Журналов:     Статей:        

Российский биотерапевтический журнал. 2016; 15: 110-116

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОРАЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЕ

Колбацкая О. П., Фалалеева Наталья Александровна, Моженкова А. М., Купрышина Н. А., Павловская А. И.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-110-116

Аннотация

Введение. Костный мозг (КМ) является одной из «излюбленных» зон поражения при фолликулярной лимфоме (ФЛ) - до 70 % случаев. Вместе с тем сопоставление субпопуляционного состава лимфоцитов КМ больных ФЛ с иммунофенотипом первичной опухоли и характеристиками неопухолевого микроокружения до настоящего времени не проводилось. Цель исследования - сопоставление субпопуляционного состава лимфоцитов КМ больных ФЛ с иммунофенотипом первичной опухоли и характеристиками неопухолевого микроокружения. Материалы и методы. В исследование включены 78 больных ФЛ. Во всех случаях диагноз был верифицирован иммуногистохимически в соответствии с критериями классификации Всемирной организации здравоохранения (2008). Результаты. При отсутствии специфического поражения КМ по данным гистологического исследования у больных отмечено достоверное повышение содержания цитотоксических CD8+ лимфоцитов в КМ - 21,9 ± 4,5и 10,1 ± 1,7 %;р = 0,005. Наличие специфического поражения по данным гистологического исследования трепанобиоптатов КМ сопровождалось достоверным повышением уровня В-клеток (CD19+, CD20+), а также CD10+ лимфоцитов в аспиратах КМ. Содержание Т-лимфоцитов КМ(CD5+CD19-) было достоверно более высоким в CDW-негативных случаях ФЛ (32,2 ± 7,6 и 13,5 ± 3,4 %; р = 0,021). Количество В-клеток в КМ (CD19+CD5-, CD10+) было достоверно более высоким в CDW-позитивных случаях (p < 0,05). В случаях выраженной Т-клеточной инфильтрации первичной опухоли уровни костномозговых В-клеток со специфическим для ФЛ иммунофенотипом (CD10+, CD19+CD23+) были достоверно более низкими, р = 0,001 и 0,048 соответственно. Повышенное содержание лимфоцитов в КМ достоверно ассоциируется с повышенным содержанием Т-клеток: CD3, CD5, CD7, CD4, CD8. Вместе с тем содержание зрелых В-клеток (CD20+, CD22+) было одинаковым в 2 сравниваемых группах, а содержание В-лимфоцитов (CD19+, CD19+CD5-), а также В-клеток, экспрессирующих HLA-DR, CD23, CD10, CD38, - более высоким при отсутствии лимфоцитоза в КМ. По этим причинам верификация поражения КМ у больных ФЛ должна быть только иммунологической. Уровни зрелых В-лимфоцитов КМ (CD19, CD20, CD22) были достоверно более высокими у больных с нормальным содержанием оксифильных нормобластов в миелограмме. Заключение. Наши данные указывают на то, что верификация поражения КМ у больных ФЛ должна быть только иммунологической. Т-клеточное микроокружение первичной опухоли препятствует диссеминации ФЛ в КМ. Субпопуляционный состав лимфоцитов КМ взаимосвязан с иммунофенотипом ФЛ (CD10). Костномозговое микроокружение (CD8+ лимфоциты) ассоциируется с отсутствием специфического поражения КМ по данным гистологического исследования трепанобиоптатов КМ.
Список литературы

1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. (Eds.) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. WHO Press, 2008. P. 439.

2. Tsujimoto Y., Gorham J., Cossman J. et al. The t (14:18) chromosome translocations involved in B-cell neoplasms result from mistakes in VDJ joining. Science 1985;229(4720):1390-3. PMID: 3929382.

3. Almasri N.M., Duque R.E., Iturraspe J. et al. Reduced expression of CD20 antigen as a characteristic marker for chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol 1992;40:259-63. PMID: 1380203.

4. van Dongen J.J., Lhermitte L., Botcher S. et al. EuroFlow antibody panels for standardized n-dimentional flow cytometric immunophenotyping of normal, reactive and malignant leucocytes. Leukemia 2012;26:1908-75. DOI: 10.1038/leu.2012.120. PMID: 22552007. PMCID: PMC3437410.

5. Dave S.S., Wright G., Tan B. et al. Prediction of survival in follicular lymphoma based on molecular features of tumor-infiltrating immune cells. N Engl J Med 2004;351: 2159-69. DOI: 10.1056/NEJMoa041869. PMID: 15548776.

6. Federico M., Bellei M., Marcheselli L. et al. Follicular Lymphoma International Prognostic Index 2: A New Prognostic Index for Follicular Lymphoma Developed by the International Follicular Lymphoma Prognostic Factor Project. J Clin Oncology 2009;27:4555-62. DOI: 10.1200/JCO. 2008.21.3991. PMID: 19652063.

