Исследование уровня и селективности накопления липосомальной формы фотосенсибилизатора тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия на опухолевых моделях мышей при разных способах перевивки

Статья в Elpub

Российский биотерапевтический журнал. 2017; 16: 74-79

Исследование уровня и селективности накопления липосомальной формы фотосенсибилизатора тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия на опухолевых моделях мышей при разных способах перевивки

Меерович Г. А., Борисова Л. М., Будько А. П., Киселева М. П., Николаева Л. Л., Меерович И. Г., Ланцова А. В., Чернова С. В., Оборотова Н. А.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-74-79

Аннотация

Введение. Настоящая работа посвящена исследованию уровня и селективности накопления в опухоли инфракрасного фотосенсибилизатора (ФС) тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия в липосомальной лекарственной форме по отношению к нормальным тканям. Цель исследования - изучение уровня и селективности накопления ФС на опухолевых моделях мышей при внутримышечной и подкожной перевивке с целью выбора оптимального способа перевивки и сроков начала проведения фотодинамической терапии. Материалы и методы. В работе использовали перевиваемые опухоли мышей: солидные варианты карциномы Эрлиха (ELD) и саркомы S-37, эпидермоидную карциному легкого Льюис (Lewis lung carcinoma, LLC) и аденокарциному толстой кишки (АКАТОЛ). Исследование провели на половозрелых иммунокомпетентных мышах-гибридах (СВА х С57Вl/6)F1, (C57Bl/6 х DBA/2)F1 и мышах линий С57В1/6 и BALB/c. Для оценки уровня липосомальной лекарственной формы ФС в тканях применяли спектрально-флуоресцентный метод. Результаты. Карциному Эрлиха (ELD) для обеспечения высокого накопления ФС целесообразно перевивать внутримышечно. Через 5 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет более 7 мг/кг, индекс селективности накопления в опухоли, по сравнению с нормальной тканью, равен 3. На саркоме S-37 при подкожной перевивке высокая концентрация ФС в ткани опухоли наблюдается через 5 ч после введения и составляет 5,4 мг/кг, индекс селективности накопления достигает 4,3. LLC целесообразно перевивать внутримышечно. Через 5 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет более 7,5 мг/кг, индекс селективности накопления превышает 4. На АКАТОЛ при внутримышечной перевивке через 7 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет 6,8 мг/кг, индекс селективности накопления - около 2. Выводы. Липосомальная лекарственная форма ФС при внутривенном введении селективно накапливается в ткани опухоли. Полученные экспериментальные данные позволяют рекомендовать способ перевивки представленных опухолевых моделей мышей при исследованиях ФС.

Список литературы

1. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборо-това Н.А. Липосомальные системы доставки лекарственных веществ: свойства и технологические особенности получения. Биофармацевтический журнал 2014; 6(4): 3-13.

2. Барышников А.Ю., Борисова Л.М., Ворожцов Г.Н. и др. Фотосенсибилизатор, липосомальная форма фотосенсибилизатора и способ проведения фотодинамической терапии. Патент РФ № 2257898 от 10.08.2005.

3. Kogan E.A., Meerovich G.A., Torshina N.L. et al. Systemic estimation of the effect of photodynamic therapy of cancer. Proc SPIE 1997; 3191. DOI: 10.1117/12.297803.

4. Meerovich G.A., Stratonnikov A.A., Loschenov V.B. et al. Different pathways of tumor damage due to PDT: the influence of parameters of laser irradiation. Proc SPIE 2001; 4156. DOI: 10.1117/12.413726.

5. Meerovich G.A., Stratonnikov A.A., Loschenov V.B. et al. Influence of parameters of laser irradiation on the mechanisms of tumor damage due to PDT. Proc SPIE 2001; 4248. DOI: 10.1117/12.424441.

6. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Полозкова А.П. и др. Эффективность липосомальной системы доставки гидрофобного противоопухолевого фотосенсибилизатора Тиосенса. Российские нанотехнологии 2015; 10(5-6): 136-43. DOI: 10.1134/S1995078015030143.

7. Sanarova E., Meerovich I., Lantsova A. et al. Thiosens liposomal dosage form technology development and photodynamic efficiency assessment. J Drug Deliv Sci Tech 2014; 24(4): 315-9. DOI: 10.1016/S1773-2247(14)50068-8.

8. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Ба-баханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и лабораторных животных. Качественная клиническая практика 2002: 1: 58-61.

9. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. Под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина, А. Голдина, А. Кляйна. М.: Медицина, 1980. С. 71-112.

