Характеристика пациентов с меланомой кожи и первично-множественными злокачественными опухолями: клинические наблюдения

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Российский биотерапевтический журнал. 2017; 16: 43-51

Характеристика пациентов с меланомой кожи и первично-множественными злокачественными опухолями: клинические наблюдения

Понкратова Д. А., Цыганова И. В., Вихрова А. С., Лушникова А. А.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-3-43-51

Аннотация

Введение. Важным фактором риска меланомы кожи (МК) являются первично-множественные злокачественные опухоли (ПМЗО) - 2 и более новообразований, независимо возникающих у пациентов в течение жизни. Частота ПМЗО в России составляет от 2 до 20 %, при этом наблюдается неуклонный рост заболеваемости. Тенденция к повышению частоты ПМЗО связана в основном с ростом продолжительности жизни онкологических больных, применением потенциально канцерогенных методов лечения, воздействием неблагоприятных факторов среды и наследственной предрасположенностью. Цель исследования - клинико-генетическая характеристика больных МК в составе ПМЗО. Материалы и методы. У 8 мужчин и 7 женщин с диагнозом «метастатическая МК в составе ПМЗО» проанализированы истории болезни, структура ПМЗО и мутационный статус опухоли (полимеразная цепная реакция с прямым секвенированием ампликонов). Результаты. Предварительный анализ данных 15 больных с МК в составе ПМЗО выявил некоторые гендерные особенности. У больных МК женщин ПМЗО чаще представлены опухолями молочных желез, яичников, почек. Избыточная масса тела или ожирение у пациенток с ПМЗО (5/7) встречались несколько чаще, чем у мужчин с ПМЗО (4/8). Частота мутаций онкогенов BRAF и NRAS в МК у больных с ПМЗО женского пола оказалась в 2 раза выше, чем у пациентов мужского пола. У мужчин преобладали комбинации МК с раком кишечника, из 7 случаев в 5 МК диагностирована последней из опухолей в составе ПМЗО, в 1 случае - первой, за исключением пациента с первично-множественными меланомами; у 3 из 8 больных выявлена семейная онкологическая отягощенность. Также у 3 из 8 пациентов в МК были идентифицированы соматические мутации - 2 в гене BRAF и 1 - в гене PDGFR. Из 7 пациенток у 4 МК была первой из опухолей в составе ПМЗО, у 1 - последней. Семейная онкологическая отягощенность обнаружена только у 1 пациентки. У 5 пациенток с ПМЗО в МК выявлены соматические мутации генов BRAF или NRAS (BRAF V600E или NRAS G61C), а также 2 одновременные соматические мутации: в гене EGFR (рак легкого) и в гене KRAS (метастаз МК). Заключение. Охарактеризованы различные комбинации опухолей в составе ПМЗО у пациентов мужского и женского пола. У женщин с ПМЗО преобладали различные комбинации МК с раком молочной железы, в 3 из 7 случаев МК была первой из опухолей в составе ПМЗО, в 1 - последней. У 3 из 7 пациентов с ПМЗО МК диагностирована последней из опухолей, у 1 - первой, не считая пациента с множественными МК. Выявлена тенденция к более частому семейному отягощению у пациентов по сравнению с пациентками. У всех больных с ПМЗО рецидивы МК наблюдались вскоре после удаления первичной меланомы.

Список литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017.250 с.

2. Дмитриев Ф.Б., Мойсак Г. И., Чернов С.В. и др. Проблемы лечения новообразований головного мозга у больных с первично-множествен ными опухолями. Российский онкологический журнал 2015;6:4-8.

3. Кит О.И., Колесников Е.Н., Владимирова Л.Ю. и др. Случай успешного хирургического лечения синхронно -метахронного рака поджелудочной железы у пациента с тремя локализациями злокачественной полинеоплазии. РМЖ 2015;13: 796-9.

4. Testori A., Cioffi U., De Simone M. et al. Multiply primary synchronous malignant tumors. BMC Research Notes 2015;8:730-738. DOI: 10.1186/s13104-015-1724-5. PMID: 26613933. PMCID: PMC4662827.

5. Мазуренко Н.Н., Цыганова И.В., Лушникова А.А. и др. Спектр мутаций различается в субтипах меланомы кожи. Молекулярная биология 2015;49(6):1022-9.

6. Frank C., Sundquist J., Hemminki A., Hemminki K. Risk of other cancers in families with melanoma: novel familial links. Sci Rep 2017;15(7):426-301.

7. Трапезников Н.Н., Хасанов Ш.Р. Первично-множественные меланомы кожи. Вестник НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина РАМН 1991;2(1):3-6.

8. Сивков А.В., Одинцов С.В., Блакитная М.А. Первично-множественные злокачественные опухоли. Consilium Medicum 2004;7:529-32.

9. Burton A.L., Egger M.E., Quillo A.R. et al. Prognostic factors in young women with cutaneous melanoma. Am J Surg 2014;207(1):102-8.

10. Voinea S., Bidaru A., Panaitescu E. et al. Impact of gender and primary location on outcome of patients with cutaneous melanoma. J Med Life 2016;9(4):444-8.

11. Mandala M., Massii D. Tissue prognostic biomarkers in primary cutaneous melanoma. Virchows Arch 2014;464(3):265-81.

12. Лушникова А.А., Балбуцкий А.В., Понкратова Д.А., Казубская Т.П. Особенности экспрессии лептина и его рецептора при метастатической меланоме кожи. Успехи молекулярной онкологии 2015;2(2):63-7. DOI: 10.17650/2313-805X.2015.2.2.63-67.

