Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18: 53-58
Инвазивный кандидоз/кандидемия у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-2-53-58Аннотация
Инвазивный микоз, обусловленный грибами Candida spp., – инвазивный кандидоз/кандидемия – жизнеугрожающее осложнение у иммуноскомпрометированных пациентов. Данные об эпидемиологии инвазивного кандидоза (ИК) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) ограничены отдельными публикациями. Цель исследования: изучить эпидемиологию ИК у пациентов детского возраста (1 года – 18 лет) после ТГСК. В период с сентября 2009 по июнь 2016 года в клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой пациентам в возрасте от 0 до 18 лет было выполнено 754 ТГСК: 494 аллогенных (алло-ТГСК) и 260 аутологичных (ауто-ТГСК) трансплантаций. Исследование поддержано Независимым этическим комитетом НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой. Ретроспективно проанализирована группа пациентов детского возраста (n = 22), у которых после ТГСК развился ИК. Медиана возраста составила 8 лет (от 3 мес. до 18 лет). Частота ИК после ТГСК – 2,9%: после алло-ТГСК – 3% (n = 15); после ауто-ТГСК – 2,7% (n = 7). Возбудителями инвазивного кандидоза были Candida parapsilosis (50%), Candida albicans (27%), Candida krusei (14%), Candida tropicalis (5%) и Candida dubliniensis (4%). Чаще ИК развивался у пациентов с острыми лейкозами (45,4%). Медиана срока развития ИК после алло-ТГСК составила 63 дня (от 4 до 243 дней); после ауто-ТГСК – 12 дней (от 3 до 20 дней). Повышение температуры тела выше 38 С отмечали у 100% больных, сепсис – у 32%. Противогрибковые лнкарственные средства получали 81,9% больных: триазолы (вориконазол, флуконазол) – 31,8%; липидный амфотерицин В – 27,2%; эхинокандины – 22,7%. У 4 (18,1%) пациентов терапию не назначили в связи с ранней летальностью. Общая выживаемость в течение 30 дней после постановки диагноза ИК в общей группе пациентов – 50%. Удаление (смена) ЦВК сразу после диагностики ИК достоверно улучшало общую выживаемость (70 и 33%; p = 0,035). Частота ИК у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток составила 2,9%. Инвазивный кандидоз чаще развивается у пациентов с острыми лейкозами как позднее осложнение ТГСК. Основной воз- будитель – Candida parapsilosis. Общая выживаемость в течение 30 дней от постановки диагноза ИК составляет 50%; раннее удаление (смена) ЦВК достоверно повышает эффективность лечения.
Список литературы
1. Аверьянова М.Ю., Вавилов В.Н., Бондаренко С.Н., Успенская О.С., Станчева Н.В., Семенова Е.В. и др. Бактериальные инфекции у пациентов детского и подросткового возраста после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: этиология, структура, факторы риска. Журнал инфектологии 2013; 5 (1): 35–43. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2013-5-1-35-43
2. Попова М.О., Екушов К.А., Айзсилниекс О.В., Волкова А.Г., Пинегина О.Н., Игнатьева С.М. и др. Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО) 2016; 3 (1): 44–51. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2016-3-1-44-51
3. Попова М.О., Зубаровская Л.С., Климко Н.Н., Вавилов В.Н., Волкова А.Г., Зюзгин И.С. и др. Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Терапевтический архив 2012; 84 (7): 50–7.
4. Рогачева Ю.А., Попова М.О., Маркова И.В., Волкова А.Г., Екушев К.А., Паина О.В. и др. Инвазивные микозы, обусловленные редкими возбудителями, у детей со злокачественными опухолями и незлокачественными заболеваниями кроветворной и лимфатической ткани на фоне трансплантации костного мозга и противоопухолевой химиотерапии. Педиатрия 2019; 98 (1): 28–35.
5. Климко Н.Н., Хостелиди С.Н., Бойченко Э.Г., Колбин А.С., Волкова А.Г., Попова М.О. и др. Мукормикоз у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями в Санкт-Петербурге. Журнал инфектологии 2016; 8 (3): 75–82.
