Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом, получивших терапию по протоколу ОМЛ-ММ-2006

Статья в Elpub

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21: 20-35

Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом, получивших терапию по протоколу ОМЛ-ММ-2006

Калинина И. И., Венёв Д. А., Ольшанская Ю. В., Садовская М. Н., Горонкова О. В., Салимова Т. Ю., Петрова У. Н., Байдильдина Д. Д., Сунцова Е. В., Евсеев Д. А., Матвеев В. Е., Антонова К. С., Хамин И. Г., Дубровина М. Э., Зеркаленкова Е. А., Гаськова М. В., Попов А. М., Кашпор С. А., Манджиева А. И., Конюхова Т. В., Хачатрян Л. А., Литвинов Д. В., Балашов Д. Н., Шелихова Л. Н., Масчан М. А., Новичкова Г. А., Масчан А. А.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2022-21-1-20-35

Аннотация

Результаты лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) значительно улучшились за последние годы благодаря интенсивности проводимой полихимиотерапии, совершенствованию сопроводительной терапии и доступности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В данной статье приведены результаты терапии детей с ОМЛ в соответствии с протоколом ОМЛММ-2006. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В исследование включены 233 пациента с медианой возраста 6,5 года (7 дней – 18 лет). Согласно стратификации на группы риска, 12 пациентов были отнесены к группе стандартного риска, 106 – к группе промежуточного риска и 115 – к группе высокого риска, для которых 5-летняя бессобытийная выживаемость составила 0,64 ± 0,14, 0,49 ± 0,05 и 0,43 ± 0,05 соответственно (p = 0,14) и 5-летняя общая выживаемость (ОВ) – 1,0, 0,7 ± 0,05 и 0,55 ± 0,05 соответственно (р = 0,001). Во всей группе пациентов ОВ была 0,68 ± 0,032. Факторами, ухудшающими прогноз заболевания, были гиперлейкоцитоз, наличие экстрамедуллярного поражения и возраст до 1 года, ОВ составила 0,55 ± 0,08, 0,39 ± 0,09 и 0,49 ± 0,08 соответственно. Наихудший прогноз был у пациентов с моносомией 7 и t(7;12), ОВ составила 0,25 ± 0,2 и 0,4 ± 0,2 соответственно. ОВ в группе рефрактерных больных была 0,33 ± 0,08 и у пациентов с рецидивом ОМЛ – 0,54 ± 0,06. Ранняя смерть до ремиссии составила 4%, смерть в первой ремиссии – 3,8% и смерть от прогрессии – 62% среди умерших пациентов. Пятилетняя безрецидивная выживаемость для всей когорты пациентов составила 0,53 ± 0,047, кумулятивный риск развития рецидива через 3 года от достижения ремиссии во всей группе – 40%, доверительный интервал 23–89%.

Список литературы

1. Campana D., Pui C.H. Childhood Leukemia. Abeloff’s Clin. Oncol. 5th Ed., 2013. DOI: 10.1016/B978-1-4557-2865-7.00096-5

2. Rubnitz J.E. Current Management of Childhood Acute Myeloid Leukemia. Pediatr Drugs 2017; 19 (1): 1–10. DOI: 10.1007/s40272-016-0200-6

3. Leung W., Campana D., Yang J., Pei D., Coustan-Smith E., Gan K., et al. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very highrisk leukemia. Blood 2011; 118 (2): 223–30. DOI: 10.1182/blood-2011-01-333070

4. Saber W., Opie S., Rizzo J.D., Zhang M.J., Horowitz M.M., Schriber J. Outcomes after matched unrelated donor versus identical sibling hematopoietic cell transplantation in adults with acute myelogenous leukemia. Blood 2012; 119 (17): 3908– 16. DOI: 10.1182/blood-2011-09-381699

5. Zwaan C.M., Kolb E.A., Reinhardt D., Abrahamsson J., Adachi S., Aplenc R., et al. Collaborative efforts driving progress in pediatric acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2015; 33 (27): 2949–62. DOI: 10.1200/JCO.2015.62.8289

