Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом и инициальным гиперлейкоцитозом по протоколу ОМЛ–ММ–2006

Статья в Elpub

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19: 9-17

Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом и инициальным гиперлейкоцитозом по протоколу ОМЛ–ММ–2006

Калинина И. И., Захаров Н. В., Венёв Д. А., Салимова Т. Ю., Петрова У. Н., Горонкова О. В., Байдильдина Д. Д., Сунцова Е. В., Садовская М. Н., Евсеев Д. А., Матвеев В. Е., Антонова К. С., Хамин И. Г., Дубровина М. Э., Ольшанская Ю. В., Зеркаленкова Е. А., Манджиева А. И., Балашов Д. Н., Шелихова Л. Н., Масчан М. А., Новичкова Г. А., Масчан А. А.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-1-9-17

Аннотация

Прогностическая роль гиперлейкоцитоза (ГЛ) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) дискутабельна. В НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России 185 пациентов с ОМЛ получали терапию по протоколу ОМЛ–ММ–2006, в том числе 36 (19,5%) пациентов с ГЛ. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ. Медиана уровня лейкоцитов составила 97 ± 109 /л (50–428 ± 109 /л). В группу высокого риска вошли 24 пациента, промежуточного риска – 8, стандартного – 4 пациента. Чаще встречался М5/М4 вариант ОМЛ по FAB-классификации – 30 пациентов. Самой частой генетической перестройкой была перестройка гена MLL – у 15 (42%) пациентов. Циторедукцию получили 35 пациентов, затем все получили блок ADE, а 21 пациент – вторую часть индукции, блок HAM. Ремиссии достигли 27 (77%) пациентов; ТГСК провели 23 пациентам; умерли 13 (36%) из 36; от лейкостаза – 4 (11%) человека. Для пациентов группы ГЛ общая выживаемость (OS) составила 0,56 ± 0,09; для группы без ГЛ – 0,75 ± 0,04 (p = 0,005); безрецидивная выживаемость (EFS) в группе ГЛ – 0,42 ± 0,09; EFS в группе без ГЛ – 0,49 ± 0,04 (p = 0,026). Статистически значимы были также достижение ремиссии, медиана продолжительности ремиссии, смерть до ремиссии (p = 0,036; p = 0,028; p = 0,021 соответственно). У пациентов с М4/М5, получающих циторедукцию при уровне лейкоцитов более 50 ± 109 /л, показатели OS и EFS были лучше, чем у пациентов с лейкоцитами более 100 ± 109 /л во всей группе: OS – 0,71 ± 0,1 и 0,43 ± 0,1 (p = 0,012); EFS – 0,54 ± 0,1 и 0,29 ± 0,1 (p = 0,038) соответственно. Гиперлейкоцитоз ухудшает OS и EFS у детей с ОМЛ.

Список литературы

1. Campana D., Pui C.H. Childhood Leukemia. Abeloff’s Clinical Oncology: Fifth Edition 2013.

2. Greenwood M.J. Seftel M.D., Richardson C., Barbaric D., Barnett M.J., Bruyere H., et al. Leukocyte count as a predictor of death during remission induction in acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma 2006; 47 (7): 1245–52.

3. Pastore F., Pastore A., Wittmann G., Hiddemann W., Spiekermann K. The role of therapeutic leukapheresis in hyperleukocytotic AML. PLoS One, 2014; 9 (4): e95062.

4. Zeller B., Glosli H., Forestier E., Ha S.‐ Yin, Jahnukainen K., Jónsson Ó.G., et al. Hyperleucocytosis in paediatric acute myeloid leukaemia – the challenge of white blood cell counts above 200×109/l. The NOPHO experience 1984–2014. Br J Haematol 2017; Aug; 178 (3): 448–56. DOI: 10.1111/bjh.14692. Epub 2017 May 25.

5. Porcu P., Farag S., Marcucci G., Cataland S.R., Kennedy M.S., Bissell M. Leukocytoreduction for acute leukemia. Ther Apher 2002 Feb; 6 (1): 15–23.

