Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в Российской Федерации

Статья в Elpub

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19: 18-29

Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в Российской Федерации

Мухина А. А., Абрамова И. Н., Кузьменко Н. Б., Родина Ю. А., Латышева Т. В., Латышева Е. А., Костинова А. М., Ильина Н. И., Катрышева А. С., Сударикова Е. В., Зимин С. Б., Корсунский А. А., Барычева Л. Ю., Кубанова Л. Т., Кальметьева Л. Р., Пролыгина Д. Д., Давлетбаева Г. А., Шакирова Л. Г., Грачева Е. М., Селезнева О. С., Кузьмичева К. П., Рычкова О. А., Демихова Е. В., Демихов В. Г., Фролова И. О., Тимофеева Е. В., Дурягина С. Н., Горенькова А. В., Власова Е. В., Лаба О. М., Шахова Н. В., Кутлянцева А. Ю., Новичкова Г. А., Румянцев А. Г., Щербина А. Ю.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29

Аннотация

По данным Регистра первичных иммунодефицитных состояний (ПИДС) Российской Федерации (РФ), терапия препаратами внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) проводится 71% пациентов. Постоянная заместительная терапия ВВИГ репортирована у 90% пациентов с гуморальными дефектами, у 86% с синдромальными иммунодефицитами и у 91% с комбинированными ПИДС. В работе дана детальная характеристика терапии ВВИГ пациентов с ПИДС на репрезентативной выборке по 12 регионам РФ. Работа утверждена решением ученого совета и одобрена независимым этическим комитетом НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в рамках проекта «Регистр первичных иммунодефицитов Российской Федерации». Когорта пациентов включала 235 человек, из них 121 пациент детского возраста и 114 взрослых. Терапия в течение первых 10 лет жизни стартовала у 78% пациентов. В 80% случаев лечение проводилось препаратами ВВИГ высокой степени очистки (Октагам, Привиджен, И.Г. Вена, Гамунекс), которые обеспечивали терапевтический претрансфузионный уровень иммуноглобулинов c медианой в 7,0 г/л. Показано, что достоверно (p < 0,05) более низкие значения претрансфузионных сывороточных иммуноглобулинов наблюдались у пациентов, терапия которым проводилась препаратом Габриглобин-IgG. Лечение проводилось нерегулярно у 144/235 (61%) пациентов, в основном в связи с отсутствием обеспечения препаратами ВВИГ. Различные инфекционные осложнения развились у 90% пациентов при несоблюдении сроков запланированных трансфузий ВВИГ. В группе с нерегулярным введением ВВИГ незапланированные госпитализации были отмечены в 2 раза чаще, чем в группе пациентов с регулярной терапией. Проведенная оценка качества жизни пациентов с ПИДС на регулярной заместительной терапии показала, что на фоне адекватной терапии достоверно улучшаются все исследуемые показатели, достигая значений контрольной группы здоровых лиц.

Список литературы

1. Bruton O.C. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9: 722–8.

2. Cho Y., Lee C.H., Jeong E.G., Kim M.N., Hong J.H.,Ko Y., et al. Prevalence of rare genetic variations and their implications in NGS-data interpretation. Sci Rep 2017; 7 (1): 9810.

3. El-Helou S.M., Biegner A.K., Bode S., Ehl S.R., Heeg M., Maccariet M.E., et al. The German National Registry of Primary Immunodeficiencies (2012–2017). Front Immunol 2019; 19 (10): 1272.

4. Mahlaoui N., Jais J.-P., Brosselin P., Mignot C., Beaurain B., Brito C., et al. Prevalence of Primary Immunodeficiencies in France is underestimated. J Allergy Clin Immunol 2017; 140 (6): 173–3.

5. Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016; 1 (3): 52–8.

6. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В. и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до смерти. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 3 (19): 24–3.

7. Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Y.A., Kondratenko I.V., Bologov А., Latysheva Т., et al. Primary Immunodeficiencies in Russia: Data From the National Registry. Front Immunol 2020;6

8. (11): 1491.

