Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19
Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в РФ
Аннотация
По данным регистра первичных иммунодефицитных состояний (ПИД) РФ терапия препаратами иммуноглобулинов (ВВИГ) проводится 71% пациентам. Постоянная заместительная терапия ВВИГ репортирована у 90% пациентов с гуморальными дефектами, 86% с синдромальными ИД и 91% с комбинированными ПИД. В работе дана детальная характеристика терапии ВВИГ у пациентов с ПИД на репрезентативной выборке по 12 регионам РФ. Когорта пациентов включала 235 человек, из них 121 пациент детского возраста и 114 взрослых. Терапия в течение первых 10 лет жизни стартовала у 78% пациентов. В 80% случаев лечение проводилось препаратами ВВИГ высокой степени очистки (Октагам, Привиджен, И.Г. Вена, Гамунекс), которые обеспечивали терапевтический претрансфузионный уровень иммуноглобулинов c медианой в 7,0 г/л. Показано, что достоверно (p<0,05) более низкие значения претрансфузионных сывороточных иммуноглобулинов наблюдались у пациентов, терапия которым проводилась препаратом Габриглобин-IgG. Лечение проводилось нерегулярно у 144 из 235 пациентов (61%), в основном в связи с отсутствием обеспечения препаратами ВВИГ. Различные инфекционные осложнения развились у 90% пациентов при несоблюдении сроков запланированных трансфузий ВВИГ. В группе с нерегулярным введением ВВИГ незапланированные госпитализации были отмечены в два раза чаще, чем в группе пациентов с регулярной терапией.
Проведенная оценка качества жизни пациентов с ПИД на регулярной заместительной терапии показала, что на фоне адекватной терапии достоверно улучшаются все исследуемые показатели, достигая значений контрольной группы здоровых.
Список литературы
1. Bruton OC. Agammaglobulinemia. Pediatrics. 1952;9:722-728.
2. Cho Y, Lee CH, Jeong EG, Kim MN, et al. Prevalence of rare genetic variations and their implications in NGS-data interpretation. Sci Rep. 2017; 7(1):9810.
3. El-Helou SM, Biegner AK, Bode S, Ehl SR, et al. The German National Registry of Primary Immunodeficiencies (2012-2017). Front Immunol. 2019;19(10):1272.
4. Mahlaoui N, Jais J-P,Brosselin P, Mignot C, et al. Prevalence of Primary Immunodeficiencies in France is underestimated. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(6):1731-1733.
5. Щербина АЮ. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии.2016;1(3):52-58
6. Мухина АА, Кузьменко НБ, Родина ЮА, Кондратенко ИВ, и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до смерти. Педиатрия им. Сперанского. 2019; 3(19):24-3
7. Mukhina AA, Kuzmenko NB, Rodina YA, Kondratenko IV et al. Primary Immunodeficiencies in Russia: Data From the National Registry. Front Immunol. 2020;6(11):1491.
8. https:/cci-reporting.uniklinik-freiburg.de (дата обращения 01.10.2020)
9. Cunningham-Rundles C. Key aspects for successful immunoglobulin therapy of primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol. 2011;164(2):16-19.
10. Stiehm ER, Keller MA, Vyas GN. Preparation and use of therapeutic antibodies primarily of human origin. Biologocals. 2008;36(6):363-374.
11. Howard V, Greene J M, Pahwa S, Winkelstein JA, Boyle JM, Kocak M, Conley ME. The health status and quality of life of adults with X-linked agammaglobulinemia. Clim Immunol. 2006;118(2-3):201-208.
12. Смирнова ИН, Родина ЮА, Дерипапа ЕВ, Роппельт АА, Лаберко АЛ, Косачева ТГ, Барабанова ОВ, Щербина АЮ. Фармакоэкономический анализ заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином у пациентов с первичными дефектами гуморального звена иммунитета. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(1):66-71.
