Частота встречаемости венозных тромбозов у детей и подростков с первично диагностированными лимфомами

Статья в Elpub

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021; 20: 46-50

Частота встречаемости венозных тромбозов у детей и подростков с первично диагностированными лимфомами

Евстратов Д. А., Андержанова Л. Х., Пшонкин А. В., Абугова Ю. Г., Мякова Н. В., Жарков П. А., Фоминых В. В., Ершов Н. М., Дьяконова Ю. Ю., Вавилова Л. А.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-3-46-50

Аннотация

Наличие злокачественного новообразования повышает риск развития венозных тромбозов (ВТ) как у взрослых, так и у детей. Целью данной работы является определение частоты встречаемости ВТ у детей и подростков с лимфомами. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В исследование были включены 262 пациента младше 18 лет с первично диагностированными лимфомами, получавшие терапию в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России с 01.01.2013 по 31.12.2019. Анализировали особенности распределения пациентов по возрасту и полу, частоту, кумулятивную вероятность (КВ) выявления, а также различия в локализации, медиане времени выявления симптоматических (сВТ) и асимптоматических эпизодов (аВТ) ВТ, их связь с центральными венозными катетерами (ЦВК). Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью программы XLSTAT 2020 (Addinsoft, Франция). Медиана возраста составила 11,1 года (межквартильный размах (МКР) 6,5 года – 15 лет), распределение по полу (мальчики:девочки) – 2,2:1. У 65 (24,8%, 95% доверительный интервал (ДИ): 19,6–30) пациентов был диагностирован 71 эпизод ВТ. сВТ среди всех ВТ было 31%. КВ развития сВТ на 400-й день составила 8,1% (95% ДИ: 5,4–12,2), а аВТ – 18,7% (95% ДИ: 14,4–24,2). Медиана времени до диагностики ВТ составила 38 дней (МКР 16,5–91,5 дня). Отмечался тренд в отношении более ранней диагностики сВТ (медиана 23,5 дня, МКР – 17–42 дня), чем аВТ (медиана 62 дня, МКР 14–80 дней), р = 0,075. ВТ в 67,6% случаев были связаны с ЦВК. В 1 случае аВТ правого предсердия привел к тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА). ВТ являются частым осложнением у детей и подростков с лимфомами. Большинство эпизодов ВТ являлись асимптоматическими, 1 из которых стал наиболее вероятной причиной ТЭЛА у ребенка. Необходимо проведение дальнейших исследований для поиска факторов риска развития ВТ.

Список литературы

1. Walker A.J., Grainge M.J., Card T.R., West J., Ranta S., Ludvigsson J.F. Venous thromboembolism in children with cancer - a population-based cohort study. Thromb Res 2014; 133 (3): 340–4.

2. Khorana A.A., Connolly G.C. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (29): 4839–47.

3. Noble S., Pasi J. Epidemiology and pathophysiology of cancer-associated thrombosis. Br J Cancer 2010; 102 (Suppl 1): S2–9.

4. Huerta C., Johansson S., Wallander M.A., García Rodríguez L.A. Risk factors and short-term mortality of venous thromboembolism diagnosed in the primary care setting in the United Kingdom. Arch Intern Med 2007; 167 (9): 935–43.

5. Goyal G., Bhatt V.R. L-asparaginase and venous thromboembolism in acute lymphocytic leukemia. Future Oncol 2015; 11 (17): 2459–70.

6. Ullman A.J., Marsh N., Mihala G., Cooke M., Rickard C.M. Complications of Central Venous Access Devices: A Systematic Review. Pediatrics 2015; 136 (5): e1331–44.

7. Athale U., Siciliano S., Thabane L., Pai N., Cox S., Lathia A., et al. Epidemiology and clinical risk factors predisposing to thromboembolism in children with cancer. Pediatr Blood Cancer 2008; 51 (6): 792–7.

8. Жарков П.A., Морозова Д.С., Гобадзе Д.A., Евстратов Д.A., Федорова Д.В., Жарикова Л.И. и др. Тромбозы глубоких вен у детей с заболеваниями крови. Онкогематология 2019; 14 (1): 20–30.

9. Евстратов Д.А., Мякова Н.В., Пшонкин А.В., Абугова Ю.Г., Дьяконова Ю.Ю., Радыгина С.А. и др. Эффективность и токсичность терапии детей и подростков с лимфомой Ходжкина по протоколу GPOH-HD-2002. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (1): 49–54.