Russian Journal of Biotherapy. 2017; 16: 43-51

Characteristics of the patients with cutaneous melanoma and multiple primary malignant tumors: clinical observations

Ponkratova D. A., Tsyganova I. V., Vikhrova A. S., Lushnikova A. A.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-3-43-51

Abstract

Background. Multiple primary malignant tumors (MPMT) - 2 or more tumors, arising during patient life - are an important risk factor of cutaneous melanoma (CM). The frequency of MPMT in Russia ranges from 2 to 20 % with the incidence increasing. This tendency is linked mainly with the increasing life expectancy of the patients, with use of a potentially carcinogenic treatment methods, with the influence of adverse environmental factors and genetic predisposition In 15 patients with MPMT, including CM, has revealed a trend towards more frequent family history in male patients. In female patients MPMT included breast, ovarian and renal malignant tumors. CM relapses were observed shortly after surgical removal of the primary tumors. Objective. Clinical and genetic characteristics of patients with MK in MPMT structure. Materials and methods. Disease histories, MPMT structure and CM mutational status (PCR followed by direct sequencing of amplions) were analyzed in 8 male and 7 female patients with MPMT included metastatic CM. Results. A preliminary analysis of 15 patients with metastatic CM in MPMT structure has revealed some gender features. In female patients MPMT more often included breast, ovaries or kidney tumors. Excess body weight or obesity was detected in female patients (5/7) more often than in male patients (4/8). There is a tendency to more frequent family cancer histories in male patients compared to female ones - 3/8 vs. 1/7 in 3/8 male patients somatic mutations in BRAF gene (2) and PDGF gene (1) were identified in CM. The frequency of mutations of BRAF and NRAS genes in CM of female patients was 2 times higher than that of male patients. The combination of CM with bowel cancer was prevalent in male patients. In 2/7 male patients CM was the last tumor in MPMT structure, in 5/7 - the first, with the exception of the patient with primary multiple melanomas, while CM as the first tumor was revealed in 4/7 female patients and last CM - in 1/7 ones. Conclusions. Various combinations of tumors in MPMT structure were characterized in male and female patients. In female patients MPMT included breast, ovarian and renal malignant tumors/were the most frequent, while the combination CM with bowel tumors were prevalent in male ones. In male patients CM was diagnosed as the first tumor more frequently than the last one. The frequency of mutations in BRAF and NRAS genes in MK tumors in female patients with MPMT was 2 times higher than that in male patients. In 15 patients with MPMT, including CM, a trend towards more frequent family cancer history in male patients was revealed. CM relases were observed shortly after surgical removal of the primary tumor.

References

1. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2015 godu (zabolevaemost' i smertnost'). Pod red. A.D. Kaprina, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoi. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU «NMIRTs» Minzdrava Rossii, 2017.250 s.

2. Dmitriev F.B., Moisak G. I., Chernov S.V. i dr. Problemy lecheniya novoobrazovanii golovnogo mozga u bol'nykh s pervichno-mnozhestven nymi opukholyami. Rossiiskii onkologicheskii zhurnal 2015;6:4-8.

3. Kit O.I., Kolesnikov E.N., Vladimirova L.Yu. i dr. Sluchai uspeshnogo khirurgicheskogo lecheniya sinkhronno -metakhronnogo raka podzheludochnoi zhelezy u patsienta s tremya lokalizatsiyami zlokachestvennoi polineoplazii. RMZh 2015;13: 796-9.

4. Testori A., Cioffi U., De Simone M. et al. Multiply primary synchronous malignant tumors. BMC Research Notes 2015;8:730-738. DOI: 10.1186/s13104-015-1724-5. PMID: 26613933. PMCID: PMC4662827.

5. Mazurenko N.N., Tsyganova I.V., Lushnikova A.A. i dr. Spektr mutatsii razlichaetsya v subtipakh melanomy kozhi. Molekulyarnaya biologiya 2015;49(6):1022-9.

6. Frank C., Sundquist J., Hemminki A., Hemminki K. Risk of other cancers in families with melanoma: novel familial links. Sci Rep 2017;15(7):426-301.

7. Trapeznikov N.N., Khasanov Sh.R. Pervichno-mnozhestvennye melanomy kozhi. Vestnik NMITs onkologii im. N.N. Blokhina RAMN 1991;2(1):3-6.

8. Sivkov A.V., Odintsov S.V., Blakitnaya M.A. Pervichno-mnozhestvennye zlokachestvennye opukholi. Consilium Medicum 2004;7:529-32.

9. Burton A.L., Egger M.E., Quillo A.R. et al. Prognostic factors in young women with cutaneous melanoma. Am J Surg 2014;207(1):102-8.

10. Voinea S., Bidaru A., Panaitescu E. et al. Impact of gender and primary location on outcome of patients with cutaneous melanoma. J Med Life 2016;9(4):444-8.

11. Mandala M., Massii D. Tissue prognostic biomarkers in primary cutaneous melanoma. Virchows Arch 2014;464(3):265-81.

12. Lushnikova A.A., Balbutskii A.V., Ponkratova D.A., Kazubskaya T.P. Osobennosti ekspressii leptina i ego retseptora pri metastaticheskoi melanome kozhi. Uspekhi molekulyarnoi onkologii 2015;2(2):63-7. DOI: 10.17650/2313-805X.2015.2.2.63-67.

Характеристика пациентов с меланомой кожи и первично-множественными злокачественными опухолями: клинические наблюдения

Аннотация

Characteristics of the patients with cutaneous melanoma and multiple primary malignant tumors: clinical observations

Abstract

События

EasyCookieInfo