Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 2-й части клинического исследования II-III фазы)

Статья в Elpub

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14: 50-58

Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 2-й части клинического исследования II-III фазы)

Давыдкин Игорь Леонидович, Зоренко Владимир Юрьевич, Андреева Татьяна Андреевна, Константинова Валерия Николаевна, Залепухина Ольга Эрвиновна, Климова Нина Ивановна, Мишин Георгий Владимирович, Кречетова Анна Васильевна, Куртов Игорь Валентинович, Шамина Мария Сергеевна, Фатенкова Елена Сергеевна, Гусякова Оксана Анатольевна, Шустер Александр Михайлович, Кудлай Дмитрий Анатольевич, Лукьянов Сергей Викторович, Борозинец Антон Юрьевич

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2015-14-2-50-58

Аннотация

Изучены эффективность и безопасность нового отечественного рекомбинантного фактора IX - FIX (нонаког альфа, Иннонафактор®, ЗАО «ГЕНЕРИУМ») в лечении по требованию 18 больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B. Пациенты согласно рандомизации были разделены на 2 группы: пациенты 1-й группы (n = 9) получали препарат Иннонафактор, 2-й группы - препарат Октанайн Ф® (“Octapharma pharmazeutika produktionsges mbH”, Австрия). В 1 -й группе было 6 пациентов с тяжелой формой гемофилии B (активность FIX менее 1%) и 3 пациента со среднетяжелой формой заболевания (активность FIX 1-5%), во 2-й группе - 4 пациента с тяжелой формой гемофилии B (активность FIX менее 1%) и 5 пациентов со среднетяжелой формой заболевания (активность FIX 1-4%). За период наблюдения (13 ± 1 нед) у пациентов 1-й группы было зарегистрировано 64 геморрагических эпизода, из них 51 (79,7%) легкий и 13 (20,3%) среднетяжелых. У пациентов 2-й группы было зарегистрировано 70 геморрагических эпизодов, из них 4 (5,7%) легких, 65 (92,9%) среднетяжелых и 1 (1,4%) тяжелый. Среднее количество эпизодов кровотечений у пациентов 1-й группы (7,11 ± 3,72) оказалось чуть меньше, чем у пациентов 2-й группы (7,78 ± 5,22; p > 0,05). Средняя суммарная длительность кровотечений и средняя длительность одного эпизода кровотечения были меньше у пациентов 1-й группы (9,44 ± 5,53 против 13,78 ± 15,39 дня и 1,3 ± 0,43 против 1,65 ± 1,38 дня), различия оказались статистически незначимы для обоих показателей (p > 0,05). Подавляющее большинство кровотечений было купировано 1-2 введениями препаратов: 64 (100%) эпизода в 1-й группе и 67 (95,71%) эпизодов во 2-й группе, различия между группами оказались статистически незначимыми (p = 0,512). Среднее количество введений препарата для купирования одного геморрагического эпизода оказалось меньше в 1 -й группе (1,06 ± 0,08 против 1,39 ± 0,89), но различия оказались статистически незначимыми (p = 0,96). Пациентам 1-й группы за весь период наблюдения в среднем потребовалось меньше введений препарата для купирования кровотечений (7,56 ± 3,91), чем пациентам 2-й группы (11,56 ± 11,2), однако различия оказались статистически незначимыми (p = 0,859). Среднее количество препарата для купирования одного эпизода кровотечения в 1 -й группе оказалось меньше (3346,01 ± 801,51 МЕ), чем во 2-й группе (4264,38 ± 2987,58 МЕ; p > 0,05). Среднее количество препарата для купирования всех эпизодов кровотечений у одного больного в 1-й группе было меньше (23 222,22 ± ± 11 659,52 МЕ), чем во 2-й группе (35 722,22 ± 34 726,71 МЕ; p = 0,929). Среднее значение максимальной оценки степени выраженности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале во время эпизодов кровотечений у пациентов 1 -й группы (5,5 ± 1,6 балла) статистически значимо не отличалось от аналогичного показателя у пациентов 2-й группы (5,38 ± 1,19 балла; p = 0,914). Таким образом, исследование показало, что Иннонафактор эффективен для остановки кровотечений у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В, результаты его применения сопоставимы с результатами использования препарата Октанайн Ф. Препарат Иннонафактор является безопасным, а его использование не сопровождается токсическими, тромбогенными, иммуногенными и аллергическими реакциями.

Список литературы

1. Андреева ТА, Зоренко ВЮ, Давыдкин ИЛ, Константинова ВН, Залепухина ОЭ, Климова НИ и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 1-й части клинического исследования II-III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(1):65-75.

2. Протокол ведения больных. Гемофилия. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2006;3:18-74.

3. Румянцев АГ, Румянцев СА, Чернов ВМ. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.

4. White GC 2nd, Beebe A, Nielsen B. Recombinant factor IX. Thromb Haemost. 1997;78(1):261-5.

5. Roth DA, Kessler CM, Pasi KJ, Rup B, Courter SG, Tubridy KL; Recombinant Factor IX Study Group. Human recombinant factor IX: safety and efficacy studies in hemophilia B patients previously treated with plasma-derived factor IX concentrates. Blood. 2001;98(13):3600-6.

