Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Влияние полиморфизма гена ангиотензин-I-превращающего фермента (АПФ) на антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ у молодых больных инсулинзависимым сахарным диабетом

Аннотация

Актуальность. В последние годы широко обсуждается генетический риск развития диабетической нефропатии в зависимости от полиморфизма гена ангиотензин-1-превращающего фермента (АСЕ). Исходя из ведущей роли гемодинамических нарушений в развитии и прогрессировании ДН, обоснована патогенетическая терапия этого осложнения ингибиторами ангиотензин-1-превращающего фермента (АПФ). Однако у пациентов с нормальным артериальным давлением эффективность этих препаратов мало изучена. Вопросы продолжительности лечения, доз и терапевтической тактики требуют дальнейшего уточнения. Цель. Целью исследования явилась оценка эффективности ингибиторов АПФ в лечении ДН у детей, подростков и молодых людей с нормальным артериальным давлением, заболевших ИЗСД в детстве, в зависимости от вида препарата, дозы, продолжительности лечения, полиморфизма гена АСЕ. Материалы и методы. Обследовали 73 пациента с ДН (на стадии МАУ и протеинурии) в возрасте от 12 лет до 21 года с длительностью заболевания от 2 до 18 лет. Пациенты получали инсулинотерапию в интенсифицированном режиме. Определялись гликированный гемоглобин (HbA1С) и микроальбуминурия (МАУ) дважды в ночной порции мочи по полоскам "Микраль-тест И" и однократно в суточном анализе мочи турбодиметрическим методом на автоматическом спектрофотометре "Spectrum Abbott laboratory". Для изучения генетических маркеров ДН проводили исследование гена, который картирован на 17-й хромосоме и представлен в виде 2 аллелей I и D по типу вставки и отсутствия вставки. Изучена эффективность двух препаратов из группы ингибиторов АПФ - эналаприла в дозе и рамиприла. В течение 12 нед 46 пациентов (38 с микроальбуминурией и 8 с протеинурией) получали ренитек в дозе 5 мг в сутки, 28 пациентов (24 с микроальбуминурией и 4 с протеинурией) получали тритаце в дозе 2,5 мг в сутки. Результаты. У пациентов с нефропатией отмечена тенденция к накоплению генотипа DD. тогда как у больных без нефропатии - достоверное накопление генотипов, содержащих аллель I. Результаты проведенного исследования сопоставимы с данными других авторов, полученными на взрослых больных с ИЗСД из московской популяции, где была обнаружена связь между I / D полиморфизмом гена АСЕ и предрасположенностью к нефропатии. При оценке антипротеинурического эффекта ингибиторов АПФ от исходного уровня альбуминурии и протеинурии у пациентов с исходным уровнем МАУ менее 100 мг/сут частота абсолютного антипротеинурического эффекта составила 80.9% и была достоверно выше по сравнению с больными с уровнем микроальбуминурии 100-300 мг/сут, где эффективность лечения снизилась практически в 2 раза. В группе с уровнем МАУ более 300 мг/су т случаи абсолютного антипротеинурического эффект а были редкими (37%) и зарегистрированы только у больных с МАУ (экскреция альбумина с мочой 300 - 500 мг/сут). Выводы. У нормотензивных молодых больных с ИЗСД на стадии начинающейся нефропатии, в генотипе которых содержался даже один аллель I (II и ID), отмечен высокий антипротеинурический эффект ренитека и тритаце в субпрессорных дозах. У больных с генотипом DD эффективность лечения была значительно ниже. Выявленная взаимосвязь между ID полиморфизмом гена АСЕ и антипротеинурическим эффектом ингибиторов АПФ у больных с диабетической нефропатией позволяет в большей степени индивидуализировать подходы к патогенетической терапии данного осложнения.

Об авторах

Г И Сивоус
Российская медицинская академия последиююмного образования МЗ РФ, Москва
Кафедра эндокринологии детского и подросткового возраста (зав. - проф. Э.П. Касаткина)


Л М Демуров
Государственный научный центр РФ "Гос НИИ Генетика", Москва
дир.-член-корр. РАН В.Г. Дебабов


Я Ю Кондратьев
Российская медицинская академия последиююмного образования МЗ РФ, Москва
Кафедра эндокринологии детского и подросткового возраста (зав. - проф. Э.П. Касаткина)


И А Строков
Российская медицинская академия последиююмного образования МЗ РФ, Москва
Кафедра эндокринологии детского и подросткового возраста (зав. - проф. Э.П. Касаткина)


Е А Войчик
Российская медицинская академия последиююмного образования МЗ РФ, Москва
Кафедра эндокринологии детского и подросткового возраста (зав. - проф. Э.П. Касаткина)


Валерий Вячеславович Носиков
Государственный научный центр РФ "Гос НИИ Генетика", Москва
дир.-член-корр. РАН В.Г. Дебабов


Е П Касаткина
Российская медицинская академия последиююмного образования МЗ РФ, Москва
Кафедра эндокринологии детского и подросткового возраста (зав. - проф. Э.П. Касаткина)


Список литературы

1. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков. М.: Медицина. - 1996

2. Шереметьева О.В. Фармакодинамика ингибитора ангпотензин превращающего фермента эналапрп- ла на различных стадиях диабетической нефропатии у подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом: Дис..к.м.н. - М., 1994.

3. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития и прогрессирования, лечение и профилактика. Автореферат дисс. д.м.н. - 1995.

4. Bennett P., Haffnrer S., Kasisske В. et al.//Am. J. Kidney Dis. - 1995. - Vol.25. - P. 107 - 112.

5. Chovvdhurry Т. Dronafeld М. Kumar S. et al.//Diabetologia. - 1996. - Vol. 39. — P. 1108 - 1114.

6. Chowdhurry Т. Kumar S. Barnett A. et al.//Diabetic Med. - 1995. - Vol. 12. - P. 1059 - 1067.

7. Kondratiev Y„ Demurov L„ Chugunova 1. et al.//Diabetologia. - 1996 - Vol. 39. - Supl. 1. - P. 296.

8. Smith S., Svetkev L., Dennis V.//Kidney Intern. - 1991. - Vol. 40. - P.815 - 822.

9. Striker G.// Nephrol. Dial. Transplantol ~ 1995. - Vol. 10. - P. 290 - 292.

10. Tarnow L„ Cambien F„ Rossing P. et al.// Diabetologia. - 1995. - Vol. 38. - P. 798 - 803.

11. Tarnow L. Cambien F„ Rossing P. et al.//Diabets. - 1995. - Vol. 44. — P. 489 - 494.


Рецензия

Для цитирования:


Сивоус Г.И., Демуров Л.М., Кондратьев Я.Ю., Строков И.А., Войчик Е.А., Носиков В.В., Касаткина Е.П. Влияние полиморфизма гена ангиотензин-I-превращающего фермента (АПФ) на антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ у молодых больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Сахарный диабет. 1998;1(1):26-30.

For citation:


Sivous G.I., Demurov L.M., Kondrat'ev Ya.Yu., Strokov I.A., Voychik E.A., Nosikov V.V., Kasatkina E.P. Vliyanie polimorfizma gena angiotenzin-I-prevrashchayushchego fermenta (APF) na antiproteinuricheskiy effekt ingibitorov APF u molodykh bol'nykh insulinzavisimym sakharnym diabetom. Diabetes mellitus. 1998;1(1):26-30. (In Russ.)

Просмотров: 276


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)