Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19
Современные возможности дистанционной диагностики болезни Виллебранда у детей, проживающих на территории РФ.
Аннотация
Актуальность: Диагностические возможности выявления болезни Виллебранда (бВ) у детей ограничены во многих регионах нашей страны, в связи с чем, в 2019 году Всероссийским обществом больных гемофилией была создана диагностическая программа, предусматривающая дистанционную диагностику БВ в регионах.
Цель исследования: оценить промежуточные результаты функционирования программы дистанционной диагностики бВ у детей.
Материалы и методы: В рамках программы, в соответствии с решением гематолога по месту жительства, пациентам проводился отбор периферической крови с последующей заморозкой и транспортировкой в лабораторию клинического гемостаза ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева. За период с 11.04.2019 по 07.08.2020 г. поступило 72 замороженных образца периферической крови детей в возрасте до 18 лет из 21 региона РФ. Оценивали концентрацию антигена и ристоцетин-кофакторную активность фактора Виллебранда (фВ), а также активность фактора свертывания крови VIII.
Результаты: Нарушение пробоподготовки было выявлено в 1 (1,4%) образцов. В результате проведенного анализа, снижение активности фВ в пределах 30- 50% было выявлено в 16,7% случаев, менее 30% - также, в 16,7% случаев, а концентрации антигена фВ – в 13,9% и 9,7% проб, соответственно. Среди пациентов с активностью фВ < 30%, 1 типу соответствовал 1 (8,3%) пациент, 2 типу 10 (83,3%) пациентов, 3 типу – 1 (8,3%) пациент. Снижение фактора VIII на фоне нормальных значений активности и антигена фВ – в 6 (8,3%) случаев, при этом снижение отношения активности VIII фактора свертывания крови к антигену фВ было выявлено у 8 (11,1%) детей.
Выводы: Применение программы дистанционной диагностики бВ позволило выявить патологический результат у 30 (41,7%) пациентов, среди которых лабораторная картина, характерная для бВ была выявлена у 16,7%, а в повторном уточняющем обследовании с применением расширенной панели лабораторных исследований нуждается 18 (25%). Данная программа имеет большой потенциал, особенно применительно к малонаселенным регионам страны, в которых налаживание региональной диагностики может быть экономически нецелесообразно.
Список литературы
1. Руководство по гематологии в 3 томах/Под ред. А. И. Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2005.
2. Nichols WL, Hultin MB, James AH, et al. Von Willebrand disease (VWD): evidence-based diagnosis and management guidelines, the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Expert Panel report (USA). Haemophilia 2008.
3. Rodeghiero F, Castaman G, Dini E. Epidemiological investigation of the prevalence of von Willebrand’s disease. Blood 1987;69:454-9.
4. SadlerJE, MannucciPM, BerntorpE, etal. Impact, diagnosisandtreatmentofvonWillebranddisease.ThrombHaemost 2000;84:160-74.
5. Sukhu K, Poovalingam V, Mahomed R, Giangrande PL. Ethnic variation in von Willebrand factor levels can influence the diagnosis of von Willebrand disease. Clin Lab Haematol 2003 Aug;25(4):247–249
6. Diurnal variation of von Willebrand factor in plasma: the Bispebjerg study of diurnal variations Annette T, J Fahrenkrug, Henrik L. Jørgensen et. All Haemotology 2014
7. Haemostatic variables during normal menstrual cycle. review H. M.Knol; R F. J. Kemperman; et. All. Thrombosis and Haemostasis 107.1/2012
8. Karl C Desch. Regulation of plasma von Willebrand factor. F1000Res. 2018; 7: 96.
9. Werner EJ, Broxson EH, Tucker EL, Giroux DS, Shults J, Abshire TC. Prevalence of von Willebrand disease in children: a multiethnic study. J Pediatr. 1993;123(6):893–898.
10. Андреева ТА, Климова НИ, Тарасова ИС, Лаврухин ДБ, Чернов ВМ. Состояние специализированной помощи детям и взрослым с болезнью Виллебранда в РФ (по данным анкетирования главных гематологов). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013;12(1):5-12.
