева Н. И., Попов А. М., Потапенко Л. А., Рогов А. В., Румянцева Ю. В., Фоминых В. В., Хачатрян Л. А., Карачунский А. И.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-3-7-14

Аннотация

Терапия рецидивов острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей по-прежнему остается нелегкой задачей. Это связано как с трудностями достижения второй ремиссии, так и с проблемами организации аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ) у тех пациентов, которым это необходимо. Стандартный подход - применение препаратов второй линии в режиме блоков высокодозной химиотерапии, однако уровень ответа на это лечение у пациентов с ранними рецидивами остается низким, а длительность ответа - небольшой. В последнее время появились новые препараты с различным механизмом действия, которые могут способствовать наступлению полноценной ремиссии. Организация в России мультицентрового исследования по противорецидивной терапии - актуальная задача, решение которой поможет и в изучении новых подходов к терапии, и в организации логистики ТКМ. В данной статье представлены результаты пилотного мультицентрового исследования по лечению рецидивов ОЛЛ у детей в России. Дана оценка эффективности стандартной терапии для группы пациентов с поздними рецидивами, эффективности и токсичности интервенционных блоков с применением бортезомиба, клофарабина, неларабина. Ключевые слова:острый лимфобластный лейкоз, рецидив, дети, лечение.

Список литературы

1. Bhatla T., Jones C.L., Meyer J.A., Vitanza N.A., Raetz E.A., Carroll W.L. The biology of relapsed acute lymphoblastic leukemia: opportunities for therapeutic interventions. J Ped Hematol/Oncol 2014; 36 (6): 413-8.

2. Eckert C., von Stackelberg A., Seeger K., Groeneveld .TW., Peters C., Klingebiel T., et al. Minimal residual desease after induction is the strongest predictor of prognosis in intermediate risk relapsed acute lymphoblastic leukaemia - Long-term results of trial ALL-REZ P95/96. Eur J Cancer 2013; 49 (6): 1346-55.

3. Einsiedel H.G., von Stackelberg A., Hartmann R., Fengler R., Schrappe M., Janka-Schaub G., et al. Long-term outcome in children with relapse ALL by risk-stratified salvage therapy: results of trial acute lymphoblastic leukemia-relapse study of the Berlin-Frankfurt-Munster Group 87. J Clin Oncol 2005; 23: 7942-50.

4. Bailey L.C., Lange B.J., Rheingold S.R., Bunin N.J. Bone-marrow relapse in paediatric acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol 2008; 9; 873-83.

5. Henze G., von Stackelberg A., Eckert C. ALL-REZ BFM - The consecutive Trials for children with relapse Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Padiatr 2013; 225 (1): S73-S78.

6. Tallen G., Ratei R., Mann G., Kaspers G., Niggli F., Karachunsky A., et al. Long-term outcome in children with relapse acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified shot-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Оncol 2010; 28 (14): 2339-47.

7. Szczepanek J., Pogorzala M., Konatkowska B., et al. Differntial ex vivo activity of bortesomib in newly diagnosed paediatric acute lymphoblastic and myeloblastic leukemia. J Anticancer Res 2010; Jun; 30 (6): 2119-24.

8. Bertaina A., Vinti L., Stroccio L., et al. The combination of bortezomib with chemotherapy to treat relapse/refractory acute lymphoblastic leukemia of chailhood. Br J Haematol 2017; Feb; 176 (4): 629-36.

9. Hijiya N., Gaynon P., Barry E., Silverman L., Thomson B., Chu R., et al. A multicenter phase I study of clofarabine, etoposide and cyclophosphamide in combination in pediatric patients with refractory or relapsed acute leukemia. Leukemia 2009; 23 (12): 2259-64.

10. Hijiya N., Thomson B., Isakoff M.S., Silverman L.B., Steinherz P.G., Borowitz M.J., et al. Phase 2 trial of clofarabine in combination with etoposide and cyclophosphamide in pediatric patients with refractory or relapsed acute lymphoblastic leukemia. Blood 2011; 118 (23): 6043-9.

11. Cohen M.H., Johnson J.R., Justice R., Pazdur R. FDA drug approval summary: nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma. Oncolog 2008; 13 (6): 709-14.

12. Kurtzberg J., Ernst T.J., Keating M.J., Gandhi V., Hodge J.P., Kisor D.F., et al. Phase I study of 506U78 administered on a consecutive 5-day schedule in children and adults with refractory hematologic malignancies. J Clin Oncol 2005; 23 (15): 3396-403.

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2017; 16: 7-14

The results of pilot trial ALL-REZ-MВ-2014 for children with relapsed acute lymphoblastic leukemia

Dyakonova Yu. Yu., Bydanov O. I., Myakova N. V., Abugova Yu. G., Aleynikova O. V., Arakayev O. R., Boychenko E. G., Dubrovina M. E., Yevstratov D. A., Litvinov D. V., Olshanskaya Yu. V., Ponomareva N. I., Popov A. M., Potapenko L. A., Rogov A. V., Rumyantseva Yu. V., Fominykh V. V., Khachatryan L. A., Karachunsky A. I.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-3-7-14

Abstract

The relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children is still a difficult task. This is due both to the difficulties of achieving a second remission and to the problems of organizing allogeneic bone marrow transplantation (BMT) in those patients who need it. The standard approach is the use of second-line drugs in the regime of high-dosage chemotherapy blocks, but the response rate for this treatment in patients with early relapses remains low and the response time is short. Recently, new drugs with different mechanisms of action have appeared that can give an opportunity for a full remission. The organization of a multicentre study on anti-relapse therapy in the Russian Federation is an urgent task, the solution of which can help in studying new approaches to therapy and in the organization of BMT logistics. This article presents the results of a pilot multicentre study on the treatment of relapses of ALL in children in the Russian Federation. The effectiveness of standard therapy for a group with late relapses and the efficacy and toxicity of interventional blocks with the use of bortezomib, clofarabine, nelarabine are presented.

References

4. Bailey L.C., Lange B.J., Rheingold S.R., Bunin N.J. Bone-marrow relapse in paediatric acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol 2008; 9; 873-83.

5. Henze G., von Stackelberg A., Eckert C. ALL-REZ BFM - The consecutive Trials for children with relapse Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Padiatr 2013; 225 (1): S73-S78.

11. Cohen M.H., Johnson J.R., Justice R., Pazdur R. FDA drug approval summary: nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma. Oncolog 2008; 13 (6): 709-14.