Журналов:     Статей:        

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17: 51-58

Использование профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» на основе посттрансплантационного циклофосфамида у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, имеющими показания к выполнению аллогенной трансплантации костного мозга

Быкова Т.А. , Боровкова А.С. , Осипова А.А. , Овечкина В.Н. , Шевелева П.В. , Наджафава К.Ю. , Ягер В.Ю. , Паина О.В. , Кожокарь П.В. , Алянский А.Л. , Кулагин А.Д. , Семенова Е.В. , Смирнов Б.И. , Зубаровская Л.С. , Афанасьев Б.В.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-51-58

Аннотация

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток - эффективный метод терапии незлокачественных заболеваний системы кроветворения и наследственных синдромов. Фактор, значимо влияющий на ухудшение прогноза, - развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Использование «новых» схем фармакологической профилактики данного осложнения на основе посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦ) позволяет снизить вероятность его развития. Цель исследования - оценка эффективности использования ПТЦ в качестве профилактики оРТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами. В клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой наблюдается 97 пациентов с различными незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, которым в период с 2005 по март 2018 года выполнено 118 алло-ТГСК. В качестве профилактики оРТПХ у 89 пациентов использовали схемы на основе ингибиторов кальциневрина; в 29 случаях - на основе ПТЦ в дозе 50 мг/кг на Д+3, Д+4. Кумулятивная частота развития оРТПХ - 32%. У пациентов при использовании ПТЦ уровень данного осложнения был ниже по сравнению с группой стандартной профилактики (26 и 47%; р = 0,05). Кумулятивная частота оРТПХ с поражением кожи также была значимо ниже в группе с ПТЦ (23 и 45%; р = 0,046). Частота развития оРТПХ с поражением желудочно-кишечного тракта, печени была сопоставима в обеих группах. Показатель приживления трансплантата у пациентов, получивших немиелоаблативные режимы с последующим введением ПТЦ, был значимо ниже по сравнению с остальной группой (86 и 50%; р = 0,004). Профилактика оРТПХ на основе ПТЦ - эффективный метод, снижающий вероятность развития оРТПХ, однако у пациентов с незлокачественными заболеваниями необходимо учитывать факт возможного увеличения частоты неприживления трансплантата при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования и профилактики на основе ПТЦ.
Список литературы

1. Passweg J.R., Baldomero H., Bader P.,European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Hematopoietic SCT in Europe 2013: recent trends in the use of alternative donors showing more haploidentical donors but fewer cord blood transplants. BoneMarrowTransplant 2015; 50 (4): 476-82.

2. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Моисеев И.С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 2 (2): 28-42.

3. Боровкова А.С., Станчева Н.В., Разумова С.В., Паина О.В., Кожокарь П.В., Рац А.А., Козлов А.В. и др. Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с режимом кондиционирования сниженной интенсивности доз у пациентов с синдромом Гурлер. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 2 (3): 43-9.

4. Макаренко О.А., Алянский А.Л., Иванова Н.Е., Головачёва А.А., Кузьмич Е.В., Кучер М.А., Бабенко Е.В. и др. Актуальные вопросы поиска неродственного донора костного мозга в Российской Федерации. Трансфузиология 2016; 3: 21-8.

5. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Алянский А.Л., Паина О.В., Боровкова А.С., Кузьмич Е.В., Быкова Т.А. и др. Выбор донора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016; 3 (3): 30-6.

6. Кузьмич Е.В., Алянский А.Л., Иванова Н.Е., Витрищак А.А., Владовская М.Д., Морозова Е.В. и др. Анализ результатов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от степени HLA-подбора пациента и неродственного донора. Онкогематология 2014; 3: 25-31.

7. Owens A.H., Santos G.W. The effect of cytotoxic drugs on graft-versus-host disease in mice. Transplantation 1971; 4 (11): 378-82.