11. Collection, Transport, and Processing of Blood Speciments for Testing Plasma-Based Coagulation Assays and Molecular Hemostasis Assays; Approved Guideline-Fifth Edition, 2008
12. Laboratory Testing for Von Willebrand Factor Multimers. Oliver S, Lau KKE, Chapman K, Favaloro EJ. MethodsMolBiol. 2017;1646:495-511. doi: 10.1007/978-1-4939-7196-1_36.
13. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Вдовин В.В., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и болезнью Виллебранда. 2015.
14. Laffan MA, Lester W, O’Donnell JS, et al. The diagnosis and management of von Willebrand disease: a United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Hematology. Br J Haematol. 2014; 167: 453-465.
15. Favaloro EJ, Bonar RA, Meiring M, et al. Evaluating errors in the laboratory identification of von Willebrand disease in the real world. Thromb Res. 2014;134(2):393 - 403.
16. Bykowska K, CeglarekB.Clinical significance of slightly reduced von Willebrand factor activity. PolArchInternMed2020 Mar 27;130(3):225-231.Epub 2020 Jan 28.
17. Rosenberg JB, Greengard JS, Montgomery RR. Genetic induction of a releasable pool of factor VIII in human endothelial cells. ArteriosclerThrombVasc Biol 2000 Dec;20(12):2689–2695.
18. Lillicrap D. et al. Efficacy and safety of the factor VIII/von Willebrand factor concentrate, Haemate-P/Humate P: ristocetin cofactor unit dosing in patients with von Willebrand disease. 2002.Thromb Haemost 87:224–30
19. Berntorp E., Abshire T.; vWD Steering Committee. The von Willebrand disease prophylaxis network (VWD PN): exploring a treatment concept. Thromb Res 2006;118 Suppl. 1: S19-S22. doi: 10.1016/j.thromres.2006.01.016
20. Lethagen et al., Clinical experience of prophylactic treatment in von Willebrand disease. Thromb Res 2006 DOI: 10.1016/j.thromres.2006.01.021
21. Oldenburg J. Prophylaxis in bleeding disorders. Thromb Res 2011; 127(Suppl 1): S14–7
22. Halimeh S. et al., Long-term secondary prophylaxis in children, adolescents and young adults with von Willebrand disease. Results of a cohort study. Blood CoagFirbr 2011. DOI: 10.1160/TH10-09-0616
23. Abshire et al., Prophylaxis in severe forms of von Willebrand's disease: results from the von Willebrand Disease Prophylaxis Network (VWD PN). Haemophilia 2013
24. Federici A. et al., Current Management of Patients with Severe von Willebrand Disease Type 3: A 2012 Acta Haematologica 2012
25. Miesbach W., Krekeler S., Wolf Z., Seifried E. Clinical use of Haemate® P in von Willebrand disease: a 25-year retrospective observational study. 2015. Medicine Thrombosis research.
26. Federici et al. Clinical use of Haemate® P in inherited von Willebrand’s disease: a cohort study on 100 Italian patients// Haematologica 2007;92:944–951 doi:10.3324/haematol.11124
27. Budde U, et al. Comparative Analysis and Classification of von Willebrand Factor/Factor VIII Concentrates: Impact on Treatment of Patients with von Willebrand Disease Semin ThrombHemost 2006;32:626–635. DOI: 10.1055/s-2006-949668
28. Metzner HJ, Hermetin P, Cuesta-Linker T, Langner S, Mueller HG, Friedebold J Characterization of factor VIII/von Willebrand factor concentrates using a modified method of von Willebrand factor multimer analysis. Haemophilia (1998) 4(Suppl 3):25–32
29. Kouides P, Wawra-Hehenberger K, Sajan A, Mead H, Simon T. Safety of a pasteurized plasma-derived Factor VIII and von Willebrand factor concentrate: analysis of 33 years of pharmacovigilance data. Transfusion.2017;57:2390-2403.
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020; 19
Современные возможности дистанционной диагностики болезни Виллебранда у детей, проживающих на территории РФ.