6. Pession A., Masetti R., Rizzari C., Putti M.C., Casale F., Fagioli F., et al. Results of the AIEOP AML 2002/01 multicenter prospective trial for the treatment of children with acute myeloid leukemia. Blood 2013; 122 (2): 170–8. DOI: 10.1182/blood-2013-03-491621

7. Rasche M., Zimmermann M., Borschel L., Bourquin J.P., Dworzak M., Klingebiel T., et al. Successes and challenges in the treatment of pediatric acute myeloid leukemia: a retrospective analysis of the AML-BFM trials from 1987 to 2012. Leukemia 2018; 32 (10): 2167–77. DOI: 10.1038/s41375-018-0071-7

8. Perel Y., Auvrignon A., Leblanc T., Michel G., Reguerre Y., Vannier J.P., et al. Treatment of childhood acute myeloblastic leukemia: Dose intensification improves outcome and maintenance therapy is of no benefit - Multicenter studies of the French LAME (Leucémie Aiguë Myéloblastique Enfant) Cooperative Group. Leukemia 2005; 19 (12): 2082–9. DOI: 10.1038/sj.leu.2403867

9. Tan R.M., Thuan C.Q., Aung L. Le, Liang S., Kirk R.C., Yeoh A.E.J. Improved outcome in childhood acute myeloid leukemia in Singapore with the MRC AML 10 protocol. Pediatr Blood Cancer 2007; 48 (3): 262– 7. DOI: 10.1002/pbc.20834

10. Hasle H. A critical review of which children with acute myeloid leukaemia need stem cell procedures. Br J Haematol 2014; 166 (1): 23–33. DOI: 10.1111/bjh.12900

11. Niewerth D., Creutzig U., Bierings M.B., Kaspers G.J.L. A review on allogeneic stem cell transplantation for newly diagnosed pediatric acute myeloid leukemia. Blood 2010; 116 (13): 2205–14. DOI: 10.1182/blood-2010-01-261800

12. Horan J.T., Alonzo T.A., Lyman G.H., Gerbing R.B., Lange B.J., Ravindranath Y., et al. Impact of disease risk on efficacy of matched related bone marrow transplantation for pediatric acute myeloid leukemia: The Children’s Oncology Group. J Clin Oncol 2008; 26 (35): 5797–801. DOI: 10.1200/JCO.2007.13.5244

13. Gooley T.A., Chien J.W., Pergam S.A., Hingorani S., Sorror M.L., Boeckh M., et al. Reduced mortality after allogeneic hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med 2010; 363 (22): 2091–101. DOI: 10.1056/NEJMoa1004383

14. Horan J.T., Logan B.R., AgoviJohnson M.A., Lazarus H.M., Bacigalupo A.A., Ballen K.K., et al. Reducing the risk for transplantation-related mortality after allogeneic hematopoietic cell transplantation: How much progress has been made? J Clin Oncol 2011; 29 (7): 805–13. DOI: 10.1200/JCO.2010.32.5001

15. Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82.

16. Rooney D.E., Czepulkowski B.H. Human cytogenetics : a practical approach. IRL Press; 1992.

17. Dolz S., Barragán E., Fuster Ó., Llop M., Cervera J., Such E., et al. Novel real-time polymerase chain reaction assay for simultaneous detection of recurrent fusion genes in acute myeloid leukemia. J Mol Diagn 2013; 15 (5): 678–86. DOI: 10.1016/J.JMOLDX.2013.04.003

18. Jansen M., van der Velden V., van Dongen J. Efficient and easy detection of MLL-AF4, MLL-AF9 and MLLENL fusion gene transcripts by multiplex real-time quantitative RT-PCR in TaqMan and LightCycler. Leukemia 2005; 19 (11): 2016–8. DOI: 10.1038/SJ.LEU.2403939

19. Zerkalenkova E., Lebedeva S., Kazakova A., Tsaur G., Starichkova Y., Timofeeva N., et al. Acute myeloid leukemia with t(10;11)(p11- 12;q23.3): Results of Russian Pediatric AML registration study. Int J Lab Hematol 2019; 41 (2): 287–92. DOI: 10.1111/IJLH.12969

20. Ben Abdelali R., Asnafi V., Petit A., Micol J.B., Callens C., Villarese P., et al. The prognosis of CALM-AF10-positive adult T-cell acute lymphoblastic leukemias depends on the stage of maturation arrest. Haematologica 2013; 98 (11): 1711–7. DOI: 10.3324/HAEMATOL.2013.086082

