ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ЦИФЕТРИЛИНА (СООБЩЕНИЕ I)

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Российский биотерапевтический журнал. 2016; 15: 85-88

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ЦИФЕТРИЛИНА (СООБЩЕНИЕ I)

Осипов Василий Николаевич, Сушинина Л. П., Устинкина С. В., Смирнова Л. И., Шпрах З. С.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-85-88

Аннотация

Введение. Препарат цифетрилин, аналог гипоталамического гормона соматостатина, разработан в ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. В основу настоящей работы положена идея об использовании цифетрилина в качестве специфического носителя цитотоксических групп. Цель исследования - синтез цитотоксических аналогов цифетрилина с целью изучения влияния наличия цитотоксических фрагментов на его противоопухолевую активность. Результаты. Классическими методами пептидной химии синтезированы 5 новых аналогов цифетрилина, модифицированных цитотоксическими агентами. Соединения получены присоединением к цифетрилину по N-группе цистеина или по N-группе лизина хлорфенацила или гидролизованного цифелина (цитотоксического препарата). Очистку полученных пептидов проводили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Чистота соединений подтверждена элементным анализом, тонкослойной хроматографией, углом оптического вращения и данными высокоэффективной жидкостной хроматографии. Проведены предварительные исследования их противоопухолевой активности на перевиваемых опухолях мышей - аденокарциноме молочной железы Ca755 и меланоме В16. Заключение. Синтезированы новые пептиды - аналоги цифетрилина, содержащие цитотоксические фрагменты, подтверждены их строение и чистота.

Список литературы

1. Смирнова Л.И., Устинкина С.В., Смирнова А.П. и др. Средство, обладающее противоопухолевым действием. Патент РФ № 2254139.

2. Schally A.V., Comary-Schally A.M., Nagy A. et al. Hypotalamic hormones and cancer. Front Neuroendocrinol 2001;22:248-91. DOI: 10.1006/frne. 2001.0217. PMID: 11587553.

3. Susini C., Buscail L. Rationale for the use of somatostatin analogs as antitumor agents. Annals of Oncology 2006;17(12):1733-42. DOI: 10.1093/annonc/mdl105. PMID: 16801334.

4. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Хачатрян Д.С. Синтетические пептидные аналоги соматостатина: стратегии синтеза и перспективы поиска новых противоопухолевых препаратов. Химико-фармацевтический журнал 2015;49(6):3-9.

5. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Федоров В.Е. и др. Синтез и изучение цитотоксической активности аналогов гипоталамического гормона соматостатина. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(4):47-53.

6. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Федоров В.Е. и др. Влияние синтетических пептидных агонистов соматостатина на рост перевиваемых опухолей мышей. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(3):57-60.

7. Кубасова И.Ю., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Поиск потенциальных противоопухолевых соединений среди аналогов гипоталамического гормона соматостатина. Российский биотерапевтический журнал 2006;3:123-7.

8. Шпрах З.С., Ярцева И.В., Игнатьева Е.В. и др. Синтез и химико-фармацевтические характеристики аналога соматостатина, обладающего противоопухолевой активностью. Химико-фармацевтический журнал 2014;48(3):19-22.

9. Smirnova L.I., Smirnova A. P., Ustinkina S.V. et al. Synthesis and antitumor activity of modified somatostatin analogues. Flegel M., Fridkin M., Gilon C., Slaninona J. (Ed.) Peptides 2004 Proceedings of the Third International and Twenty-Eighth European Peptide Symposium, September 5-10. Prague, Czech Republic, 2004. P. 946-947.

10. Смирнова Л.И., Смирнова З.С., Устинкина С.В. Синтез и противоопухолевая активность гормона гипоталамуса меланостатина и его аналогов. Экспериментальная онкология на рубеже веков. Под ред. М.И. Давыдова, А.Ю. Барышникова. М., 2003. С. 261-280.

