Изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Российский биотерапевтический журнал. 2017; 16: 85-92

Изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола

Голубева И. С., Яворская Н. П., Горюнова О. В.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-85-88

Аннотация

Введение. Добавление в молекулу активных метаболитов, в частности аминокислот, влияет на физико-химические и пролекарственные свойства гликозидов индолокарбазола. С помощью методов компьютерной хемоинформатики предсказана вероятность противоопухолевой активности аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола (АПГИК) при низкой вероятности их цитотоксической активности in vitro. На основании этих данных провели изучение этих соединений in vivo. Цель исследования - оценка АПГИК как потенциальных противоопухолевых средств. Материалы и методы. Исследование проводили на опухолевой модели мышей - раке шейки матки РШМ-5. Препараты вводили мышам линии СВА внутрибрюшинно 5-кратно ежедневно с интервалом 24 ч. Наблюдение за животными продолжали до их гибели. Противоопухолевый эффект препаратов оценивали по торможению роста опухоли и увеличению продолжительности жизни опытных мышей по сравнению с контрольными. Результаты. Оттитрована оптимальная доза для данного ряда соединений, равная 100 мг/кг. Оценена противоопухолевая активность АПГИК на РШМ-5. Выводы. На основе полученных данных предлагается расширенное исследование in vivo противоопухолевых свойств отобранных 5 лидерных АПГИК.

Список литературы

1. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I. Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева и др. М.: Гриф и Ко, 2012. С. 640-654.

2. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. Под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина, А. Година, А. Кляйна. М.: Медицина, 1980. C. 71-112.

3. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика 2002; 1: 53.

4. Butler M.S. Natural products to drugs: natural product derived compounds in clinical trials. Nat Prod Rep 2005; 22(2): 162-95. DOI: 10.1039/b402985m. PMID: 15806196

5. Апрышко Г.Н., Жукова О.С., Фетисова Л.В. и др. Изучение свойств потенциальных противоопухолевых аминокислотных производных гликозидов индолокарбазолов in silico и in vitro. Российский биотерапевтический журнал 2017; 16(4): 46-54. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-446-54

Russian Journal of Biotherapy. 2017; 16: 85-92

Research in vivo the qualities of potential antitumor amino-acid derivatives of glycosides of indolocarbazol

Golubeva I. S., Yavorskaya N. P., Goryunova O. V.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-85-88

Abstract

Background. The addition of active metabolites (in particular, amino acids) to the molecule affects the physicochemical and prodrug properties of derivatives of indolocarbazoles. Using computed chemoinformatics, probability antitumor activity of amino-acid derivatives of glycosides of indolocarbazol (AADGI) is predicted with low probability of their cytotoxic activity in vitro. Based on these data, a study of these compounds in vivo is conducted. Objective: the assessment of AADGI as potential antitumor medications. Materials and methods. Research antitumor activity of AADGI was done using murine tumor models - cervical cancer CC-5. Investigated compounds were injected to mice СВА abdominally 5-times daily with interval of 24 h. Observation of animals were continued till their death. Antitumor effect of compounds was assessed by criteria of tumor growth inhibition and increase in life expectancy of mice comparing to control animals. Results. The optimal dose for these series of compounds was titrated and this dose is 100 mg/kg. Antitumor activity of AADGI was assessed on CC-5. Conclusions. Based on data received we suggest an extended study in vivo of antitumor qualities of selected 5 leader AADGI.

References

1. Treshchalina E.M., Zhukova O.S., Gerasimova G.K. i dr. Metodicheskie rekomendatsii po doklinicheskomu izucheniyu protivoopukholevoi aktivnosti lekarstvennykh sredstv. V kn.: Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. Chast' I. Pod red. A.N. Mironova, N.D. Bunyatyan, A.N. Vasil'eva i dr. M.: Grif i Ko, 2012. S. 640-654.

2. Eksperimental'naya otsenka protivoopukholevykh preparatov v SSSR i SShA. Pod red. Z.P. Sof'inoi, A.B. Syrkina, A. Godina, A. Klyaina. M.: Meditsina, 1980. C. 71-112.

3. Bol'shakov O.P., Neznanov N.G., Babakhanyan R.V. Didakticheskie i eticheskie aspekty provedeniya issledovanii na biomodelyakh i na laboratornykh zhivotnykh. Kachestvennaya klinicheskaya praktika 2002; 1: 53.

4. Butler M.S. Natural products to drugs: natural product derived compounds in clinical trials. Nat Prod Rep 2005; 22(2): 162-95. DOI: 10.1039/b402985m. PMID: 15806196

5. Apryshko G.N., Zhukova O.S., Fetisova L.V. i dr. Izuchenie svoistv potentsial'nykh protivoopukholevykh aminokislotnykh proizvodnykh glikozidov indolokarbazolov in silico i in vitro. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal 2017; 16(4): 46-54. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-446-54

Изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола

Аннотация

Research in vivo the qualities of potential antitumor amino-acid derivatives of glycosides of indolocarbazol

Abstract

События

EasyCookieInfo