РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО АНАЛОГА ГИПОТАЛАМИЧЕСКОГО ГОРМОНА СОМАТОСТАТИНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Статья в Elpub

Российский биотерапевтический журнал. 2015; 14: 73-78

РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО АНАЛОГА ГИПОТАЛАМИЧЕСКОГО ГОРМОНА СОМАТОСТАТИНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Санарова Екатерина Викторовна, Ланцова А. В., Чжан Си , Дмитриева М. В., Полозкова А. П., Орлова О. Л., Шпрах З. С., Киселева М. П., Борисова Л. М., Смирнова З. С., Оборотова Н. А.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-4-73-78

Аннотация

В настоящее время аналоги гормона соматостатина вызывают все больший интерес в связи с их активностью в отношении гормонозависимых опухолей, что обусловливает необходимость разработки отечественных препаратов, относящихся к данной группе. В лаборатории химического синтеза НИИ ЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Мин здрава России синтезирован новый отечественный пентапептид, АГГС. В ходе предварительных исследований данной субстанции продемонстрирована достаточно высокая противоопухолевая активность АГГС на перевиваемых солидных опухолях мышей. В связи с нерастворимостью данного вещества в воде в качестве альтернативной ЛФ предложена липосомальная, позволяющая повысить биодоступность данного препарата за счет возможности его внутривенного введения, увеличить терапевтическую эффективность и снизить побочные эффекты, путем повышения избирательности действия на опухолевые клетки. В ходе экспериментов, посвященных разработке липосомальной лекарственной формы АГГС, создана предварительная модель, содержащая в качестве основных компонентов липосомального бислоя яичный лецитин и полиэтиленгликоль-2000-дистеароилфосфатидил-этаноламин в молярных соотношениях 72/1 и в качестве крио протектора сахарозу. При отработке технологических параметров процесса получения ЛФ выяснено, что для обеспечения приемлемого размера получаемых фосфолипидных везикул необходимо порядка 7 циклов экструзии. Отсутствие стабильности липосомальной дисперсии выбранного состава в процессе хранения привело к решению этой проблемы с помощью лиофилизации, которая сохраняла физико-химические показатели ЛФ на первоначальном уровне. Доказана эффективность данной модельной ЛФ на перевиваемой опухоли мышей - аденокарциноме молочной железы Са-755, которая составила более 60 % ТРО при дозе 5 мг/кг и более 80 % ТРО при дозе 20 мг/кг. Полученные данные биологических экспериментов указывают на перспективность дальнейшего исследования и усовершенствования липосомальной ЛФ с целью получения высокоэффективного отечественного противоопухолевого препарата из группы аналогов соматостатина.

Список литературы

1. Гулякин ИД., Санарова Е.В., Ланцова А.В. и др. Разработка наноструктурированной модели лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1.-С. 78.

2. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В. и др. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №3. -С. 101-8.

3. Дмитриева М.В., Оборотова НА., Санарова Е.В. и др. Наноструктурированные системы доставки противоопухолевых препаратов // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 21-7.

4. Кубасова И.Ю., Борисова Л.М., Киселева М.Н. и др. Поиск потенциальных противоопухолевых препаратов среди аналогов гипоталамического гормона соматостатина. // Российский биотерапевтический журнал. - 2006.-Т. 5, № 3. - С. 128-33.

5. Ланцова А.В., Барышникова МА., Санарова Е.В. и др. Изучение в системе in vitro наноструктурированной лекарственной формы лизомустина//Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -Т. 11, № 2. - С. 31.

6. Ланцова А.В., Сапрыкина Н.С., Санарова Е.В. и др. Изучение противоопухолевой активности наноструктурированной липосомальной формы лизомустина in vivo // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -Т. 11, № 2. - С. 32.

7. Оборотова НА. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов (обзор) // Химикофармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, № 5. - С. 30.

8. Оборотова НА., Барышников АЮ. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии // Успехи современной биологии. - 2009. - Т. 121, № 5. - С. 464.

9. Оборотова НА., Санарова Е.В. Роль новых фармацевтических технологий в повышении избирательности действия противоопухолевых препаратов // Российский химический журнал. - 2012. - T.LVI, № 3-4. - С. 33-40.