11. Nagy A., Schally A.V. Targeting cytotoxic conjugates of somatostatin, luteinizing hormone-releasing hormone and bombensin to cancer expressing their receptors: a “smarter” chemotherapy. Current Pharmaceutical Design 2005;11(9):1167-80. PMID: 15853664.

Russian Journal of Biotherapy. 2016; 15: 85-88

CYPHETRYLIN CYTOTOXIC ANALOGUES (REPORT I)

Osipov V. N., Sushinina L. P., Ustinkina S. V., Smirnova L. I., Shprakh Z. S.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-85-88

Abstract

Background. The drug cyphetrylin, hypothalamic hormone somatostatin analogue, was developed in N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center at the Ministry of Health of Russia. The basis of this work is the idea of using cyphetrylin as a specific carrier of cytotoxic groups. Objective. Synthesis of cytotoxic cyphetrylin analogues in order to study the effect of the presence of cytotoxic agents on its antitumor activity. Results. The classical methods of peptide chemistry were used for 5 the new cyphetrylin analogues synthesis. The compounds have been obtained by the addition to the cyphetrylin Na-group of the cysteine or lysine Ns-group chlorophenacyl or hydrolyzed сyphelin (cytotoxic agent). Purification of the peptides was performed by column chromatography on silica gel. The purity of the obtained compounds was confirmed by elemental analysis, TLC, optical rotation angle data and HPLC. Preliminary studies of anti-tumor activity were performed in mice transplanted tumors: adenocarcinoma Ca755 breast and melanoma B16. Conclusions. New peptides - analogues cyphetrylin containing cytotoxic fragment have been synthesized, their structure and purity have been confirmed.

References

1. Smirnova L.I., Ustinkina S.V., Smirnova A.P. i dr. Sredstvo, obladayushchee protivoopukholevym deistviem. Patent RF № 2254139.

2. Schally A.V., Comary-Schally A.M., Nagy A. et al. Hypotalamic hormones and cancer. Front Neuroendocrinol 2001;22:248-91. DOI: 10.1006/frne. 2001.0217. PMID: 11587553.

3. Susini C., Buscail L. Rationale for the use of somatostatin analogs as antitumor agents. Annals of Oncology 2006;17(12):1733-42. DOI: 10.1093/annonc/mdl105. PMID: 16801334.

4. Balaev A.N., Osipov V.N., Khachatryan D.S. Sinteticheskie peptidnye analogi somatostatina: strategii sinteza i perspektivy poiska novykh protivoopukholevykh preparatov. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal 2015;49(6):3-9.

5. Balaev A.N., Osipov V.N., Fedorov V.E. i dr. Sintez i izuchenie tsitotoksicheskoi aktivnosti analogov gipotalamicheskogo gormona somatostatina. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal 2012;11(4):47-53.

6. Balaev A.N., Osipov V.N., Fedorov V.E. i dr. Vliyanie sinteticheskikh peptidnykh agonistov somatostatina na rost perevivaemykh opukholei myshei. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal 2013;12(3):57-60.

7. Kubasova I.Yu., Borisova L.M., Kiseleva M.P. i dr. Poisk potentsial'nykh protivoopukholevykh soedinenii sredi analogov gipotalamicheskogo gormona somatostatina. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal 2006;3:123-7.

8. Shprakh Z.S., Yartseva I.V., Ignat'eva E.V. i dr. Sintez i khimiko-farmatsevticheskie kharakteristiki analoga somatostatina, obladayushchego protivoopukholevoi aktivnost'yu. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal 2014;48(3):19-22.

10. Smirnova L.I., Smirnova Z.S., Ustinkina S.V. Sintez i protivoopukholevaya aktivnost' gormona gipotalamusa melanostatina i ego analogov. Eksperimental'naya onkologiya na rubezhe vekov. Pod red. M.I. Davydova, A.Yu. Baryshnikova. M., 2003. S. 261-280.

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ЦИФЕТРИЛИНА (СООБЩЕНИЕ I)

Аннотация

CYPHETRYLIN CYTOTOXIC ANALOGUES (REPORT I)

Abstract

События

EasyCookieInfo