Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19: 88-93
Экспрессия WT1 в рабдоидных опухолях почки: результаты иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований
Митрофанова А. М., Друй А. Е., Шарлай А. С., Коновалов Д. М.
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-88-93Аннотация
Рабдоидная опухоль почки (РОП) на данный момент является одним из самых злокачественных и агрессивных новообразований данной локализации у детей. Иммуногистохимические исследования говорят о коэкспрессии мезенхимальных и эпителиальных маркеров при тотальном отсутствии экспрессии белка INI1. Цель работы: определить частоту экспрессии WT1 в РОП с использованием антител 3 разных клонов и исследовать состояние гена WT1. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Исследуемую группу составили 28 пациентов с РОП в период с 2006 по 2019 г. Иммуногистохимическое исследование проводилось с антителами к Vimentin, panCK, CK19, EMA, INI1, CD34 и WT1 (клоны: Polyclonal, WT49, 6F-H2). Дополнительно для выявления генетических аберраций, имеющих значение в патогенезе РОП, на доступном материале (n = 15) были проведены исследования методами множественной лигазно-зависимой амплификации зондов (MLPA) и высокопроизводительного секвенирования кастомизированной панели генов (NGS). Все опухоли имели типичную рабдоидную морфологию, коэкспрессировали эпителиальные и мезенхимальные маркеры, тотальная утрата ядерной экспрессии INI1 выявлена во всем исследованном опухолевом материале. Экспрессия WT1 (WT49 и Polyclonal) выявлена в 2 образцах из 28. Различные по протяженности делеции гена SMARCB1, кодирующего белок INI1, были выявлены в 5 из 15 случаев. Также для исследования нуклеотидных замен и небольших делеций и инсерций NGS было выполнено 7 пациентам: 5 с отсутствием делеций гена SMARCB1 по данным MLPA, 2 с выявленной ядерной экспрессией WT1. У всех проанализированных пациентов были выявлены патогенные или потенциально патогенные генетические варианты в генах, кодирующих компоненты функционального ядра комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF (в первую очередь в генах SMARCB1 и SMARCA4). Патогенных генетических вариантов в гене WT1 выявлено не было. В литературе описаны единичные случаи экспрессии WT1 в элементах РОП. Зачастую клеточные элементы рабдоидной опухоли после предоперационной химиотерапии расцениваются как элементы стромального компонента нефробластомы, вызревающие в рабдомиобласты. При наличии экспрессии WT1 данные опухоли расцениваются как нефробластомы. Данное исследование показало, что с молекулярно-генетической точки зрения РОП являются гетерогенными опухолями с аберрантным иммунофенотипом. Таким образом, наш опыт доказывает важность комплексного подхода к дифференциальной диагностике и необходимость рутинного использования антитела INI1 в панелях исследования опухолей почек у детей во избежание неверной трактовки морфологических данных.
Список литературы
1. Beckwith J.B., Palmer N.F. Histopathology and prognosis of Wilms tumors: results from the First National Wilms’ Tumor Study. Cancer 1978; 4: 1937–48.
2. Haas J.E., Palmer N.F., Weinberg A.G., Beckwith J.B. Ultrastructure of malignant rhabdoid tumor of the kidney. A distinctive renal tumor of children. Hum Pathol 1981; 12 (7): 646–57.
3. Argani P. Rhabdoid tumor. World Health Organization Classification of Tumours: Patholgy and Genetics of Urinary System and Male Genital Organs. IARC Press: Lyon; 2004. Рp. 58–59.
4. Roberts C.W.M., Biegel J.A. The role of SMARCB1/INI1 in development of rhabdoid tumor. Cancer Biol Ther 2009; 8 (5): 412–6.
5. Schmidt D., Harms D., Zieger G. Malignant rhabdoid tumor of the kidney. Histopathology, ultrastructure and comments on differential diagnosis. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1982; 398 (1): 101–8.
6. van den Heuvel-Eibrink M.M., van Tinteren H., Rehorst H., Coulombe A., Patte C., de Camargo B., et al. Malignant rhabdoid tumours (MRTKs) registered on recent SIOP protocols from 1993 to 2005: A report of the SIOP renal tumour study group. Pediatr Blood Cancer 2011; 56: 733–7.
7. Weeks D.A., Beckwith J.B., Mierau G.W., Luckey D.W., et al. Rhabdoid tumor of kidney. A Report of 111 cases from the National Wilms’ Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol 1989; 13: 439– 58.
8. Franckevica I., Kleina R., Voika O. Originally Misdiagnosed Rhabdoid Tumor of the Kidney. A Case Report and Differential Diagnosis. Pol J Pathol 2011; 3: 163– 7.
9. Sigauke E., Rakheja D., Maddox D.L., Hladik C.L., White III C.L., Timmons C.F., Raisanen J. Absence of expression of SMARCB1/INI1 in malignant rhabdoid tumors of the central nervous system, kidneys and soft tissue: an immunohistochemical study with implications for diagnosis. Modern Pathol 2006; 19: 717– 25.
10. Weeks D.A., Beckwith J.B., Mierau G.W., Zuppan C.W. Renal neoplasms mimicking rhabdoid tumor of kidney. A report from the National Wilms’ Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol 1991; 15: 1042–54.
