Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21: 61-65
Исследование ТРОМБ-ГЕМ: первые результаты и перспективы
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2022-21-2-61-65Аннотация
С 2012 по 2017 г. на базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России было проведено обсервационное исследование, посвященное факторам риска, особенностям распространенности, течения и терапии тромбоза глубоких вен (ТГВ) у детей с гемобластозами и аплазиями кроветворения (исследование ТРОМБ-ГЕМ).
Цель – провести оценку выявляемости ТГВ у детей с гемобластозами и аплазиями кроветворения на основании результатов исследования ТРОМБ-ГЕМ. В работе оценивали кумулятивную вероятность развития /выявления (КВР) объективно подтвержденных ТГВ – симптоматических (сТГВ) и асимптоматических (аТГВ) – у детей, госпитализированных в Центр им. Дмитрия Рогачева с 01. 01. 2013 по 31. 12. 2017 в целях верификации и лечения различных гемобластозов или аплазий кроветворения. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В анализ КВР ТГВ были включены данные 1623 пациентов. Среди больных, включенных в событийный анализ, ТГВ был выявлен у 361 ребенка (285 – аТГВ и 73 – сТГВ, в 3 случаях данные о клинической картине ТГВ отсутствовали). Максимальное время наблюдения пациентов составило 5 лет. Медиана времени наблюдения – 332,15 дня (95 % доверительный интервал (ДИ) 295,65–379,60). На третьем году наблюдения КВР ТГВ составила 34,8% (95% ДИ 31,3–38,7): КВР аТГВ – 28,9 % (95 % ДИ 25,7–32,5), тогда как сТГВ – 8,2 % (95 % ДИ 5,8–11,5). В отличие от аТГВ большинство сТГВ наблюдалось в течение первых 6 мес терапии. ТГВ, особенно аТГВ, являются частой находкой у детей, получающих стационарное лечение по поводу гемобластозов и аплазий кроветворения, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на оценку факторов риска и эффективности терапии и профилактики данных осложнений.
Список литературы
1. SEER Report: Childhood Cancer by the ICCC, CSR 1975–2015.
2. O’Brien S. H., Klima J., Termuhlen A. M., Kelleher K. J. Venous thromboembolism in adolescent and young adult oncology inpatients in US children’s hospitals, 2001 to 2008. J Pediatr 2011; 159: 133–7.
3. Nowak-Göttl U., von Kries R., Göbel U. Neonatal symptomatic thromboembolism in Germany: two year survey. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1997; 76 (3): F163–7.
4. Van Ommen C. H., Heijboer H., Büller H. R., Hirasing R. A., Heijmans H. S. A., Peters M. Venous thromboembolism in childhood: A prospective two-year registry in The Netherlands. J Pediatr 2001; 139: 676–81.
5. Andrew M., David M., Adams M., Ali K., Anderson R., Barnard D., et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE. Blood 1994; 83: 1251–7.
6. Raffini L., Huang Y. S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic Increase in Venous Thromboembolism in Children’s Hospitals in the United States From 2001 to 2007. Pediatrics 2009; 124: 1001–8.
7. Kenet G., Limperger V., Shneyder M., Nowak-Göttl U. Risk factors for symptomatic venous and arterial thromboembolism in newborns, children and adolescents – What did we learn within the last 20 years? Blood Cells Mol Dis 2017; 67: 18–22.
8. Heit J. A., Spencer F. A., White R. H. The epidemiology of venous thromboembolism. J Thromb Thrombolysis 2016; 41: 3–14.
9. Nadir Y., Brenner B. Cancer and Thrombosis – New Insights. Rambam Maimonides Med J 2018; 9: e0033.
10. Жарков П. А. Эффективность антитромботической терапии тромбозов глубоких вен у детей с заболеваниями крови / П. А. Жарков, Ю. А. Шифрин, Г. А. Новичкова // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2019. – 18 (1): 34–43.
11. Жарков П. А. Распространенность тромбозов глубоких вен у детей с онкогематологической патологией / П. А. Жарков [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2015. –3: 29–34.
12. Жарков П. А. Тромбозы глубоких вен у детей с заболеваниями крови / П. А. Жарков [и др.] // Онкогематология. – 2019. – 14: 20–30.
13. Федорова Д. В. Тромботические наложения на центральных венозных катетерах как фактор риска развития катетер-ассоциированных тромбозов глубоких вен / Д. В. Федорова, П. А. Жарков, А. В. Пшонкин // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2016. – 15: 20–6.