6. Климко Н.Н., Хостелиди С.Н., Борзова Ю.В., Шадривова О.В., Десятик Е.А., Попова М.О. и др. Инвазивный аспергиллез у детей в Санкт-Петербурге. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО) 2014; 3: 37–43. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2014-0-3-37-43
7. Калинина И.И., Байдильдина Д.Д., Сунцова Е.В., Горонкова О.В., Хачатрян Л.А., Петрова У.Н. и др. Результаты терапии кандидемии у детей с различными гематологическими и онкологическими заболеваниями в условиях одного центра. Онкогематология 2011; 6 (3): 24–34. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-3-24-34
8. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. Изд. 3-е. – М.: Фармтек, 2017, 128–9.
9. Girmenia C., Finolezzi E., Federico V., Santopietro M., Perrone S. Invasive candida infection in patients with haematological malignancies and hematopoietic stem cell transplant recipients: current epidemiology and therapeutic options. Mediterranean journal of hematology and infectious diseases 2011; 3. Open Journal System.
10. Castagnola E., Cesaro S., Dalle J.-H., Engelhard D., Hope W., Lehrnbecher T., et al. ECIL 4-Pediatric group considerations for fungal diseases and antifungal treatment in children, 2012.
11. King J., Pana Z.-D., Lehrnbecher T., Steinbach W.J., Warris A. Recognition and clinical presentation of invasive fungal disease in neonates and children. Journal of the pediatric infectious diseases society 2017: 6 (Suppl 1): 12–21.
12. Gurlek Gokcebay D., Yarali N., Isik P., Bayram C., Ozkaya-Parlakay A., Kara A., Tunc B. Candida associated bloodstream infection in pediatric hematology patients: a single center experience. Mediterranen Journal of Hematology and Infectious Diseases 2016; 8. Open Journal Systeam.
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019; 18: 53-58
Invasive candidiasis in children after hematopoietic stem cell transplantation
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-2-53-58Abstract
Invasive fungal disease due to Candida spp. – Invasive candidiasis/candidaemia, is a life-threatening complication in immunosuppressed patients. The publications on epidemiology of invasive candidiasis (IC) in children after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is limited. The purpose of the study was to study the epidemiology of IC in children after HSCT for the 7 years in Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation. In 2009–2016 yy have been performed 754 HSCT in children: 494 allogeneic and 260 autologous. The study was approved by the Independent Ethics Committee of the Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children's Oncology, Hematology and Transplantation. A retrospective study included 22 cases of invasive candidiasis in after HSCT. EORTC/MSG 2008 criteria were used for the diagnosis of proven invasive candidiasis as well as to evaluate response to therapy. Incidence of IC was 2.9%: allo-HSCT – 3% (n = 15), auto-HSCT – 2,7% (n = 7). The study was approved by the Independent Ethics Committee of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, and Immunology. The etiology: Candida parapsilosis – 50%, Candida albicans – 27%, Candida krusei – 14%, Candida tropicalis – 5%, Candida dubliniensis – 4%. The most frequent underlying diseases was acute leukemia – 45% (n = 10). The median age was 8 y.o. (3 month–18 years). The median day of onset of IC after allo-HSCT was 63 days (4–243), auto-HSCT – 12 days (3–20). Febrile fever was the main clinical symptom; septic syndrome develops in 32% cases. Antifungal therapy was with echinocandins – 23%, lipid ampho B – 27%, triazole (fluconazole, voriconazole) – 32%, without therapy (due to early mortality) – 18%. Overall survival (OS) at 30 days from diagnosis invasive candidiasis was 50%. The central venous catheter (CVC) removal was the only factor significantly improved OS (70% vs 33%, p = 0,035). Incidence of Invasive candidiasis in children after hematopoietic stem cell transplantation was 2.9%. The main etiology agent was Candida parapsilosis. Invasive candidiasis infections most often affect leukemia patients, after allo-HSCT developed later than auto-HSCT. Overall survival at 30 days from the diagnosis was 50%. Removing of CVC improved overall survival in children with invasive candida infections after HSCT
References
1. Aver'yanova M.Yu., Vavilov V.N., Bondarenko S.N., Uspenskaya O.S., Stancheva N.V., Semenova E.V. i dr. Bakterial'nye infektsii u patsientov detskogo i podrostkovogo vozrasta posle transplantatsii allogennykh gemopoeticheskikh stvolovykh kletok: etiologiya, struktura, faktory riska. Zhurnal infektologii 2013; 5 (1): 35–43. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2013-5-1-35-43
2. Popova M.O., Ekushov K.A., Aizsilnieks O.V., Volkova A.G., Pinegina O.N., Ignat'eva S.M. i dr. Invazivnye mikozy u retsipientov allogennoi transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok podrostkovogo vozrasta i molodykh vzroslykh. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii (RZhDGiO) 2016; 3 (1): 44–51. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2016-3-1-44-51
3. Popova M.O., Zubarovskaya L.S., Klimko N.N., Vavilov V.N., Volkova A.G., Zyuzgin I.S. i dr. Invazivnye mikozy pri transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok. Terapevticheskii arkhiv 2012; 84 (7): 50–7.