13. http://naepid-reg.ru (дата обращения 01.10.2020)
14. https://esid.org/Working-Parties/Registry-Working-Party/Diagnosis-criteria (дата обращения 01.11.2020)
15. Varni JW, Seid M, Kurtin PS. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 Genetic Core Scales in healthy and patient populations. Med Care. 2001;39:800-812.
16. Marschall K, Hoernes M, Bitzenhofer-Grüber M, Jandus P, Duppenthaler A, Wuillemin WA, et al. The Swiss National Registry for Primary Immunodeficiencies: report on the first 6 years’ activity from 2008 to 2014. Clin Exp Immunol. 2015;182:45–50.
17. Joshi AY, Iyer VN, Hagan JB, St Sauver JL, Boyce TG. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: a population-based cohort study. Mayo Clin Proc. 2009;84:16–22.
18. Shillitoe B, Bangs C, Guzman D, Gennery AR, Longhurst HJ, Slatter M, et al. The United Kingdom Primary Immune Deficiency (UKPID) registry 2012 to 2017. Clin Exp Immunol. 2018;192:284–91.
19. Мухина АА, Кузьменко НБ, Родина ЮА, Хорева АЛ, и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия им. Сперанского. 2020;99(2):16-32.
20. Seidel MG, Kindle G, Gathmann B, Quinti I, et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(6):1763-1770.
21. Hogy B, Keinecke HO, Borte M. Pharmacoeconomic evaluation of immunoglobulin treatment in patients with antibody deficiencies from the perspective of the German statutory health insurance. Eur. J. Health Econ. 2005;6(1):24–29.
22. Gardulf A, Andersen V, Bjorkander J et al. Subcutaneous immunoglobulin replacement in patients with primary antibody deficiencies: safety and costs. Lancet. 1995;345(8946):365–369.
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020; 19
Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в РФ
Abstract
По данным регистра первичных иммунодефицитных состояний (ПИД) РФ терапия препаратами иммуноглобулинов (ВВИГ) проводится 71% пациентам. Постоянная заместительная терапия ВВИГ репортирована у 90% пациентов с гуморальными дефектами, 86% с синдромальными ИД и 91% с комбинированными ПИД. В работе дана детальная характеристика терапии ВВИГ у пациентов с ПИД на репрезентативной выборке по 12 регионам РФ. Когорта пациентов включала 235 человек, из них 121 пациент детского возраста и 114 взрослых. Терапия в течение первых 10 лет жизни стартовала у 78% пациентов. В 80% случаев лечение проводилось препаратами ВВИГ высокой степени очистки (Октагам, Привиджен, И.Г. Вена, Гамунекс), которые обеспечивали терапевтический претрансфузионный уровень иммуноглобулинов c медианой в 7,0 г/л. Показано, что достоверно (p<0,05) более низкие значения претрансфузионных сывороточных иммуноглобулинов наблюдались у пациентов, терапия которым проводилась препаратом Габриглобин-IgG. Лечение проводилось нерегулярно у 144 из 235 пациентов (61%), в основном в связи с отсутствием обеспечения препаратами ВВИГ. Различные инфекционные осложнения развились у 90% пациентов при несоблюдении сроков запланированных трансфузий ВВИГ. В группе с нерегулярным введением ВВИГ незапланированные госпитализации были отмечены в два раза чаще, чем в группе пациентов с регулярной терапией.
Проведенная оценка качества жизни пациентов с ПИД на регулярной заместительной терапии показала, что на фоне адекватной терапии достоверно улучшаются все исследуемые показатели, достигая значений контрольной группы здоровых.
References
1. Bruton OC. Agammaglobulinemia. Pediatrics. 1952;9:722-728.
2. Cho Y, Lee CH, Jeong EG, Kim MN, et al. Prevalence of rare genetic variations and their implications in NGS-data interpretation. Sci Rep. 2017; 7(1):9810.
3. El-Helou SM, Biegner AK, Bode S, Ehl SR, et al. The German National Registry of Primary Immunodeficiencies (2012-2017). Front Immunol. 2019;19(10):1272.