14. Евстратов Д. А. Венозные тромбозы у детей и подростков с лимфомой Ходжкина / Д. А. Евстратов [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. – 2018. – 97: 30–6.
15. Жарков П. А. Эффективность и безопасность применения низкомолекулярных гепаринов у детей с тромбозами правого предсердия / П. А. Жарков, Н. М. Ершов, А. В. Пшонкин // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2018. – 3: 61–5.
16. Kuderer N. M., Culakova E., Lyman G. H., Francis C., Falanga A., Khorana A. A. A Validated Risk Score for Venous Thromboembolism Is Predictive of Cancer Progression and Mortality. Oncologist 2016; 21: 861–7.
17. Athale U. H., Chan A. K. C. Thromboembolic complications in pediatric hematologic malignancies. Semin Thromb Hemost 2007; 33: 416–26.
18. Caruso V., Iacoviello L., Di Castelnuovo A., Storti S., Mariani G., de Gaetano G., et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood 2006; 108: 2216–22.
19. Kekre N., Connors J. M. Venous thromboembolism incidence in hematologic malignancies. Blood Rev 2019; 33: 24–32.
20. Monagle P., Adams M., Mahoney M., Barnard D., Bernstein M., Brisson L., et al. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian Childhood Thrombophilia Registry. Pediatr Res 2000; 47: 763–6.
21. Crain M. R., Horton M. G., Mewissen M. W. Fibrin sheaths complicating central venous catheters. Am J Roentgenol 1998; 171: 341–6.
22. Xiang D. Z., Verbeken E. K., Van Lommel A. T. L., Stas M., De Wever I. Composition and formation of the sleeve enveloping a central venous catheter. J Vasc Surg 1998; 28: 260–71.
23. Forauer A. R., Theoharis C. G. A., Dasika N. L. Jugular Vein Catheter Placement: Histologic Features and Development of Catheter-related (Fibrin) Sheaths in a Swine Model. Radiology 2006; 240: 427–34.
24. O’Farrell L., Griffith J. W., Lang C. M. Histologic development of the sheath that forms around long-term implanted central venous catheters. J Parenter Enter Nutr 1996; 20: 156–8.
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2022; 21: 61-65
The THROMB-HEM study: first results and future prospects
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2022-21-2-61-65Abstract
THROMB-HEM is an observational research study discovering the prevalence, risk factors and features of the course and therapy of deep venous thrombosis (DVT) in children with hemoblastosis and bone marrow aplasia which was conducted on from 2012 to 2017 on the basis of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.
Aim: assessment of the DVT prevalence in children with hemoblastosis and and bone marrow aplasia based on the results of the THROMB-HEM study. The cumulative incidence rate (CIR) of objectively confirmed DVT, symptomatic (sDVT) and asymptomatic (aDVT) DVT in was assessed in children hospitalized in the center from 01.01.2013 to 12.31.2017 in order to verify and treat various hemoblastosis and bone marrow aplasia. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. Data from 1623 patients were included for CIR DVT analysis. Among the patients included in the event analysis, DVT was detected in 361 children (285 aDVT and 73 sDVT, in 3 cases there were no data on the clinical picture of DVT). The maximum patient observation time was 5 years. The median follow-up time for patients was 332.15 days (95 % confidence interval (CI) 295.65–379.60). At the third year of follow-up, CVR DVT was 34.8 % (95 % CI 31.3–38.7), CVR aDVT was 28.9 % (95 % CI 25.7–32.5), while sDVT was 8.2 % (95 % CI 5.8–11.5). Unlike aDVT, most sDVT occurred within the first 6 months of therapy. DVT, mostly aDVT, is a common finding in children receiving inpatient treatment for hemoblastosis and bone marrow aplasia, which dictates the need for further research to assess risk factors and the effectiveness of therapy and prevention of these complications.
References
1. SEER Report: Childhood Cancer by the ICCC, CSR 1975–2015.
2. O’Brien S. H., Klima J., Termuhlen A. M., Kelleher K. J. Venous thromboembolism in adolescent and young adult oncology inpatients in US children’s hospitals, 2001 to 2008. J Pediatr 2011; 159: 133–7.
3. Nowak-Göttl U., von Kries R., Göbel U. Neonatal symptomatic thromboembolism in Germany: two year survey. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1997; 76 (3): F163–7.
4. Van Ommen C. H., Heijboer H., Büller H. R., Hirasing R. A., Heijmans H. S. A., Peters M. Venous thromboembolism in childhood: A prospective two-year registry in The Netherlands. J Pediatr 2001; 139: 676–81.