6. Poon MC, Lillicrap D, Hensman C, Card R, Scully MF. Recombinant factor IX recovery and inhibitor safety: a Canadian post-licensure surveillance study. Thromb Haemost. 2002;87(3):431-5.

7. Ewenstein BM, Joist JH, Shapiro AD, Hofstra TC, Leissinger CA, Seremetis SV, et al. Pharmacokinetic analysis of plasma-derived and recombinant F IX concentrates in previously treated patients with moderate or severe hemophilia B. Transfusion. 2002;42(2):190-7.

8. Björkman S. A commentary on the differences in pharmacokinetics between recombinant and plasma-derived factor IX and their implications for dosing. Haemophilia. 2011;17(2):179-84.

9. Lissitchkov T, Matysiak M, Zavilska K, Laguna P, Gercheva L, Antonov A, et al. Head-to-head comparison of the pharmacokinetic profiles of a high-purity factor IX concentrate (AlphaNine®) and a recombinant factor IX (BeneFIX®) in patients with severe haemophilia B. Haemophilia. 2013;19(5):674-8.

Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2015; 14: 50-58

Efficacy and safety of Innonafactor in on-demand treatment of patients with severe and moderate hemophilia B: Results of part 2 of phase II-III clinical trial

Davydkin L I.L., Zorenko V. Yu., Andreeva T. A., Konstantinova V. N., Zalepukhina O. E., Klimova N. I., Mishin G. V., Krechetova A. V., Kurtov I. V., Shamina M. S., Fatenkova E. S., Gusyakova O. A., Shuster A. M., Kudlai D. A., Lukyanov S. V., Borozinets A. Yu.

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2015-14-2-50-58

Abstract

The efficacy and safety of a new Russian recombinant factor IX - FIX (nonacog alpha, Innonafactor®, GENERIUM) are evaluated in 18 patients with severe and moderate hemophilia B, receiving on-demand therapy. The patients were divided at random into 2 groups: group 1 (9 patients) received Innonafactor, group 2 (9 patients) received Octanine F® (Octapharma pharmazeutika produktionsges GmbH, Austria). Group 1 consisted of 6 patients with severe hemophilia B (FIX activity below 1%) and 3 patients with moderate hemophilia B (FIX activity 1-5%). Group 2 consisted of 4 patients with severe hemophilia B (FIX activity below 1%) and 5 patients with moderate hemophilia B (FIX activity 1-4%). A total of 64 bleeding episodes were recorded in group 1 patients over the period of observation (13 ± 1 weeks), 51 (79.7%) of these mild and 13 (20.3%) moderate. Group 2 patients had 70 bleeding episodes: 4 (5.7%) mild, 65 (92.2%) moderate, and 1 (1.4%) severe. The mean number of bleeding episodes in group 1 patients (7.11 ± 3.72) was slightly less than in group 2 patients (7.78 ± 5.22; p > 0.05). The mean summary duration of bleeding episodes and the mean duration of one bleeding episode were less in group 1 patients (9.44 ± 5.53 vs. 13.78 ± 15.39 days and 1.3 ± 0.43 vs. 1.65 ± 1.38 days), the differences were negligible for both parameters (p > 0.05). The overwhelming majority of bleeding episodes were arrested by one or two drug injections: 64 (100%) episodes in group 1 and 67 (95.7%) in group 2, the difference between the groups was negligible (p = 0.512). The mean number of drug injections needed to arrest a bleeding episode was less in group 1 (1.06 ± 0.08 us. 1.39 ± 0.89), the difference between the groups was negligible (p = 0.96). Group 1 patients were in need of lesser number of injections of the drug to arrest bleeding episodes (7.56 ± 3.91) than group 2 patients (11.56 ± 11.1), though the difference was negligible (p = 0.859). The mean drug dose arresting one bleeding episode was less in group 1 (3346.1 ± 801.51 IU) than in group 2 (4264.38 ± 2987.58 IU; p > 0.05). The mean drug amount needed for arresting all bleeding episodes in 1 patient was less in group 1 than in group 2 (23 222.22 ± 11 659.52 us. 35 722.22 ± 34 726.71 IU; p = 0.929). The mean maximum intensity of the painful syndrome according to visual analog scale in group 1 (5.5 ± 1.6 points) differed negligibly from the value in group 2 patients (5.38 ± 1.19 points; p = 0.914). Hence, Innonafactor effectively arrested bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia B, its efficacy comparable with that of Octanine F. Innonafactor proved to be a safe drug, its use involving no toxic, thrombogenic, immunogenic, or allergic reactions.

References

1. Andreeva TA, Zorenko VYu, Davydkin IL, Konstantinova VN, Zalepukhina OE, Klimova NI i dr. Effektivnost' i bezopasnost' preparata Innonafaktor pri profilakticheskom lechenii bol'nykh s tyazheloi i srednetyazheloi formoi gemofilii B (rezul'taty 1-i chasti klinicheskogo issledovaniya II-III fazy). Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2015;14(1):65-75.

2. Protokol vedeniya bol'nykh. Gemofiliya. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii. 2006;3:18-74.

3. Rumyantsev AG, Rumyantsev SA, Chernov VM. Gemofiliya v praktike vrachei razlichnykh spetsial'nostei. M.: GEOTAR-Media, 2013.