4. Mahlaoui N, Jais J-P,Brosselin P, Mignot C, et al. Prevalence of Primary Immunodeficiencies in France is underestimated. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(6):1731-1733.
5. Shcherbina AYu. Maski pervichnykh immunodefitsitnykh sostoyanii: problemy diagnostiki i terapii. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii.2016;1(3):52-58
6. Mukhina AA, Kuz'menko NB, Rodina YuA, Kondratenko IV, i dr. Kharakteristika patsientov s pervichnymi immunodefitsitnymi sostoyaniyami v Rossiiskoi Federatsii: ot rozhdeniya do smerti. Pediatriya im. Speranskogo. 2019; 3(19):24-3
7. Mukhina AA, Kuzmenko NB, Rodina YA, Kondratenko IV et al. Primary Immunodeficiencies in Russia: Data From the National Registry. Front Immunol. 2020;6(11):1491.
8. https:/cci-reporting.uniklinik-freiburg.de (data obrashcheniya 01.10.2020)
9. Cunningham-Rundles C. Key aspects for successful immunoglobulin therapy of primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol. 2011;164(2):16-19.
10. Stiehm ER, Keller MA, Vyas GN. Preparation and use of therapeutic antibodies primarily of human origin. Biologocals. 2008;36(6):363-374.
11. Howard V, Greene J M, Pahwa S, Winkelstein JA, Boyle JM, Kocak M, Conley ME. The health status and quality of life of adults with X-linked agammaglobulinemia. Clim Immunol. 2006;118(2-3):201-208.
12. Smirnova IN, Rodina YuA, Deripapa EV, Roppel't AA, Laberko AL, Kosacheva TG, Barabanova OV, Shcherbina AYu. Farmakoekonomicheskii analiz zamestitel'noi terapii vnutrivennym immunoglobulinom u patsientov s pervichnymi defektami gumoral'nogo zvena immuniteta. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2016;15(1):66-71.
13. http://naepid-reg.ru (data obrashcheniya 01.10.2020)
14. https://esid.org/Working-Parties/Registry-Working-Party/Diagnosis-criteria (data obrashcheniya 01.11.2020)
15. Varni JW, Seid M, Kurtin PS. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 Genetic Core Scales in healthy and patient populations. Med Care. 2001;39:800-812.
16. Marschall K, Hoernes M, Bitzenhofer-Grüber M, Jandus P, Duppenthaler A, Wuillemin WA, et al. The Swiss National Registry for Primary Immunodeficiencies: report on the first 6 years’ activity from 2008 to 2014. Clin Exp Immunol. 2015;182:45–50.
17. Joshi AY, Iyer VN, Hagan JB, St Sauver JL, Boyce TG. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: a population-based cohort study. Mayo Clin Proc. 2009;84:16–22.
18. Shillitoe B, Bangs C, Guzman D, Gennery AR, Longhurst HJ, Slatter M, et al. The United Kingdom Primary Immune Deficiency (UKPID) registry 2012 to 2017. Clin Exp Immunol. 2018;192:284–91.
19. Mukhina AA, Kuz'menko NB, Rodina YuA, Khoreva AL, i dr. Epidemiologiya pervichnykh immunodefitsitov v Rossiiskoi Federatsii. Pediatriya im. Speranskogo. 2020;99(2):16-32.
20. Seidel MG, Kindle G, Gathmann B, Quinti I, et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(6):1763-1770.
21. Hogy B, Keinecke HO, Borte M. Pharmacoeconomic evaluation of immunoglobulin treatment in patients with antibody deficiencies from the perspective of the German statutory health insurance. Eur. J. Health Econ. 2005;6(1):24–29.
22. Gardulf A, Andersen V, Bjorkander J et al. Subcutaneous immunoglobulin replacement in patients with primary antibody deficiencies: safety and costs. Lancet. 1995;345(8946):365–369.
