Стандартизация лиофилизированной лекарственной формы димерного макроциклического танина

Статья в Elpub

Российский биотерапевтический журнал. 2017; 16: 67-73

Стандартизация лиофилизированной лекарственной формы димерного макроциклического танина

Шпрах З. С., Игнатьева Е. В., Ярцева И. В., Сасов С. А., Орлова О. Л., Полозкова А. П., Хоченков Д. А., Королев А. М., Малютина Н. М.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-67-73

Аннотация

Введение. В последнее время наблюдается устойчивый интерес к скринингу противоопухолевых и антиангиогенных веществ, блокирующих несколько механизмов активации ангиогенеза в опухоли. В качестве ингибиторов ангиогенеза большое внимание уделяется разработке эффективных и малотоксичных лекарственных средств на основе лекарственного растительного сырья. Настоящая статья посвящена стандартизации лекарственной формы димерного макроциклического танина (ДМТ), выделенного в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России из соцветий кипрея узколистного Chamerion angustifolium (L.) Holub и представляющего значительный интерес в качестве антиангиогенного средства. Цель исследования - выбор критериев качества для стандартизации препарата «ДМТ, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг». Материалы и методы. В работе использованы лекарственная форма «ДМТ, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг» и субстанция ДМТ. Методы исследования: спектрофотометрия, инфракрасная спектроскопия, высокоэффективная жидкостная хроматография, потенциометрия, поляриметрия. Результаты. С учетом требований Государственной фармакопеи РФ XIII издания к препаратам для инъекций выбраны критерии качества лиофилизированной лекарственной формы ДМТ и разработаны методики их определения. Выводы Путем лабораторных исследований показано, что выбранные критерии качества и разработанные для их определения методики позволяют корректно контролировать качество лекарственной формы «ДМТ, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг».

Список литературы

1. Карамышева А.Ф. Антиангиогенная терапия: надежды и разочарования. Сигнальные системы, регулирующие ангиогенез опухоли, и их изменение при опухолевой прогрессии. Saarbrücken: Lambert Academic Publishing, 2013. 250 c.

2. Соломко Э.Ш., Степанова Е.В., Григорьева И.Н., Барышников А.Ю. Оценка антиангиогенной активности экстрактов растений и их фракций, произрастающих на территории России. Российский биотерапевтический журнал 2009; 8(2): 56.

3. Соломко Э.Ш., Степанова Е.В., Абрамов М.Е. и др. Ингибиторы ангиогенеза растительного происхождения: перспективы использования в клинической онкологии. Российский биоте-рапевтический журнал 2010; 9(4): 3.

4. Сасов С.А., Толкачев В.Н., Ярцева И.В., Толкачев О.Н. Макроциклические танины кипрея узколистного. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 2010; 10: 24-9.

5. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».

6. Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 1, 2. М., 2015.

7. Федеральный Закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 24 марта 2010 г.

8. Игнатьева Е.В., Ярцева И.В., Дмитричева Н.А. и др. Оценка качества лиофилизированной лекарственной формы ДМТ. Материалы XIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва. Российский биотерапевтический журнал 2017; 16(спецвы-пуск): 40-1.

9. ОФС 1.4.2.0005.15 «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

10. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. 5-е изд., пе-рераб. Л.: Химия, 1986. 431 с.

11. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. С. 200-234.

12. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. Л.: Химия, 1981 C. 75.

Russian Journal of Biotherapy. 2017; 16: 67-73

Standardization of lyophilized dosage form of dimeric macrocyclic tannin

Shprakh Z. S., Ignat’Eva E. V., Yartseva I. V., Sasov S. A., Orlova O. V., Polozkova A. P., Hochenkov D. A., Korolev A. M., Malyutina N. M.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-67-73

Abstract

Background. Over the last years the studies have increased interest in screening antitumor and anti-angiogenic substances that block several mechanisms of angiogenesis activation in tumors. A great attention is paid to development of effective and low toxic drugs as inhibitors of angiogenesis which are derived from herbal raw material. The article is devoted to the results of standardization of the dosage form of dimeric macrocyclic tannin (DMT) obtained from Chamerion angustifolium (L.) Holub in N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, which has a great potential as an antiangiogenic agent. Objective: to determine quality criteria for standardization of the drug “DMT, lyophilisate for preparation of solution for injections 100 mg”. Materials and methods. The study used “DMT, lyophilisate for preparation of solution for injections 100 mg” and DMT substance. Methods: spectrophotometry, infrared spectroscopy, high performance liquid chromatography, potentiometry, polarimetry. Results. Quality criteria for lyophilized DMT dosage form were determined with the account of Russian State Pharmacopoeia (XIII edn.) requirements to the drugs for injections and methods for their evaluation were defined. Conclusions. Laboratory studies demonstrated that the determined quality criteria and the defined methods for their evaluation are feasible for adequate quality control of dosage form “DMT, lyophilisate for preparation of solution for injections 100 mg”.

References

1. Karamysheva A.F. Antiangiogennaya terapiya: nadezhdy i razocharovaniya. Signal'nye sistemy, reguliruyushchie angiogenez opukholi, i ikh izmenenie pri opukholevoi progressii. Saarbrücken: Lambert Academic Publishing, 2013. 250 c.

2. Solomko E.Sh., Stepanova E.V., Grigor'eva I.N., Baryshnikov A.Yu. Otsenka antiangiogennoi aktivnosti ekstraktov rastenii i ikh fraktsii, proizrastayushchikh na territorii Rossii. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal 2009; 8(2): 56.

3. Solomko E.Sh., Stepanova E.V., Abramov M.E. i dr. Ingibitory angiogeneza rastitel'nogo proiskhozhdeniya: perspektivy ispol'zovaniya v klinicheskoi onkologii. Rossiiskii biote-rapevticheskii zhurnal 2010; 9(4): 3.

4. Sasov S.A., Tolkachev V.N., Yartseva I.V., Tolkachev O.N. Makrotsiklicheskie taniny kipreya uzkolistnogo. Voprosy biologicheskoi, meditsinskoi i farmatsevticheskoi khimii 2010; 10: 24-9.

5. OST 91500.05.001-00 «Standarty kachestva lekarstvennykh sredstv. Osnovnye polozheniya».

6. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiiskoi Federatsii. 13-e izd. T. 1, 2. M., 2015.

7. Federal'nyi Zakon № 61-FZ «Ob obrashchenii lekarstvennykh sredstv» ot 24 marta 2010 g.

8. Ignat'eva E.V., Yartseva I.V., Dmitricheva N.A. i dr. Otsenka kachestva liofilizirovannoi lekarstvennoi formy DMT. Materialy XIII Vserossiiskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem «Otechestvennye protivoopukholevye preparaty», Moskva. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal 2017; 16(spetsvy-pusk): 40-1.

9. OFS 1.4.2.0005.15 «Vidimye mekhanicheskie vklyucheniya v lekarstvennykh formakh dlya parenteral'nogo primeneniya i glaznykh lekarstvennykh formakh».

10. Bulatov M.I., Kalinkin I.P. Prakticheskoe rukovodstvo po fotometricheskim metodam analiza. 5-e izd., pe-rerab. L.: Khimiya, 1986. 431 s.

11. Gordon A., Ford R. Sputnik khimika. M.: Mir, 1976. S. 200-234.

12. Polyudek-Fabini R., Beirikh T. Organicheskii analiz. L.: Khimiya, 1981 C. 75.