Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21: 12-18
Анализ молекулярно-генетических аберраций у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2022-21-1-12-18Аннотация
Глиомы низкой степени злокачественности (ГНСЗ) преобладают в структуре опухолей головного мозга у детей и представляют собой гетерогенную группу опухолей, которая требует дифференциального подхода к диагностике и лечению. В работе представлены результаты комплексного молекулярно-генетического исследования образцов ткани опухоли 233 пациентов в возрасте от 0 до 18 лет, проходивших обследование и/или лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в период с 2009 г. по 2021 г. с патоморфологическим диагнозом ГНСЗ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 5 лет 4 месяца (2 месяца – 17 лет). Исследуемая группа детских ГНСЗ включала следующие гистологические варианты: пилоцитарная астроцитома (n = 191; 82%), плеоморфная ксантоастроцитома (n = 16; 7%), ганглиоглиома (n = 7; 3%), инфантильная десмопластическая ганглиоглиома (n = 4; 2%), диффузная лептоменингеальная глионейрональная опухоль (n = 5; 2%), дизэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль (n = 2; 1%) и диффузная астроцитома (n = 1; 0,5%). По локализации первичного очага: хиазмально-селлярная область (n = 98; 42%), ствол головного мозга (n = 40; 17%), мозжечок (n = 35; 15%), большие полушария головного мозга (n = 34; 15%) и др. Основным молекулярно-генетическим драйвером в подавляющем большинстве случаев являлся химерный транскрипт KIAA1549–BRAF (n = 107; 46%). Второй по частоте встречаемости определена мутация BRAF V600E (n = 44; 19%). Редкие молекулярно-генетические события, приводящие к активации сигнального пути MAPK, обнаружены у 13 (6%) больных. У 3 (1%) пациентов с ГНСЗ ствола головного мозга выявлена замена H3 K27M, определяющая неблагоприятное течение заболевания. Полученные данные свидетельствуют о значимости изучения генетического профиля детских ГНСЗ для определения тактики ведения пациентов и использования препаратов персонализированной терапии, а также позволяют разработать оптимальный алгоритм молекулярно-генетической диагностики ГНСЗ у детей.
Список литературы
1. Ostrom Q.T., Cioffi G., Waite K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro Oncol 2021; 23 (12 Suppl 2): III1– III105. DOI:10.1093/neuonc/noab200
2. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 2021; 8 (23): 1231–51.
3. Ryall S., Tabori U., Hawkins C. Pediatric low-grade glioma in the era of molecular diagnostics. Acta Neuropathol Commun 2020; 1 (8): 1–22. DOI: 10.1186/s40478-020-00902-z
4. Ryall S., Zapotocky M., Fukuoka K., Nobre L., Stucklin A.G., Bennet J., et al. Integrated Molecular and Clinical Analysis of 1, 000 Article Integrated Molecular and Clinical Analysis. Cancer Cell 2020; 4 (37): 569–83. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.03.011
5. Зайцева М.А., Ясько Л.А., Папуша Л.И., Друй А.Е. Молекулярно-генетические характеристики глиом у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (4): 109–17. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-4-109-117
6. Папуша Л.И., Валиахметова Э.Ф., Друй А.Е., Ясько Л.А., Воронин К.А., Зайцева М.А. и др. Глиомы низкой степени злокачественности с мутацией V600E в гене BRAF у детей: особенности клинического течения и возможности терапии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (4): 58–65. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-4-58-65
7. Валиахметова Э.Ф., Ясько Л.А., Папуша Л.И., Друй А.Е., Карачунский А.И. Перспективы таргетной терапии глиом низкой степени злокачественности у детей. Успехи молекулярной онкологии 2019; 6 (2): 28–41. DOI: 10.17650/2313-805X-2019-6-2-28-41
8. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A., FigarellaBranger D., Cavenee W.K., et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131 (6): 1–18. DOI: 10.1007/s00401-016-1545-1
9. Tian Y., Rich B.E., Vena N., Craig J.M., Macconaill L.E., Rajaram V., et al. Detection of KIAA1549- BRAF fusion transcripts in formalin-fixed paraffin-embedded pediatric low-grade gliomas. J Mol Diagn 2011; 13 (6): 669–77. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2011.07.002
10. Schreck K.C., Grossman S.A., Pratilas C.A. BRAF Mutations and the Utility of RAF and MEK Inhibitors in Primary Brain Tumors. Cancers (Basel) 2019; 11 (9): 1262. DOI: 10.3390/cancers11091262
11. Lassaletta A., Zapotocky M., Mistry M., Ramaswamy V., Honnorat M., Krishnatry R., et al. Therapeutic and prognostic implications of BRAF V600E in pediatric lowgrade gliomas. J Clin Oncol 2017; 35 (25): 2934–41. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.8726
12. Jones D.T., Hutter B., Jäger N., Korshunov A., Kool M., Warnatz H.J., et al. Recurrent somatic alterations of FGFR1 and NTRK2 in pilocytic astrocytoma. Nat Genet 2013; 45 (8): 927–32. DOI: 10.1038/ng.268