10. [Электронный ресурс] Доступно по: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00433459. Ссылка активна на 15.07.2021.

11. Le Deley M.C., Rosolen A., Williams D.M., Horibe K., Wrobel G., Attarbaschi A., et al. Vinblastine in children and adolescents with high-risk anaplastic large-cell lymphoma: results of the randomized ALCL99-vinblastine trial. J Clin Oncol 2010; 28 (25): 3987–93.

12. Maschan A., Myakova N., Aleinikova O., Abugova Y., Ponomareva N., Belogurova M., et al. Rituximab and reduced-intensity chemotherapy in children and adolescents with mature B-cell lymphoma: interim results for 231 patients enrolled in the second Russian–Belorussian multicentre study B-NHL-2010M. Br J Haematol 2019; 186 (3): 477–83.

13. Абугова Ю.Г., Мякова Н.В., Абрамов Д.С., Дьяконова Ю.Ю., Фоминых В.В., Евстратов Д.А. и др. Результаты мультицентрового исследования лечения пациентов детского возраста с впервые установленной первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой по протоколам В-НХЛ-М-10 и Da-EPOCH-R. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (1): 43–8.

14. PDQ® Pediatric Treatment Editorial Board. PDQ Childhood Non-Hodgkin Lymphoma Treatment. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Updated 2.12.2020. Available at: https://www.cancer.gov/types/lymphoma/hp/child-nhl-treatment-pdq. Accessed 2.12.2020. [PMID: 26389181]

15. Lister T.A., Crowther D., Sutcliffe S.B., Glatstein E., Canellos G.P., Young R.C., et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7 (11): 1630–6.

16. Murphy S.B., Fairclough D.L., Hutchison R.E., Berard C.W. Non-Hodgkin's lymphomas of childhood: an analysis of the histology, staging, and response to treatment of 338 cases at a single institution. J Clin Oncol 1989; 7 (2): 186–93.

17. Athale U.H., Nagel K., Khan A.A., Chan A.K. Thromboembolism in children with lymphoma. Thromb Res 2008; 122 (4): 459–65.

18. Фёдорова А.С., Дмитриев В.В., Липай Н.В., Марковец А.Ф., Бегун И.В., Дмитриев Е.В. Венозные тромбозы у детей, подростков и молодых взрослых больных лимфомами: частота развития, характеристика, факторы риска и влияние на прогноз. Онкогематология 2018; 13 (2): 9–20.

19. Жарков П.А. Антитромботическая терапия и профилактика тромбозов глубоких вен у детей с гемобластозами и синдромами костномозговой недостаточности: Дис. … д-ра мед. наук. М.; 2019.

20. Фёдорова Д.В., Жарков П.А., Пшонкин А.В. Тромботические наложения на центральных венозных катетерах как фактор риска развития катетер-ассоциированных тромбозов глубоких вен. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (2): 20–6.

21. Boddi M., Villa G., Chiostri M., De Antoniis F., De Fanti I., Spinelli A., et al. Incidence of ultrasound-detected asymptomatic long-term central vein catheter-related thrombosis and fibrin sheath in cancer patients. Eur J Haematol 2015; 95 (5): 472–9.

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021; 20: 46-50

Incidence of venous thromboembolism in children with primary lymphomas

Evstratov D. A., Anderzhanova L. H., Pshonkin A. V., Abugova Yu. G., Myakova N. V., Zharkov P. A., Fominykh V. V., Ershov N. M., Dyakonova Yu. Yu., Vavilova L. A.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-3-46-50