4. Rogacheva Yu.A., Popova M.O., Markova I.V., Volkova A.G., Ekushev K.A., Paina O.V. i dr. Invazivnye mikozy, obuslovlennye redkimi vozbuditelyami, u detei so zlokachestvennymi opukholyami i nezlokachestvennymi zabolevaniyami krovetvornoi i limfaticheskoi tkani na fone transplantatsii kostnogo mozga i protivoopukholevoi khimioterapii. Pediatriya 2019; 98 (1): 28–35.
5. Klimko N.N., Khostelidi S.N., Boichenko E.G., Kolbin A.S., Volkova A.G., Popova M.O. i dr. Mukormikoz u detei s gematologicheskimi i onkologicheskimi zabolevaniyami v Sankt-Peterburge. Zhurnal infektologii 2016; 8 (3): 75–82.
6. Klimko N.N., Khostelidi S.N., Borzova Yu.V., Shadrivova O.V., Desyatik E.A., Popova M.O. i dr. Invazivnyi aspergillez u detei v Sankt-Peterburge. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii (RZhDGiO) 2014; 3: 37–43. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2014-0-3-37-43
7. Kalinina I.I., Baidil'dina D.D., Suntsova E.V., Goronkova O.V., Khachatryan L.A., Petrova U.N. i dr. Rezul'taty terapii kandidemii u detei s razlichnymi gematologicheskimi i onkologicheskimi zabolevaniyami v usloviyakh odnogo tsentra. Onkogematologiya 2011; 6 (3): 24–34. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-3-24-34
8. Klimko N.N. Mikozy: diagnostika i lechenie. Rukovodstvo dlya vrachei. Izd. 3-e. – M.: Farmtek, 2017, 128–9.
9. Girmenia C., Finolezzi E., Federico V., Santopietro M., Perrone S. Invasive candida infection in patients with haematological malignancies and hematopoietic stem cell transplant recipients: current epidemiology and therapeutic options. Mediterranean journal of hematology and infectious diseases 2011; 3. Open Journal System.
10. Castagnola E., Cesaro S., Dalle J.-H., Engelhard D., Hope W., Lehrnbecher T., et al. ECIL 4-Pediatric group considerations for fungal diseases and antifungal treatment in children, 2012.
11. King J., Pana Z.-D., Lehrnbecher T., Steinbach W.J., Warris A. Recognition and clinical presentation of invasive fungal disease in neonates and children. Journal of the pediatric infectious diseases society 2017: 6 (Suppl 1): 12–21.
12. Gurlek Gokcebay D., Yarali N., Isik P., Bayram C., Ozkaya-Parlakay A., Kara A., Tunc B. Candida associated bloodstream infection in pediatric hematology patients: a single center experience. Mediterranen Journal of Hematology and Infectious Diseases 2016; 8. Open Journal Systeam.