10. Savel’eva T.A., Ryabova A.V., Andreeva I.V. et al. Combined spectroscopic method for determining the fluorophore concentration in highly scattering media. Bulletin of the Lebedev Physics Institute 2011; 38(11): 334-8. DOI: 10.3103/S1068335611110042.

11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и Ко, 2012. 664 с.

Russian Journal of Biotherapy. 2017; 16: 74-79

Study of level and selectivity of liposomal form of photosensitiser hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine accumulation on transplantable mice tumor models at different ways of transplantation

Meerovich G. A., Borisova L. M., Bud’Ko A. P., Kiseleva M. P., Nikolaeva L. L., Meerovich I. G., Lantsova A. V., Chernova S. V., Oborotova N. A.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-74-79

Abstract

Background. Current work is devoted to the study in vivo of concentration and selectivity of accumulation of infrared photosensitizer (PS) hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine in liposomal form in intramuscularly and subcutaneously transplanted mice tumor models in comparison to normal tissues. Objective: to study the level and selectivity of accumulation of hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine liposomal form on mice tumor models in order to optimize the transplantation approach and the starting of photodynamic treatment. Materials and methods. A range of transplantable mice tumors was used in the study: solid carcinoma Ehrlich (ELD) and solid sarcoma S-37, epidermoid Lewis lung carcinoma (LLC) and colon adenocarcinoma (AKATOL). For the assessment of concentration of PS in tissues was evaluated by fluorescence spectroscopy in vivo. Results. The optimum transplantation approaches were shown to be as follows. Solid carcinoma Ehrlich (ELD) provided the highest accumulation of PS when transplanted intramuscularly. Five hours after administration concentration of PS in tumor achieves more than 7 mg/kg, with selectivity in comparison to normal tissue 3 : 1. The maximum concentration of PS in sarcoma S-37 was observed with subcutaneous transplantation, achieving at 5 h after administration the value of 5.4 mg/kg with selectivity of accumulation 4.3: 1. Both LLC and AKATOL showed optimum results with intramuscular transplantation. Maximum concentration of PS in LLC was observed 5 h after administration, achieving 7.5 mg/kg with selectivity exceeding 4. Concentration of photosensitizer in AKATOL 7h post administration achieved 6.8 mg/kg with selectivity about 2. Conclusions. Liposomal form of PS with intravenous administration selectively accumulates in tumors. The obtained experimental data allows to recommend the method of listed tumors models transplantation for the studies of PS.

References

1. Sanarova E.V., Lantsova A.V., Oboro-tova N.A. Liposomal'nye sistemy dostavki lekarstvennykh veshchestv: svoistva i tekhnologicheskie osobennosti polucheniya. Biofarmatsevticheskii zhurnal 2014; 6(4): 3-13.

2. Baryshnikov A.Yu., Borisova L.M., Vorozhtsov G.N. i dr. Fotosensibilizator, liposomal'naya forma fotosensibilizatora i sposob provedeniya fotodinamicheskoi terapii. Patent RF № 2257898 ot 10.08.2005.

3. Kogan E.A., Meerovich G.A., Torshina N.L. et al. Systemic estimation of the effect of photodynamic therapy of cancer. Proc SPIE 1997; 3191. DOI: 10.1117/12.297803.

5. Meerovich G.A., Stratonnikov A.A., Loschenov V.B. et al. Influence of parameters of laser irradiation on the mechanisms of tumor damage due to PDT. Proc SPIE 2001; 4248. DOI: 10.1117/12.424441.

6. Sanarova E.V., Lantsova A.V., Polozkova A.P. i dr. Effektivnost' liposomal'noi sistemy dostavki gidrofobnogo protivoopukholevogo fotosensibilizatora Tiosensa. Rossiiskie nanotekhnologii 2015; 10(5-6): 136-43. DOI: 10.1134/S1995078015030143.

8. Bol'shakov O.P., Neznanov N.G., Ba-bakhanyan R.V. Didakticheskie i eticheskie aspekty provedeniya issledovanii na biomodelyakh i laboratornykh zhivotnykh. Kachestvennaya klinicheskaya praktika 2002: 1: 58-61.

9. Eksperimental'naya otsenka protivoopukholevykh preparatov v SSSR i SShA. Pod red. Z.P. Sof'inoi, A.B. Syrkina, A. Goldina, A. Klyaina. M.: Meditsina, 1980. S. 71-112.

11. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. Chast' I. Pod red. A.N. Mironova. M.: Grif i Ko, 2012. 664 s.

Аннотация

Study of level and selectivity of liposomal form of photosensitiser hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine accumulation on transplantable mice tumor models at different ways of transplantation

Abstract

События

EasyCookieInfo