21. Калинина И.И., Захаров Н.В., Венёв Д.А., Салимова Т.Ю., Петрова У.Н., Горонкова О.В. и др. Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом и инициальным гиперлейкоцитозом по протоколу ОМЛ-ММ-2006. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (1): 9–17. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-9-17

22. Игнатова A.K., Калинина И.И., Венёв Д.A., Салимова T.Ю., Евсеев Д.A., Садовская M.Н. и др. Клинические особенности и прогностическая значимость экстрамедуллярного поражения у детей с острым миелоидным лейкозом. Онкогематология 2021; 16 (1): 10–22. DOI: 10.17650/1818-8346-2021-16-1-10-22

23. Венёв Д.А., Калинина И.И., Салимова Т.Ю., Евсеев Д.А., Матвеев В.Е., Антонова К.С. и др. Результаты использования кладрибина у детей с острым миелоидным лейкозом при лечении по протоколу ОМЛ-ММ-2006. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2021; 20 (1): 40–5. DOI: 10.24287/1726-1708-2021-20-1-40-45

24. Gamis A.S., Alonzo T.A., Meshinchi S., Sung L., Gerbing R.B., Raimondi S.C., et аl. Gemtuzumab ozogamicin in children and adolescents with de novo acute myeloid leukemia improves eventfree survival by reducing relapse risk: results from the randomized phase III Children’s Oncology Group trial AAML0531. J Clin Oncol 2014; 32 (27): 3021–32. DOI: 10.1200/JCO.2014.55.3628

25. Creutzig U., Zimmermann M., Bourquin J.P., Dworzak M.N., Fleischhack G., Graf N., et al. Randomized trial comparing liposomal daunorubicin with idarubicin as induction for pediatric acute myeloid leukemia: Results from study AML-BFM 2004. Blood 2013; 122 (1): 37–43. DOI: 10.1182/blood-2013-02-484097

26. Tsukimoto I., Tawa A., Horibe K., Tabuchi K., Kigasawa H., Tsuchida M., et al. Risk-stratified therapy and the intensive use of cytarabine improves the outcome in childhood acute myeloid leukemia: The AML99 trial from the Japanese childhood AML cooperative study group. J Clin Oncol 2009; 27 (24): 4007–13. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.7948

27. Imamura T., Iwamoto S., Kanai R., Shimada A., Terui K., Osugi Y., et al. Outcome in 146 patients with paediatric acute myeloid leukaemia treated according to the AML99 protocol in the period 2003-06 from the Japan Association of Childhood Leukaemia Study. Br J Haematol 2012; 159 (2): 204–10. DOI: 10.1111/bjh.12030

28. Gibson B.E.S., Webb D.K.H., Howman A.J., de Graaf S.S.N., Harrison C.J., Wheatley K. Results of a randomized trial in children with Acute Myeloid Leukaemia: Medical Research Council AML12 trial. Br J Haematol 2011; 155 (3): 366–76. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08851.x

29. Abrahamsson J., Forestier E., Heldrup J., Jahnukainen K., Jónsson O.G., Lausen B., et al. Response-guided induction therapy in pediatric acute myeloid leukemia with excellent remission rate. J Clin Oncol 2011; 29 (3): 310–5. DOI: 10.1200/JCO.2010.30.6829

30. Tierens A., Bjørklund E., Siitonen S., Marquart H.V., Wulff-Juergensen G., Pelliniemi T.T., et al. Residual disease detected by flow cytometry is an independent predictor of survival in childhood acute myeloid leukaemia; results of the NOPHO-AML 2004 study. Br J Haematol 2016; 174 (4): 600–9. DOI: 10.1111/bjh.14093

31. Rubnitz J.E., Inaba H., Dahl G., Ribeiro R.C., Bowman W.P., Taub J., et al. Minimal residual disease-directed therapy for childhood acute myeloid leukaemia: Results of the AML02 multicentre trial. Lancet Oncol 2010; 11 (6): 543–52. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70090-5