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020; 19: 88-93
Expression of WT1 in renal rhabdoid tumors: immunohistochemistry and molecular genetics
Mitrofanova A. M., Druy A. E., Sharlai A. S., Konovalov D. M.
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-88-93Abstract
Renal rhabdoid tumor (RRT) is the most malignant and aggressive renal tumors in children. The results of immunohistochemistry show co-expression of epithelial and mesenchymal markers with total loss of INI1 expression in tumor cells. Aim. To determine the frequency of WT1 expression in RRT using three different clones and to investigate WT1 gene status. This study is supported by the Independent Ethics Committee and approved by the Academic Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. 28 patients with RRT were included in our study from a period 2006–2019. Immunohistochemical staining included Vimentin, panCK, CK19, EMA, INI1, CD34, WT1 (clones: polyclonal, WT49, 6FH2). Additionally, in order to evaluate genetic events known to be significant in the RRT pathogenesis, molecular genetic testing by multiplex ligase-dependent probe amplification (NGS) and next-generation sequencing (NGS) of customized gene panel were conducted in 15 cases with available material. All tumors had classical rhabdoid morphology with co-expression of epithelial and mesenchymal markers and total loss of INI1 expression. Two tumors were WT1-positive (WT49 and Polyclonal). 5 out of 15 tumors harbored different in length SMARCB1 gene deletions. 7 cases studied by NGS for nucleotide substitutions and small indels included 5 patients lacking SMARCB1 deletions based on the MLPA data and 2 cases of RRT with WT1 protein nuclear expression. All evaluated patients had pathogenic or likely-pathogenic genetic variants in genes encoding core subunits of SWI/ SNF chromatin remodeling complex (predominantly, SMARCB1 and SMARCA4 genes). No pathogenic variants were revealed in WT1 gene. The literature describes isolated cases of WT1 expression in RRT elements. Often, the cellular elements of a rhabdoid tumor after preoperative chemotherapy are regarded as elements of the stromal component of nephroblastoma, maturing into rhabdomyoblasts. In the presence of WT1 expression, these tumors are considered as nephroblastomas. In this study we showed that RRTs are molecularly heterogeneous tumors with aberrant immunophenotype. Thus, our experience proves the importance of an integrated approach to differential diagnosis and the need for routine use of the INI1 antibody in panels for the study of kidney tumors in children to avoid misinterpretation of morphological data.
References
1. Beckwith J.B., Palmer N.F. Histopathology and prognosis of Wilms tumors: results from the First National Wilms’ Tumor Study. Cancer 1978; 4: 1937–48.
2. Haas J.E., Palmer N.F., Weinberg A.G., Beckwith J.B. Ultrastructure of malignant rhabdoid tumor of the kidney. A distinctive renal tumor of children. Hum Pathol 1981; 12 (7): 646–57.
3. Argani P. Rhabdoid tumor. World Health Organization Classification of Tumours: Patholgy and Genetics of Urinary System and Male Genital Organs. IARC Press: Lyon; 2004. Rp. 58–59.
4. Roberts C.W.M., Biegel J.A. The role of SMARCB1/INI1 in development of rhabdoid tumor. Cancer Biol Ther 2009; 8 (5): 412–6.
5. Schmidt D., Harms D., Zieger G. Malignant rhabdoid tumor of the kidney. Histopathology, ultrastructure and comments on differential diagnosis. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1982; 398 (1): 101–8.
6. van den Heuvel-Eibrink M.M., van Tinteren H., Rehorst H., Coulombe A., Patte C., de Camargo B., et al. Malignant rhabdoid tumours (MRTKs) registered on recent SIOP protocols from 1993 to 2005: A report of the SIOP renal tumour study group. Pediatr Blood Cancer 2011; 56: 733–7.
7. Weeks D.A., Beckwith J.B., Mierau G.W., Luckey D.W., et al. Rhabdoid tumor of kidney. A Report of 111 cases from the National Wilms’ Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol 1989; 13: 439– 58.
8. Franckevica I., Kleina R., Voika O. Originally Misdiagnosed Rhabdoid Tumor of the Kidney. A Case Report and Differential Diagnosis. Pol J Pathol 2011; 3: 163– 7.
9. Sigauke E., Rakheja D., Maddox D.L., Hladik C.L., White III C.L., Timmons C.F., Raisanen J. Absence of expression of SMARCB1/INI1 in malignant rhabdoid tumors of the central nervous system, kidneys and soft tissue: an immunohistochemical study with implications for diagnosis. Modern Pathol 2006; 19: 717– 25.
10. Weeks D.A., Beckwith J.B., Mierau G.W., Zuppan C.W. Renal neoplasms mimicking rhabdoid tumor of kidney. A report from the National Wilms’ Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol 1991; 15: 1042–54.
События
-
Журнал «Літасфера» присоединился к Elpub! >>>
22 июл 2025 | 11:00 -
К платформе Elpub присоединился журнал «Труды НИИСИ» >>>
21 июл 2025 | 10:43 -
Журнал «Успехи наук о животных» присоединился к Elpub! >>>
18 июл 2025 | 12:37 -
Журнал «Наука. Инновации. Технологии» принят в DOAJ >>>
17 июл 2025 | 12:17 -
К платформе Elpub присоединился журнал « Библиотечный мир» >>>
15 июл 2025 | 12:17