9. [Электронный ресурс]. URL: https://cci-reporting.uniklinik-freiburg.de (Дата обращения 01.10.2020)

10. Cunningham-Rundles C. Key aspects for successful immunoglobulin therapy of primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 2011; 164 (2): 16–9.

11. Stiehm E.R., Keller M.A., Vyas G.N. Preparation and use of therapeutic antibodies primarily of human origin. Biologocals 2008; 36 (6): 363–74.

12. Howard V., Greene J.M., Pahwa S., Winkelstein J.A., Boyle J.M., Kocak M., Conley M.E. The health status and quality of life of adults with X-linked agammaglobulinemia. Clim Immunol 2006; 118 (2–3): 201–8.

13. Смирнова И.Н., Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Роппельт А.А., Лаберко А.Л., Косачева Т.Г. и др. Фармакоэкономический анализ заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином у пациентов с первичными дефектами гуморального звена иммунитета. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 66–71.

14. [Электронный ресурс]. URL: http://naepid-reg.ru (Дата обращения 01.10.2020)

15. [Электронный ресурс]. URL: https://esid.org/Working-Parties/RegistryWorking-Party/Diagnosis-criteria (Дата обращения 01.11.2020)

16. Varni J.W., Seid M., Kurtin P.S. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 Genetic Core Scales in healthy and patient populations. Med Care 2001; 39:

17. –12.

18. Marschall K., Hoernes M., Bitzenhofer-Grüber M., Jandus P., Duppenthaler A., Wuillemin W.A., et al. The Swiss National Registry for Primary Immunodeficiencies: report on the first 6 years’ activity from 2008 to 2014. Clin Exp Immunol 2015; 182: 45–50.

19. Joshi A.Y., Iyer V.N., Hagan J.B., St Sauver J.L., Boyce T.G. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: a population-based cohort study. Mayo Clin Proc 2009; 84: 16–22.

20. Shillitoe B., Bangs C., Guzman D., Gennery A.R., Longhurst H.J., Slatter M., et al. The United Kingdom Primary Immune Deficiency (UKPID) registry 2012 to 2017. Clin Exp Immunol 2018; 192: 284–91.

21. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99 (2): 16–32.

22. Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., Quinti I., Buckland М., van Montfrans J., et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7 (6): 1763–70.

23. Hogy B., Keinecke H.O., Borte M. Pharmacoeconomic evaluation of immunoglobulin treatment in patients with antibody deficiencies from the perspective of the German statutory health insurance. Eur J Health Econ 2005; 6 (1): 24–9.

24. Gardulf A., Andersen V., Bjorkander J., Ericson D., S.S., Gustafson R., et al. Subcutaneous immunoglobulin replacement in patients with primary antibody deficiencies: safety and costs. Lancet 1995; 345 (8946): 365–9.

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020; 19: 18-29

Immunoglobulin replacement therapy in patients with primary immunodeficiency diseases in Russia

Mukhina A. A., Abramova I. N., Kuzmenko N. V., Rodina Yu. A., Latysheva T. V., Latysheva E. A., Kostinova A. M., Ilyina N. I., Katrysheva A. S., Sudarikova E. V., Zimin S. B., Korsunskii A. A., Barycheva L. Yu., Kubanova L. T., Kalmetieva L. R., Proligina D. D., Davletbaieva G. A., Shakirova L. G., Gracheva E. M., Selezneva O. S., Kuzmicheva K. P., Richkova O. A., Demikhova E. V., Demikhov V. G., Frolova I. O., Tymofeeva E. V., Duryagina S. N., Gorenkova A. V., Vlasova E. V., Laba O. M., Shakhova N. V., Kutlyanceva A. Yu., Novichkova G. A.`, Rumyantsev A. G., Shcherbina A. Yu.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29