32. Döhner H., Estey E., Grimwade D., Amadori S., Appelbaum F.R., Büchner T., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood 2017; 129 (4): 424–47. DOI: 10.1182/blood-2016-08-733196

33. Gibson B.E.S., Wheatley K., Hann I.M., Stevens R.F., Webb D., Hills R.K., et al. Treatment strategy and long-term results in paediatric patients treated in consecutive UK AML trials. Leukemia 2005; 19 (12): 2130–8. DOI: 10.1038/sj.leu.2403924

34. Harrison C.J., Hills R.K., Moorman A.V., Grimwade D.J., Hann I., Webb D.K.H., et al. Cytogenetics of childhood acute myeloid leukemia: United Kingdom Medical Research Council Treatment Trials AML 10 and 12. J Clin Oncol 2010; 28 (16): 2674– 81. DOI: 10.1200/JCO.2009.24.8997

35. Klein K., Kaspers G., Harrison C.J., Berna Beverloo H., Reedijk A., Bongers M., et al. Clinical impact of additional cytogenetic aberrations, cKIT and RAS mutations, and treatment elements in pediatric t(8;21)-AML: Results from an international retrospective study by the International Berlin–Frankfurt–Münster Study Group. J Clin Oncol 2015; 33 (36): 4247–58. doi: 10.1200/JCO.2015.61.1947

36. Zampini M., Tregnago C., Bisio V., Simula L., Borella G., Manara E., et al. Epigenetic heterogeneity affects the risk of relapse in children with t(8;21)RUNX1-RUNX1T1-rearranged AML. Leukemia 2018; 32 (5): 1124– 34. DOI: 10.1038/s41375-017-0003-y

37. De Rooij J., Zwaan C., van den Heuvel-Eibrink M. Pediatric AML: From Biology to Clinical Management. J Clin Med 2015; 4 (1): 127–49. DOI: 10.3390/jcm4010127

38. Creutzig U., Zimmermann M., Lehrnbecher T., Graf N., Hermann J., Niemeyer C.M., et al. Less toxicity by optimizing chemotherapy, but not by addition of granulocyte colony-stimulating factor in children and adolescents with acute myeloid leukemia: Results of AML-BFM 98. J Clin Oncol 2006; 24 (27): 4499–506. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.5037

39. Калинина И.И., Шнейдер М.М., Кирсанова Н.П., Байдильдина Д.Д., Сунцова Е.В., Горонкова О.В. и др. Клинические и генетические особенности острого миелоидного лейкоза с t(8;21) у детей и результаты терапии по протоколу ОМЛ-ММ-2000. Онкогематология 2011; 1: 11–9.

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2022; 21: 20-35

The outcomes of children with acute myeloid leukemia treated in accordance with the AML–MM-2006 protocol

Kalinina I. I., Venyov D. A., Olshanskaya Yu. V., Sadovskaya M. N., Goronkova O. V., Salimova T. Yu., Petrova U. N., Baidildina D. D., Suntsova E. V., Evseev D. A., Matveev V. E., Antonova K. S., Khamin I. G., Dubrovina M. Е., Zerkalenkova E. A., Gaskova M. V., Popov A. M., Kashpor S. A., Mandzhieva A. I., Konyukhova T. V., Khachatryan L. A., Litvinov D. V., Balashov D. N., Shelikhova L. N., Maschan M. A., Novichkova G. A., Maschan A. A.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2022-21-1-20-35