6. Robak T., Wrzesien-Kus A., Lech-Maranda, Kowal E.M., Dmoszynska A. Combination regimen of cladribine (2-Chlorodeoxyadenosine), cytarabine and G-CSF (CLAG) as induction therapy for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma 2000; Sep; 39 (1–2): 121–9.

7. Porcu P., Cripe L.D., Ng E.W., Bhatia S., Danielson C.M., Orazi A., McCarthy L.J. Hyperleukocytic leukemias and leukostasis: A review of pathophysiology, clinical presentation and management. Leukemia and Lymphoma 2000; 39 (1–2): 1–18.

8. Ganzel C., Becker J., Mintz P.D., Lazarus H.M., Rowe J.M. Hyperleukocytosis, leukostasis and leukapheresis: Practice management. Blood Rev 2012; May; 26 (3): 117–22. doi: 10.1016/j.blre.2012.01.003. Epub 2012 Feb 23.

9. Röllig C., Ehninger G. How I treat hyperleukocytosis in acute myeloid leukemia. Blood 2015 May 21; 125 (21): 3246–52. doi: 10.1182/blood-2014-10-551507. Epub 2015 Mar 16.

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020; 19: 9-17

The results of treatment in children with AML and initial hyperleucocytosis according to the AML-MM-2006 Protocol

Kalinina I. I., Zacharov N. V., Venev D. A., Salimova T. Yu., Petrova U. N., Goronkova O. V., Baydildina D. D., Suntcova E. V., Sadovskay M. N., Evseev D. A., Matveev V. E., Antonova K. S., Khamin I. G., Dubrovina M. E., Olshanskaya Yu. V., Zerkalenkova E. A., Mandgieva A. I., Balashov D. N., Shelikhova L. N., Maschan M. A., Novichkova G. A., Maschan A. A.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-1-9-17

Abstract

The prognostic role of HL in AML in children is a matter of a discussion. 185 patients were treated for AML in our center, 36 of 185 had HL (19.5%). The study was approved by the Independent Ethics Committee of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, and Immunology. Median Le was 97 × 109 /l (50–428 ± 109 /l). Standard risk group were 4 pts, intermediate – 8, hight – 24. The most common variants were M4/M5 in FAB classification – 30 pts and genetic rearrangement – MLL in 15 of 36 pts. Thirty-five patients with HL received cytoreduction course and ADE. After that, all patients received ADE and 21 pts second part of induction – course HAM. Remission was achieved in 27 (75%) out of 36 pts. HSCT was performed in 23 pts. Thirteen out of 36 patients with HL died: 4 (30%) – due to leukostasis complications. OS for HL group was 0.56 ± 0.09, for non-HL group was 0.75 ± 0.04, p = 0.005; EFS (HL) 0.42 ± 0.09, EFS (non-HL) 0.49 ± 0.04, p = 0.026. Also, differences in I CR achievement, median of remission length and death before remission between two groups were statistically significant (p = 0.036; p = 0.028; p = 0.021 respectively). OS and EFS in patients with M4/M5 with HL > 50 ± 109 /l were better than in patients all FAB with HL > 100 ± 109 /l, OS 0.71 ± 0.1 vs OS 0.43 ± 0.1 (p = 0.012); EFS 0.54 ± 0.1 vs EFS 0.29 ± 0.1 (p = 0.038) respectively. HL significantly worsens OS and EFS in children with AML.

References

1. Campana D., Pui C.H. Childhood Leukemia. Abeloff’s Clinical Oncology: Fifth Edition 2013.

3. Pastore F., Pastore A., Wittmann G., Hiddemann W., Spiekermann K. The role of therapeutic leukapheresis in hyperleukocytotic AML. PLoS One, 2014; 9 (4): e95062.

5. Porcu P., Farag S., Marcucci G., Cataland S.R., Kennedy M.S., Bissell M. Leukocytoreduction for acute leukemia. Ther Apher 2002 Feb; 6 (1): 15–23.

9. Röllig C., Ehninger G. How I treat hyperleukocytosis in acute myeloid leukemia. Blood 2015 May 21; 125 (21): 3246–52. doi: 10.1182/blood-2014-10-551507. Epub 2015 Mar 16.