Abstract
Актуальность: Диагностические возможности выявления болезни Виллебранда (бВ) у детей ограничены во многих регионах нашей страны, в связи с чем, в 2019 году Всероссийским обществом больных гемофилией была создана диагностическая программа, предусматривающая дистанционную диагностику БВ в регионах.
Цель исследования: оценить промежуточные результаты функционирования программы дистанционной диагностики бВ у детей.
Материалы и методы: В рамках программы, в соответствии с решением гематолога по месту жительства, пациентам проводился отбор периферической крови с последующей заморозкой и транспортировкой в лабораторию клинического гемостаза ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева. За период с 11.04.2019 по 07.08.2020 г. поступило 72 замороженных образца периферической крови детей в возрасте до 18 лет из 21 региона РФ. Оценивали концентрацию антигена и ристоцетин-кофакторную активность фактора Виллебранда (фВ), а также активность фактора свертывания крови VIII.
Результаты: Нарушение пробоподготовки было выявлено в 1 (1,4%) образцов. В результате проведенного анализа, снижение активности фВ в пределах 30- 50% было выявлено в 16,7% случаев, менее 30% - также, в 16,7% случаев, а концентрации антигена фВ – в 13,9% и 9,7% проб, соответственно. Среди пациентов с активностью фВ < 30%, 1 типу соответствовал 1 (8,3%) пациент, 2 типу 10 (83,3%) пациентов, 3 типу – 1 (8,3%) пациент. Снижение фактора VIII на фоне нормальных значений активности и антигена фВ – в 6 (8,3%) случаев, при этом снижение отношения активности VIII фактора свертывания крови к антигену фВ было выявлено у 8 (11,1%) детей.
Выводы: Применение программы дистанционной диагностики бВ позволило выявить патологический результат у 30 (41,7%) пациентов, среди которых лабораторная картина, характерная для бВ была выявлена у 16,7%, а в повторном уточняющем обследовании с применением расширенной панели лабораторных исследований нуждается 18 (25%). Данная программа имеет большой потенциал, особенно применительно к малонаселенным регионам страны, в которых налаживание региональной диагностики может быть экономически нецелесообразно.
References
1. Rukovodstvo po gematologii v 3 tomakh/Pod red. A. I. Vorob'eva. - M.: N'yudiamed, 2005.
2. Nichols WL, Hultin MB, James AH, et al. Von Willebrand disease (VWD): evidence-based diagnosis and management guidelines, the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Expert Panel report (USA). Haemophilia 2008.
3. Rodeghiero F, Castaman G, Dini E. Epidemiological investigation of the prevalence of von Willebrand’s disease. Blood 1987;69:454-9.
4. SadlerJE, MannucciPM, BerntorpE, etal. Impact, diagnosisandtreatmentofvonWillebranddisease.ThrombHaemost 2000;84:160-74.
5. Sukhu K, Poovalingam V, Mahomed R, Giangrande PL. Ethnic variation in von Willebrand factor levels can influence the diagnosis of von Willebrand disease. Clin Lab Haematol 2003 Aug;25(4):247–249
6. Diurnal variation of von Willebrand factor in plasma: the Bispebjerg study of diurnal variations Annette T, J Fahrenkrug, Henrik L. Jørgensen et. All Haemotology 2014
7. Haemostatic variables during normal menstrual cycle. review H. M.Knol; R F. J. Kemperman; et. All. Thrombosis and Haemostasis 107.1/2012
8. Karl C Desch. Regulation of plasma von Willebrand factor. F1000Res. 2018; 7: 96.
9. Werner EJ, Broxson EH, Tucker EL, Giroux DS, Shults J, Abshire TC. Prevalence of von Willebrand disease in children: a multiethnic study. J Pediatr. 1993;123(6):893–898.
10. Andreeva TA, Klimova NI, Tarasova IS, Lavrukhin DB, Chernov VM. Sostoyanie spetsializirovannoi pomoshchi detyam i vzroslym s bolezn'yu Villebranda v RF (po dannym anketirovaniya glavnykh gematologov). Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2013;12(1):5-12.