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2022; 21: 12-18
Analysis of genetic aberrations in pediatric low-grade gliomas: the experience of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2022-21-1-12-18Abstract
Low grade gliomas (LGGs) are the most common brain tumors in children. Our retrospective-prospective study of biological characteristics of sporadic LGGs (not associated with neurofibromatosis type I) included 233 patients aged 0 to 18 years who had been diagnosed and/or treated at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, and Immunology in the period from 2009 to 2021. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the D. Rogachev NMRCPHOI. The median age at the diagnosis was 5 years 4 months (2 months – 17 years). Among the LGGs, the following histological variants were identified: pilocytic astrocytoma (n = 191; 82%), pleomorphic xanthoastrocytoma (n = 16; 7%), ganglioglioma (n = 7; 3%), desmoplastic infantile ganglioglioma (n = 4; 2%), diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor (n = 5; 2%), dysembryoplastic neuroepithelial tumor (n = 2, 1%), and diffuse astrocytoma (n = 1; 0,5%). The tumors were located in: the suprasellar region (n = 98; 42%), the brainstem (n = 40; 17%), the cerebellum (n = 35; 15%), the hemispheres (n = 34; 15%) etc. The KIAA1549-BRAF fusion was the most common molecular genetic alteration (n = 107; 46%). The second most frequent genetic aberration was the BRAF V600E mutation (n = 44; 19%). Rare molecular genetic events leading to the activation of the MAPK signaling pathway were detected in 13 (6%) patients. The H3 K27M mutation associated with an aggressive clinical course was identified in three patients with brainstem LGGs (1%). These findings point to the importance of molecular profiling of pediatric LGGs for the selection of an effective strategy for molecular diagnosis and optimal clinical care.
References
1. Ostrom Q.T., Cioffi G., Waite K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro Oncol 2021; 23 (12 Suppl 2): III1– III105. DOI:10.1093/neuonc/noab200
2. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 2021; 8 (23): 1231–51.
3. Ryall S., Tabori U., Hawkins C. Pediatric low-grade glioma in the era of molecular diagnostics. Acta Neuropathol Commun 2020; 1 (8): 1–22. DOI: 10.1186/s40478-020-00902-z
4. Ryall S., Zapotocky M., Fukuoka K., Nobre L., Stucklin A.G., Bennet J., et al. Integrated Molecular and Clinical Analysis of 1, 000 Article Integrated Molecular and Clinical Analysis. Cancer Cell 2020; 4 (37): 569–83. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.03.011
5. Zaitseva M.A., Yas'ko L.A., Papusha L.I., Drui A.E. Molekulyarno-geneticheskie kharakteristiki gliom u detei. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2019; 18 (4): 109–17. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-4-109-117
6. Papusha L.I., Valiakhmetova E.F., Drui A.E., Yas'ko L.A., Voronin K.A., Zaitseva M.A. i dr. Gliomy nizkoi stepeni zlokachestvennosti s mutatsiei V600E v gene BRAF u detei: osobennosti klinicheskogo techeniya i vozmozhnosti terapii. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2020; 19 (4): 58–65. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-4-58-65
7. Valiakhmetova E.F., Yas'ko L.A., Papusha L.I., Drui A.E., Karachunskii A.I. Perspektivy targetnoi terapii gliom nizkoi stepeni zlokachestvennosti u detei. Uspekhi molekulyarnoi onkologii 2019; 6 (2): 28–41. DOI: 10.17650/2313-805X-2019-6-2-28-41
8. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A., FigarellaBranger D., Cavenee W.K., et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131 (6): 1–18. DOI: 10.1007/s00401-016-1545-1
9. Tian Y., Rich B.E., Vena N., Craig J.M., Macconaill L.E., Rajaram V., et al. Detection of KIAA1549- BRAF fusion transcripts in formalin-fixed paraffin-embedded pediatric low-grade gliomas. J Mol Diagn 2011; 13 (6): 669–77. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2011.07.002
10. Schreck K.C., Grossman S.A., Pratilas C.A. BRAF Mutations and the Utility of RAF and MEK Inhibitors in Primary Brain Tumors. Cancers (Basel) 2019; 11 (9): 1262. DOI: 10.3390/cancers11091262
11. Lassaletta A., Zapotocky M., Mistry M., Ramaswamy V., Honnorat M., Krishnatry R., et al. Therapeutic and prognostic implications of BRAF V600E in pediatric lowgrade gliomas. J Clin Oncol 2017; 35 (25): 2934–41. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.8726
12. Jones D.T., Hutter B., Jäger N., Korshunov A., Kool M., Warnatz H.J., et al. Recurrent somatic alterations of FGFR1 and NTRK2 in pilocytic astrocytoma. Nat Genet 2013; 45 (8): 927–32. DOI: 10.1038/ng.268