7. Dogan A., Du M.Q., Aiello A. et al. Follicular lymphoma contain a clonally linked but phenotypically distinct neoplastic B-cell population in the interfollicular zone. Blood 1998;91:4708-14. PMID: 9616169.

Russian Journal of Biotherapy. 2016; 15: 110-116

IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF BONE MARROW INVOLVEMENT IN FOLLICULAR LYMPHOMA

Kolbatskaya O. P., Falaleeva N. A., Mozhenkova A. M., Kupryshina N. A., Pavlovskaya A. I.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-110-116

Abstract

Introduction. Bone marrow is one of the most common sites of involvement in follicular lymphoma (70 % of cases). Comparison of bone marrow lymphocyte subpopulations with the immunophenotype of primari tumor ant its microinvirement has not been done. Matherials and methods. Study has been done in 78 patients with follicular lymphoma. Diagnosis in each case was verified according to criteria of WHO classification (2008). Objective - to compare subpopulation composition of lymphocytes in bone marrow of patients with follicular lymphoma with immunophenotype of the primary tumor and the characteristics of the non-tumor microenvironment. Results. Histological detection of bone marrow involvement was associated with significant elevation of mature B-cells (CD19+, CD20+) as well as CD10+ lymphovytes in bone marrow aspiration biopsy specimens. In CD10-negative follicular lymphoma T-cell content (CD5+CD19-) was higher than in CD10+ cases (32.2 ± 7.6 % и 13.5 ± 3.4 %; р = 0.021). Oppositively, number of B-cells in bone marrow (CD19+CD5-, CD10+) was higher in CD10+ cases (p < 0.05). Intensive infiltration of primary tumor with T-cells was associated with lower number of bone marrow B-cells with specific follicular lymphoma phenotype - CD10+, CD19+CD23+ - (р = 0.001 and 0.048, correspondingly). Elevation of bone marrow lymphocytes was associated with higher number of mature T-cells in bone marrow - CD3, CD5, CD7, CD4, CD8. Number of B-cells (CD20+, CD22+) and (CD19+, CD19+CD5-), as well as B-cells expressing HLA-DR, CD23, CD10, CD38 was either equal or even higher in group of patients without lymphocytosis in bone marrow. In the gruop of normal level of oxyphilic normoblasts in bone marrow higher level of mature bone marrow B-cells (CD19, CD20, CD22) was noted. Conclusion. Our data confirm that verification of bone marrow involvement in follicular lymphoma should be immunological. T-cell microinvirement in primary tumor prevents of follicular lymphoma dissemination to bone marrow. Subpopulations of bone marrow lymphocytes are related to the immunophenotype of primary tumor (CD10). Bone marrow microenvironment (CD8+ lymphocytes) correlates with the absense of specific bone marrow involvement according to histology of bone marrow trephine biopsy.
References

1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. (Eds.) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. WHO Press, 2008. P. 439.

2. Tsujimoto Y., Gorham J., Cossman J. et al. The t (14:18) chromosome translocations involved in B-cell neoplasms result from mistakes in VDJ joining. Science 1985;229(4720):1390-3. PMID: 3929382.

3. Almasri N.M., Duque R.E., Iturraspe J. et al. Reduced expression of CD20 antigen as a characteristic marker for chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol 1992;40:259-63. PMID: 1380203.

4. van Dongen J.J., Lhermitte L., Botcher S. et al. EuroFlow antibody panels for standardized n-dimentional flow cytometric immunophenotyping of normal, reactive and malignant leucocytes. Leukemia 2012;26:1908-75. DOI: 10.1038/leu.2012.120. PMID: 22552007. PMCID: PMC3437410.

5. Dave S.S., Wright G., Tan B. et al. Prediction of survival in follicular lymphoma based on molecular features of tumor-infiltrating immune cells. N Engl J Med 2004;351: 2159-69. DOI: 10.1056/NEJMoa041869. PMID: 15548776.

6. Federico M., Bellei M., Marcheselli L. et al. Follicular Lymphoma International Prognostic Index 2: A New Prognostic Index for Follicular Lymphoma Developed by the International Follicular Lymphoma Prognostic Factor Project. J Clin Oncology 2009;27:4555-62. DOI: 10.1200/JCO. 2008.21.3991. PMID: 19652063.

7. Dogan A., Du M.Q., Aiello A. et al. Follicular lymphoma contain a clonally linked but phenotypically distinct neoplastic B-cell population in the interfollicular zone. Blood 1998;91:4708-14. PMID: 9616169.