Минимальная остаточная болезнь (МОБ) – независимый фактор риска рецидива у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Цель: проанализировать исходы пациентов с ОЛЛ, в зависимости от значения МОБ, отслеживаемой по реаранжировкам генов IgH, IgK, TCRB, TCRG, TCRD на этапах перед и после аллогенной ТГСК, ПЦР-химеризма после аллогенной ТГСК.

Пациенты и методы: c 2010 по 2017 года (медиана времени наблюдения после ТГСК 2,8 года) 51 пациент с ОЛЛ в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии Республики Беларусь получили аллогенную ТГСК. Медиана возраста пациентов составила 11,1 (2,6-32,8) лет. Точками контроля перед и после трансплантации были определены следующие: день «-21» перед ТГСК, дни «+30±10, 60±10, 100±10, 180±10, 365±10» после ТГСК.

Результаты: перед ТГСК 3-х летняя БСВ и КЧР составила 71,6±17,1% и 14,3±14,3% соответственно для пациентов (n=7) со значением МОБ<10^-4 и 0% (n=4, p=0,0046) и 50,0±29,2% (p=0,3111) соответственно при МОБ≥10^-4. После ТГСК (n=29), 3-х летняя БСВ и КЧР составили 22,2%±13,9% и 66,7%±18,1% соответственно для реципиентов (n=9) с МОБ≥10^-4 хотя бы в одной из анализируемых точек, против 70,0%±10,2% (p=0,0172) (ОР 12,3; 95% КИ 2,33-64,87; p=0,0031), и 5,0%±5,0% (p=0,0004) (ОР 50,7; 2,5-97,5% КИ 1,60-1608,56; p=0,0260) соответственно для пациентов (n=20) со значением МОБ<10^-4 во всех точках. Реципиенты со СХ хотя бы в одном из исследуемых образцов костного мозга с дня «+30» по день «+365» имели хуже показатели ОВ 57,1%, БСВ 40,0% и КЧР 50,0% в сравнении с пациентами, у которых на протяжении года после ТГСК был ПДХ (79,5% (p=0,248), 71,4% (p=0,072) и 20,0% (p=0,070) соответственно), хотя статистической значимости получено не было.

Заключение: МОБ является значимым фактором риска развития рецидива и фактором оказывающим влияние на выживаемость пациентов с ОЛЛ после аллогенной ТГСК. Пациенты, со значением МОБ<10^-4, на этапах перед и после аллогенной ТГСК, имеют статистически значимо лучшие показатели БСВ и КЧР, в сравнении с теми, у которых значение МОБ≥10^-4.

Introduction. Minimal residual disease (MRD) is an independent predictor of relapse risk for childhood acute lymphoblastic leukemia.

The aim of study to investigate impact minimal residual disease (MRD) by real-time quantitative polymerase chain reaction before (day «-21») and at «+30±10, 60±10, 100±10, 180±10, 365±10» days after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and PCR-chimerism on transplant outcomes children with ALL.

Patients and methods: fifty one patients with ALL underwent allogeneic transplantation in remission (period 12.2010-12.2017, median follow-up 2,8 years).

Results: 3-years event-free survival (EFS) and cumulative incidence of relapse (CIR) were 71,6±17,1% and 14,3±14,3% respectively for patients (n=7) with pre-transplant MRD <10^-4 and 0% (n=4, p=0,0046) and 50,0±29,2% (p=0,3111) respectively for MRD ≥10^-4. After HSCT (n=29) 3-years EFS and CIR were 22,2%±13,9% and 66,7%±18,1% respectively for recipients (n=9) with MRD ≥10^-4 at least in one analyzed point. In comparison, patients with MRD <10^-4 at all points (n=20) had EFS and CIR 70,0%±10,2% (p=0,0172) (HR 12,3; 95% CI 2,33-64,87; p=0,0031), and 5,0%±5,0% (p=0,0004) (HR 50,7; 2,5-97,5% CI 1,60-1608,56; p=0,0260) respectively. Patients with mixed chimerism at least in one analyzed point since day «+30» to «+365» hadn't significant differences OS, EFS, CIR but were worse (57,1%, 40,0% and 50,0% respectively) in comparison full chimerism patients (79,5% (p=0,248), 71,4% (p=0,072) and 20,0% (p=0,070) respectively).

Conclusion: MRD is significant predictor of relapse risk for childhood acute lymphoblastic leukemia at time of HSCT. MRD <10^-4 patients have significantly better EFS and CIR in comparison MRD ≥10^-4 patients before and after HSCT.