Abstract

Cancer increases the risk of venous thromboembolism (VTE) in adults and children. The aim of our study was to evaluate the incidence of VTE in children and adolescents with lymphomas. The study was approved by the Independent Ethics Committee of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. A retrospective analysis based on medical data of 262 children and adolescents (0–18 years) with primary lymphomas (n = 262) who were treated in Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology since 01.01.2013 to 31.12.2019 had been performed. Such parameters as age and sex distribution of patients, the frequency, as well as the cumulative incidence of detection (CI) and differences in localization, the median time of detection of symptomatic (sVTE) and asymptomatic episodes of VT (aVTE), their relationship with central venous catheters (CVC) were analyzed. Statistical processing of the obtained data was carried out using the XLSTAT 2020 program (Addinsoft, France). The median age was 11,1 years (interquartile range (IQR) 6.5–15 years), the ratio of males to females was 2.2:1. There were 71 episodes of VTE in 65 patients (24.8%, 95% confidence interval (CI): 19.6–30). Among all episodes of VTE 31% were defined as sVTE at 400 day CI for sVTE was found to be 8.1% (95% CI: 5.4–12.2) and CI for aVTE – 18.7% (95% CI: 14.4–24.2). The median time to VTE episode was 38 days (IQR 16.5–91.5 days). There was a trend towards an earlier diagnosis of sVTE (median 23.5 days, IQR – 17–42 days) than aVTE (median 62 days, IQR 14–80 days), p = 0.075. VTE was CVC-related in 67.7 of all VTE cases. In one case, asymptomatic thrombosis of right atrium led to pulmonary embolism (PE). VTE is a frequent complication in children and adolescents with lymphomas. Most episodes of VTE were asymptomatic, one of which was the most likely cause of PE in the child. Further research is needed to find risk factors for VTE.

References

1. Walker A.J., Grainge M.J., Card T.R., West J., Ranta S., Ludvigsson J.F. Venous thromboembolism in children with cancer - a population-based cohort study. Thromb Res 2014; 133 (3): 340–4.

2. Khorana A.A., Connolly G.C. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (29): 4839–47.

3. Noble S., Pasi J. Epidemiology and pathophysiology of cancer-associated thrombosis. Br J Cancer 2010; 102 (Suppl 1): S2–9.

5. Goyal G., Bhatt V.R. L-asparaginase and venous thromboembolism in acute lymphocytic leukemia. Future Oncol 2015; 11 (17): 2459–70.

6. Ullman A.J., Marsh N., Mihala G., Cooke M., Rickard C.M. Complications of Central Venous Access Devices: A Systematic Review. Pediatrics 2015; 136 (5): e1331–44.

8. Zharkov P.A., Morozova D.S., Gobadze D.A., Evstratov D.A., Fedorova D.V., Zharikova L.I. i dr. Trombozy glubokikh ven u detei s zabolevaniyami krovi. Onkogematologiya 2019; 14 (1): 20–30.

9. Evstratov D.A., Myakova N.V., Pshonkin A.V., Abugova Yu.G., D'yakonova Yu.Yu., Radygina S.A. i dr. Effektivnost' i toksichnost' terapii detei i podrostkov s limfomoi Khodzhkina po protokolu GPOH-HD-2002. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2019; 18 (1): 49–54.

10. [Elektronnyi resurs] Dostupno po: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00433459. Ssylka aktivna na 15.07.2021.

13. Abugova Yu.G., Myakova N.V., Abramov D.S., D'yakonova Yu.Yu., Fominykh V.V., Evstratov D.A. i dr. Rezul'taty mul'titsentrovogo issledovaniya lecheniya patsientov detskogo vozrasta s vpervye ustanovlennoi pervichnoi mediastinal'noi V-kletochnoi limfomoi po protokolam V-NKhL-M-10 i Da-EPOCH-R. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2019; 18 (1): 43–8.

17. Athale U.H., Nagel K., Khan A.A., Chan A.K. Thromboembolism in children with lymphoma. Thromb Res 2008; 122 (4): 459–65.

18. Fedorova A.S., Dmitriev V.V., Lipai N.V., Markovets A.F., Begun I.V., Dmitriev E.V. Venoznye trombozy u detei, podrostkov i molodykh vzroslykh bol'nykh limfomami: chastota razvitiya, kharakteristika, faktory riska i vliyanie na prognoz. Onkogematologiya 2018; 13 (2): 9–20.

19. Zharkov P.A. Antitromboticheskaya terapiya i profilaktika trombozov glubokikh ven u detei s gemoblastozami i sindromami kostnomozgovoi nedostatochnosti: Dis. … d-ra med. nauk. M.; 2019.

20. Fedorova D.V., Zharkov P.A., Pshonkin A.V. Tromboticheskie nalozheniya na tsentral'nykh venoznykh kateterakh kak faktor riska razvitiya kateter-assotsiirovannykh trombozov glubokikh ven. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2016; 15 (2): 20–6.