Abstract

According to the data from Russian primary immunodeficiencies (PID) registry 71% of registered patients were treated with immunoglobulins (IG). Regular immunoglobulin substitutions were reported in 90% of patients with primary antibody deficiencies (PAD), 86% - with syndromic PID and 91% of patients with combined T and B cell defects. The study was supported by Academic Council of Dmitry Rogachev National Medical Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology and approved by Local Ethical Committee within the Russian PID registry. Regular IG substitution was analyzed in the representative cohort of 235 PID patients from 12 Russian regions. Of these 121 were children, 114 – adults. In 78% cases IG treatment has been started during the first 10 years of life. 80% patients were treated with highly safe products (Octagam 5% and 10%, Privigen, IG VENA, Gamunex) reaching therapeutic median pre-infusion level of serum IgG of 7 g/l. Significantly lower levels of pre-infusion serum IgG were observed in patients treated with Gabreglobin-IgG. Irregular treatment was observed in 61% of patients mainly due to the poor drug supply (lack of medication in the health care centers). Infections were reported in 90% percent of patients with irregular treatment. Unscheduled hospitalizations were two times more frequent in the group of patients with irregular IVIG treatment. Additionally, we assessed quality of life of patients with regular IVIG treatment, which significantly improved in comparison with the pretreatment period and became comparable to the group of healthy controls.

References

1. Bruton O.C. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9: 722–8.

2. Cho Y., Lee C.H., Jeong E.G., Kim M.N., Hong J.H.,Ko Y., et al. Prevalence of rare genetic variations and their implications in NGS-data interpretation. Sci Rep 2017; 7 (1): 9810.

3. El-Helou S.M., Biegner A.K., Bode S., Ehl S.R., Heeg M., Maccariet M.E., et al. The German National Registry of Primary Immunodeficiencies (2012–2017). Front Immunol 2019; 19 (10): 1272.

4. Mahlaoui N., Jais J.-P., Brosselin P., Mignot C., Beaurain B., Brito C., et al. Prevalence of Primary Immunodeficiencies in France is underestimated. J Allergy Clin Immunol 2017; 140 (6): 173–3.

5. Shcherbina A.Yu. Maski pervichnykh immunodefitsitnykh sostoyanii: problemy diagnostiki i terapii. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii 2016; 1 (3): 52–8.

6. Mukhina A.A., Kuz'menko N.B., Rodina Yu.A., Kondratenko I.V., Bologov A.A., Latysheva T.V. i dr. Kharakteristika patsientov s pervichnymi immunodefitsitnymi sostoyaniyami v Rossiiskoi Federatsii: ot rozhdeniya do smerti. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2019; 3 (19): 24–3.

7. Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Y.A., Kondratenko I.V., Bologov A., Latysheva T., et al. Primary Immunodeficiencies in Russia: Data From the National Registry. Front Immunol 2020;6

8. (11): 1491.

9. [Elektronnyi resurs]. URL: https://cci-reporting.uniklinik-freiburg.de (Data obrashcheniya 01.10.2020)

10. Cunningham-Rundles C. Key aspects for successful immunoglobulin therapy of primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 2011; 164 (2): 16–9.

11. Stiehm E.R., Keller M.A., Vyas G.N. Preparation and use of therapeutic antibodies primarily of human origin. Biologocals 2008; 36 (6): 363–74.

13. Smirnova I.N., Rodina Yu.A., Deripapa E.V., Roppel't A.A., Laberko A.L., Kosacheva T.G. i dr. Farmakoekonomicheskii analiz zamestitel'noi terapii vnutrivennym immunoglobulinom u patsientov s pervichnymi defektami gumoral'nogo zvena immuniteta. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2016; 15 (1): 66–71.

14. [Elektronnyi resurs]. URL: http://naepid-reg.ru (Data obrashcheniya 01.10.2020)

15. [Elektronnyi resurs]. URL: https://esid.org/Working-Parties/RegistryWorking-Party/Diagnosis-criteria (Data obrashcheniya 01.11.2020)

17. –12.

19. Joshi A.Y., Iyer V.N., Hagan J.B., St Sauver J.L., Boyce T.G. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: a population-based cohort study. Mayo Clin Proc 2009; 84: 16–22.

21. Mukhina A.A., Kuz'menko N.B., Rodina Yu.A., Khoreva A.L., Moiseeva A.A., Shvets O.A. i dr. Epidemiologiya pervichnykh immunodefitsitov v Rossiiskoi Federatsii. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2020; 99 (2): 16–32.

22. Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., Quinti I., Buckland M., van Montfrans J., et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7 (6): 1763–70.