8. Moiseev I.S., Pirogova O.V., Babenko E.V., Gindina T.L., Darskaya E.I., Morozova E.V., Bondarenko S.N., Afanasyev B.V. Single-agent post-transplantation cyclophosphamide versus calcineurin-based graft-versus-host disease prophylaxis in matched related bone marrow transplantation. Cellular Therapy and Transplantation 2017; 6 (4): 52-9.

9. Moiseev I.S., Pirogova O.V., Alyanski A.L., Babenko E.V., Gindina T.L., Darskaya E.I., Slesarchuk O.A., et al. Graft-versus-Host Disease Prophylaxis in Unrelated Peripheral Blood Stem Cell Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide, Tacrolimus, and Mycophenolate Mofetil. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (6): 1037-42.

10. Rastogi N., Katewa S.,Thakkar D., Kohli S., Nivargi S.,Yadav S.P. Reduced-toxicity alternate-donor stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide for primary immunodeficiency disorders. Pediatr Blood Cancer 2017; 00: e26783.

11. Thakkar D., Katewa S., Rastogi N., Kohli S., Nivargi S., Yadav S.P. Successful Reduced Intensity Conditioning Alternate Donor Stem Cell Transplant for Wiskott-Aldrich Syndrome. J Pediatr Hematol Oncol 2017; 39 (8): e493-e496.

12. Wiebking V., Hütker S., Schmid I., Immler S., Feuchtinger T., Albert M.H. Reduced toxicity, myeloablative HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplantation cyclophosphamide for sickle cell disease. Ann Hematol 2017; 96 (8): 1373-7.

13. Jaiswal S.R., Chakrabarti A., Chatte-rjee S., Ray K., Chakrabarti S. Haploidentical transplantation in children with unmanipulated peripheral blood stem cell graft: The need to look beyond post-transplantation cyclophosphamide in younger children. Pediatr Transplant 2016 Aug; 20 (5): 675-82.

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018; 17: 51-58

Acute GvHD prophylaxis with posttransplant cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for non-malignant disorders

Bykova T. A., Borovkova A. S., Osipova A. A., Ovechkina V. N., Sheveleva P. V., Nadzhafava K. U., Yager V. U., Paina O. V., Kozhokar P. V., Alyanskyi A. L., Kulagin A. D., Semenova E. V., Smirnov B. I., Zubarovskaya L. S., Afanasyev B. V.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-51-58

Abstract

Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is an effective treatment method for non-malignant diseases and inherited disorders. Development of acute GVHD is a negative factor for outcomes. Using «novel» strategies for drug prophylaxis, such as posttransplant cyclophosphamide (PtCy) allows to decrease the GVHD risk. The aim of this study: to assess efficiency of PtCy as a prophylaxis aGVHDin the patients with non-malignant diseases of hematopoiesis and inherited syndromes. 97 patients with non-malignant blood disorders and metabolic diseases received 118 underwent allo-HSCT at the R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology and Transplantation. The aGVHD prophylaxis in 89 cases was performed by a standard schedule (with calcineurin inhibitors). 29 patients were treated according to PtCy regimen, at a dose of 50 mg/kg at days +3, +4. Cumulative incidence (CI) of aGVHD comprised 32%. Patients treated with PtCy exhibited lower rates of this condition compared to the group with standard prophylaxis schedule (26 vs 47%, р = 0.05). CI of skin aGVHD was also less common in the PtCy group (23 vs 45%, р = 0.046); gastrointestinal aGVHD was observed at equal rates in the both groups. Stem cell engraftment after nonmyeloablative conditioning in HSCT patients with subsequent PtCy administration proved to be sufficiently weaker compared to other patients (86 vs 50%, р = 0.004). Conclusions: aGVHD prophylaxis based on posttransplant PtCy is an efficient method which may decrease aGVHD risk. However, one should take into account a higher non-engraftment rate as a potential hazard of HSCT when using non-myeloablative conditioning regimens and PtCy-based GVHD prophylaxis.