Abstract

Over the past years, the outcomes of patients with acute myeloid leukemia (AML) have significantly improved due to the use of intensive chemotherapy, more effective supportive therapy, and the availability of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. This article presents the outcomes of children with AML treated in accordance with the AML-MM-2006 protocol. Our study was approved by the Independent Ethics Committee of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. The study included 233 patients with a median age of 6.5 years (7 days – 18 years) who were stratified into the following risk groups: standard risk, intermediate risk, and high risk. The 5-year event-free survival (EFS) was 0.64 ± 0,14, 0.49 ± 0.05, and 0.43 ± 0.05 for standard-risk (n = 12), intermediate-risk (n = 106), and high-risk (n = 115) patients, respectively (p = 0.14), while the 5-year overall survival (OS) was 1.0 year, 0.7 ± 0.05 and 0.55 ± 0.05, respectively (p = 0.001). The OS in the entire cohort was 0.68 ± 0.032. Factors associated with poor prognosis included hyperleukocytosis, the presence of extramedullary lesions, and age < 1 year. The overall survival rates in these patient groups were 0.55 ± 0.08, 0.39 ± 0.09 and 0.49 ± 0.08, respectively. The worst prognosis was for patients with monosomy 7 and t(7;12) whose OS rates were 0.25 ± 0.2 and 0.4 ± 0.2, respectively. For non-responders and patients with relapsed AML, the OS was 0.33 ± 0.08 and 0.54 ± 0.06, respectively. Early death (before remission could be achieved) occurred in 4% of patients, and 3.8% of patients died in first remission. Sixtytwo percent of deceased patients died of disease progression. In the entire cohort of patients, the five-year EFS was 0.53 ± 0.047, the cumulative risk of relapse after 3 years of remission was 40%, the confidence interval was 23–89%.

References

1. Campana D., Pui C.H. Childhood Leukemia. Abeloff’s Clin. Oncol. 5th Ed., 2013. DOI: 10.1016/B978-1-4557-2865-7.00096-5

2. Rubnitz J.E. Current Management of Childhood Acute Myeloid Leukemia. Pediatr Drugs 2017; 19 (1): 1–10. DOI: 10.1007/s40272-016-0200-6

10. Hasle H. A critical review of which children with acute myeloid leukaemia need stem cell procedures. Br J Haematol 2014; 166 (1): 23–33. DOI: 10.1111/bjh.12900

15. Novikova I.A., Verzhbitskaya T.Yu., Movchan L.V., Tsaur G.A., Belevtsev M.V., Popov A.M. Standart rossiisko-belorusskoi kooperativnoi gruppy po immunofenotipirovaniyu ostrogo limfoblastnogo leikoza u detei. Onkogematologiya 2018; 13 (1): 73–82.

16. Rooney D.E., Czepulkowski B.H. Human cytogenetics : a practical approach. IRL Press; 1992.

21. Kalinina I.I., Zakharov N.V., Venev D.A., Salimova T.Yu., Petrova U.N., Goronkova O.V. i dr. Rezul'taty terapii detei s ostrym mieloidnym leikozom i initsial'nym giperleikotsitozom po protokolu OML-MM-2006. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2020; 19 (1): 9–17. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-9-17

22. Ignatova A.K., Kalinina I.I., Venev D.A., Salimova T.Yu., Evseev D.A., Sadovskaya M.N. i dr. Klinicheskie osobennosti i prognosticheskaya znachimost' ekstramedullyarnogo porazheniya u detei s ostrym mieloidnym leikozom. Onkogematologiya 2021; 16 (1): 10–22. DOI: 10.17650/1818-8346-2021-16-1-10-22

23. Venev D.A., Kalinina I.I., Salimova T.Yu., Evseev D.A., Matveev V.E., Antonova K.S. i dr. Rezul'taty ispol'zovaniya kladribina u detei s ostrym mieloidnym leikozom pri lechenii po protokolu OML-MM-2006. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2021; 20 (1): 40–5. DOI: 10.24287/1726-1708-2021-20-1-40-45

24. Gamis A.S., Alonzo T.A., Meshinchi S., Sung L., Gerbing R.B., Raimondi S.C., et al. Gemtuzumab ozogamicin in children and adolescents with de novo acute myeloid leukemia improves eventfree survival by reducing relapse risk: results from the randomized phase III Children’s Oncology Group trial AAML0531. J Clin Oncol 2014; 32 (27): 3021–32. DOI: 10.1200/JCO.2014.55.3628

37. De Rooij J., Zwaan C., van den Heuvel-Eibrink M. Pediatric AML: From Biology to Clinical Management. J Clin Med 2015; 4 (1): 127–49. DOI: 10.3390/jcm4010127

39. Kalinina I.I., Shneider M.M., Kirsanova N.P., Baidil'dina D.D., Suntsova E.V., Goronkova O.V. i dr. Klinicheskie i geneticheskie osobennosti ostrogo mieloidnogo leikoza s t(8;21) u detei i rezul'taty terapii po protokolu OML-MM-2000. Onkogematologiya 2011; 1: 11–9.