5. Andrew M., David M., Adams M., Ali K., Anderson R., Barnard D., et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE. Blood 1994; 83: 1251–7.
6. Raffini L., Huang Y. S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic Increase in Venous Thromboembolism in Children’s Hospitals in the United States From 2001 to 2007. Pediatrics 2009; 124: 1001–8.
7. Kenet G., Limperger V., Shneyder M., Nowak-Göttl U. Risk factors for symptomatic venous and arterial thromboembolism in newborns, children and adolescents – What did we learn within the last 20 years? Blood Cells Mol Dis 2017; 67: 18–22.
8. Heit J. A., Spencer F. A., White R. H. The epidemiology of venous thromboembolism. J Thromb Thrombolysis 2016; 41: 3–14.
9. Nadir Y., Brenner B. Cancer and Thrombosis – New Insights. Rambam Maimonides Med J 2018; 9: e0033.
10. Zharkov P. A. Effektivnost' antitromboticheskoi terapii trombozov glubokikh ven u detei s zabolevaniyami krovi / P. A. Zharkov, Yu. A. Shifrin, G. A. Novichkova // Voprosy gematologii / onkologii i immunopatologii v pediatrii. – 2019. – 18 (1): 34–43.
11. Zharkov P. A. Rasprostranennost' trombozov glubokikh ven u detei s onkogematologicheskoi patologiei / P. A. Zharkov [i dr.] // Tromboz, gemostaz i reologiya. – 2015. –3: 29–34.
12. Zharkov P. A. Trombozy glubokikh ven u detei s zabolevaniyami krovi / P. A. Zharkov [i dr.] // Onkogematologiya. – 2019. – 14: 20–30.
13. Fedorova D. V. Tromboticheskie nalozheniya na tsentral'nykh venoznykh kateterakh kak faktor riska razvitiya kateter-assotsiirovannykh trombozov glubokikh ven / D. V. Fedorova, P. A. Zharkov, A. V. Pshonkin // Voprosy gematologii / onkologii i immunopatologii v pediatrii. – 2016. – 15: 20–6.
14. Evstratov D. A. Venoznye trombozy u detei i podrostkov s limfomoi Khodzhkina / D. A. Evstratov [i dr.] // Pediatriya. Zhurnal im. G. N. Speranskogo. – 2018. – 97: 30–6.
15. Zharkov P. A. Effektivnost' i bezopasnost' primeneniya nizkomolekulyarnykh geparinov u detei s trombozami pravogo predserdiya / P. A. Zharkov, N. M. Ershov, A. V. Pshonkin // Tromboz, gemostaz i reologiya. – 2018. – 3: 61–5.
16. Kuderer N. M., Culakova E., Lyman G. H., Francis C., Falanga A., Khorana A. A. A Validated Risk Score for Venous Thromboembolism Is Predictive of Cancer Progression and Mortality. Oncologist 2016; 21: 861–7.
17. Athale U. H., Chan A. K. C. Thromboembolic complications in pediatric hematologic malignancies. Semin Thromb Hemost 2007; 33: 416–26.
18. Caruso V., Iacoviello L., Di Castelnuovo A., Storti S., Mariani G., de Gaetano G., et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood 2006; 108: 2216–22.
19. Kekre N., Connors J. M. Venous thromboembolism incidence in hematologic malignancies. Blood Rev 2019; 33: 24–32.
20. Monagle P., Adams M., Mahoney M., Barnard D., Bernstein M., Brisson L., et al. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian Childhood Thrombophilia Registry. Pediatr Res 2000; 47: 763–6.
21. Crain M. R., Horton M. G., Mewissen M. W. Fibrin sheaths complicating central venous catheters. Am J Roentgenol 1998; 171: 341–6.
22. Xiang D. Z., Verbeken E. K., Van Lommel A. T. L., Stas M., De Wever I. Composition and formation of the sleeve enveloping a central venous catheter. J Vasc Surg 1998; 28: 260–71.
23. Forauer A. R., Theoharis C. G. A., Dasika N. L. Jugular Vein Catheter Placement: Histologic Features and Development of Catheter-related (Fibrin) Sheaths in a Swine Model. Radiology 2006; 240: 427–34.
24. O’Farrell L., Griffith J. W., Lang C. M. Histologic development of the sheath that forms around long-term implanted central venous catheters. J Parenter Enter Nutr 1996; 20: 156–8.