11. Collection, Transport, and Processing of Blood Speciments for Testing Plasma-Based Coagulation Assays and Molecular Hemostasis Assays; Approved Guideline-Fifth Edition, 2008
12. Laboratory Testing for Von Willebrand Factor Multimers. Oliver S, Lau KKE, Chapman K, Favaloro EJ. MethodsMolBiol. 2017;1646:495-511. doi: 10.1007/978-1-4939-7196-1_36.
13. Rumyantsev A.G., Maschan A.A., Vdovin V.V., Svirin P.V. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu detei s gemofiliei A, gemofiliei V i bolezn'yu Villebranda. 2015.
14. Laffan MA, Lester W, O’Donnell JS, et al. The diagnosis and management of von Willebrand disease: a United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Hematology. Br J Haematol. 2014; 167: 453-465.
15. Favaloro EJ, Bonar RA, Meiring M, et al. Evaluating errors in the laboratory identification of von Willebrand disease in the real world. Thromb Res. 2014;134(2):393 - 403.
16. Bykowska K, CeglarekB.Clinical significance of slightly reduced von Willebrand factor activity. PolArchInternMed2020 Mar 27;130(3):225-231.Epub 2020 Jan 28.
17. Rosenberg JB, Greengard JS, Montgomery RR. Genetic induction of a releasable pool of factor VIII in human endothelial cells. ArteriosclerThrombVasc Biol 2000 Dec;20(12):2689–2695.
18. Lillicrap D. et al. Efficacy and safety of the factor VIII/von Willebrand factor concentrate, Haemate-P/Humate P: ristocetin cofactor unit dosing in patients with von Willebrand disease. 2002.Thromb Haemost 87:224–30
19. Berntorp E., Abshire T.; vWD Steering Committee. The von Willebrand disease prophylaxis network (VWD PN): exploring a treatment concept. Thromb Res 2006;118 Suppl. 1: S19-S22. doi: 10.1016/j.thromres.2006.01.016
20. Lethagen et al., Clinical experience of prophylactic treatment in von Willebrand disease. Thromb Res 2006 DOI: 10.1016/j.thromres.2006.01.021
21. Oldenburg J. Prophylaxis in bleeding disorders. Thromb Res 2011; 127(Suppl 1): S14–7
22. Halimeh S. et al., Long-term secondary prophylaxis in children, adolescents and young adults with von Willebrand disease. Results of a cohort study. Blood CoagFirbr 2011. DOI: 10.1160/TH10-09-0616
23. Abshire et al., Prophylaxis in severe forms of von Willebrand's disease: results from the von Willebrand Disease Prophylaxis Network (VWD PN). Haemophilia 2013
24. Federici A. et al., Current Management of Patients with Severe von Willebrand Disease Type 3: A 2012 Acta Haematologica 2012
25. Miesbach W., Krekeler S., Wolf Z., Seifried E. Clinical use of Haemate® P in von Willebrand disease: a 25-year retrospective observational study. 2015. Medicine Thrombosis research.
26. Federici et al. Clinical use of Haemate® P in inherited von Willebrand’s disease: a cohort study on 100 Italian patients// Haematologica 2007;92:944–951 doi:10.3324/haematol.11124
27. Budde U, et al. Comparative Analysis and Classification of von Willebrand Factor/Factor VIII Concentrates: Impact on Treatment of Patients with von Willebrand Disease Semin ThrombHemost 2006;32:626–635. DOI: 10.1055/s-2006-949668
28. Metzner HJ, Hermetin P, Cuesta-Linker T, Langner S, Mueller HG, Friedebold J Characterization of factor VIII/von Willebrand factor concentrates using a modified method of von Willebrand factor multimer analysis. Haemophilia (1998) 4(Suppl 3):25–32
29. Kouides P, Wawra-Hehenberger K, Sajan A, Mead H, Simon T. Safety of a pasteurized plasma-derived Factor VIII and von Willebrand factor concentrate: analysis of 33 years of pharmacovigilance data. Transfusion.2017;57:2390-2403.