References

1. Passweg J.R., Baldomero H., Bader P.,European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Hematopoietic SCT in Europe 2013: recent trends in the use of alternative donors showing more haploidentical donors but fewer cord blood transplants. BoneMarrowTransplant 2015; 50 (4): 476-82.

2. Afanas'ev B.V., Zubarovskaya L.S., Moiseev I.S. Allogennaya transplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok u detei: nastoyashchee, problemy, perspektivy. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii 2015; 2 (2): 28-42.

3. Borovkova A.S., Stancheva N.V., Razumova S.V., Paina O.V., Kozhokar' P.V., Rats A.A., Kozlov A.V. i dr. Rezul'taty allogennoi transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok s rezhimom konditsionirovaniya snizhennoi intensivnosti doz u patsientov s sindromom Gurler. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii 2015; 2 (3): 43-9.

4. Makarenko O.A., Alyanskii A.L., Ivanova N.E., Golovacheva A.A., Kuz'mich E.V., Kucher M.A., Babenko E.V. i dr. Aktual'nye voprosy poiska nerodstvennogo donora kostnogo mozga v Rossiiskoi Federatsii. Transfuziologiya 2016; 3: 21-8.

5. Afanas'ev B.V., Zubarovskaya L.S., Alyanskii A.L., Paina O.V., Borovkova A.S., Kuz'mich E.V., Bykova T.A. i dr. Vybor donora pri allogennoi transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii 2016; 3 (3): 30-6.

6. Kuz'mich E.V., Alyanskii A.L., Ivanova N.E., Vitrishchak A.A., Vladovskaya M.D., Morozova E.V. i dr. Analiz rezul'tatov allogennoi transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok v zavisimosti ot stepeni HLA-podbora patsienta i nerodstvennogo donora. Onkogematologiya 2014; 3: 25-31.

7. Owens A.H., Santos G.W. The effect of cytotoxic drugs on graft-versus-host disease in mice. Transplantation 1971; 4 (11): 378-82.

8. Moiseev I.S., Pirogova O.V., Babenko E.V., Gindina T.L., Darskaya E.I., Morozova E.V., Bondarenko S.N., Afanasyev B.V. Single-agent post-transplantation cyclophosphamide versus calcineurin-based graft-versus-host disease prophylaxis in matched related bone marrow transplantation. Cellular Therapy and Transplantation 2017; 6 (4): 52-9.

9. Moiseev I.S., Pirogova O.V., Alyanski A.L., Babenko E.V., Gindina T.L., Darskaya E.I., Slesarchuk O.A., et al. Graft-versus-Host Disease Prophylaxis in Unrelated Peripheral Blood Stem Cell Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide, Tacrolimus, and Mycophenolate Mofetil. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (6): 1037-42.

10. Rastogi N., Katewa S.,Thakkar D., Kohli S., Nivargi S.,Yadav S.P. Reduced-toxicity alternate-donor stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide for primary immunodeficiency disorders. Pediatr Blood Cancer 2017; 00: e26783.

11. Thakkar D., Katewa S., Rastogi N., Kohli S., Nivargi S., Yadav S.P. Successful Reduced Intensity Conditioning Alternate Donor Stem Cell Transplant for Wiskott-Aldrich Syndrome. J Pediatr Hematol Oncol 2017; 39 (8): e493-e496.

12. Wiebking V., Hütker S., Schmid I., Immler S., Feuchtinger T., Albert M.H. Reduced toxicity, myeloablative HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplantation cyclophosphamide for sickle cell disease. Ann Hematol 2017; 96 (8): 1373-7.

13. Jaiswal S.R., Chakrabarti A., Chatte-rjee S., Ray K., Chakrabarti S. Haploidentical transplantation in children with unmanipulated peripheral blood stem cell graft: The need to look beyond post-transplantation cyclophosphamide in younger children. Pediatr Transplant 2016 Aug; 20 (5): 675-82.