10. Санарова Е.В., Полозкова А.П., Меерович ИГ. и др. Влияние технологических факторов на качество липосомальной лекарственной формы нового фотосенсибилизатора - тиосенса // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, № 12. - С. 32-6.

11. Санарова Е.В., Смирнова З.С., Полозкова А.П. Биофармацевтические исследования новой липосомальной лекарственной формы Тиосенса // Биофармацевтический журнал. - 2011. - Т. 3, № 6. - С. 33-6.

12. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборотова НА. Липосомальные системы доставки лекарственных веществ: свойства и технологические особенности получения // Биофармацевтический журнал. - 2014. - Т. 6, № 4. - С. 3-13.

13. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Полозкова А.П. и др. Эффективность липосомальной системы доставки гидрофобного противоопухолевого фотосенсибилизатора Тиосенса // Российские нанотехнологии. - 2015. - Т. 10, № 5-6. - С. 136^13.

14. Толчева Е.В., Оборотова НА. Липосомы как транспортное средство для доставки биологически активных молекул // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 54-61.

15. Яворская Н.П., Голубева И.С., Смирнова З.С. и др. Противоопухолевая активность цифетрелина на основе высокодисперсной эмульсии // Российский биотерапевтический журнал. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 33.

16. Dalm V.A., Holland L.J., Ferone D. et al. The role of somatostatin and somatostatin analogs in the pathophysiology of the human immune system // J Endocrinol Invest. - 2003. - 26. - P. 94-102.

17. Danesi R., Agen C, Benelli U. et al. Inhibition of experimental angiogenesis by somatostatin analog octreotide acetate // Clin. Cancer Res. - 1997. - 3. - P. 265-72.

Russian Journal of Biotherapy. 2015; 14: 73-78

DEVELOPING A MODEL OF LIPOSOMAL FORMULATION OF A NEW NATIONAL ANALOGUE HYPOTHALAMIC HORMONE SOMATOSTATIN, WHICH HAS ANTI-TUMOR ACTIVITY

Sanarova E. V., Lantsova A. V., Zhang Xi , Dmitrieva M. V., Polozkova A. P., Orlova O. L., Shprakh Z. S., Kiseleva M. P., Borisova L. M., Smirnova Z. S., Oborotova N. A.

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-4-73-78

Abstract

At present, the hormone somatostatin analogues is increasing interest in connection with their activity against hormone-dependent tumors, which leads to the need to develop domestic drugs belonging to this group. In the laboratory of chemical synthesis Institute of experimental diagnostics and chemotherapy of FSBI «N.N. Blokhin RCRC» synthesized new domestic pentapeptide somatostatin analogue of hypothalamic hormone (AGGS). In preliminary studies of this substance demonstrated sufficiently high antitumor activity AGGS on transplanted solid tumors of mice. Due to the insolubility of the substance in the water as an alternative liposomal formulation proposed, allowing to increase the bioavailability of the drag due to the possibility of intravenous administration, increased therapeutic efficacy and reduce side effects, by improving the selectivity of action against tumor cells. During experiments on the development of the liposomal formulation AGGS pre-established model containing as essential components of the liposomal bilayer and egg lecithin PEG-2000-DSPE in a molar ratio 72/1 and as a ciyo- protectant - sucrose. In developing the technological parameters of the process of obtaining dosage form (LF) found that for an acceptable size derived phosphohpid vesicles needs about 7 cycles extrusion. The lack of stability of liposomal dispersion selected composition during storage has led to this problem by means of freeze-drying, which kept the physico-chemical parameters LF at the initial level. The efficacy of the model LF on transplantable tumors of mice - breast adenocarcinoma Ca-755, which was more than 60 % of ITG at a dose of 5 mg / kg and more than 80 % ITG with 20 mg / kg. The findings of biological experiments indicate the prospects for further research and improvement liposomal LF to produce high-performance domestic anticancer drag from the group of somatostatin analogues.

References

1. Gulyakin ID., Sanarova E.V., Lantsova A.V. i dr. Razrabotka nanostrukturirovannoi modeli lekarstvennoi formy proizvodnogo indolokarbazola LKhS-1208 // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2014. - T. 13, № 1.-S. 78.

2. Gulyakin I.D., Nikolaeva L.L., Sanarova E.V. i dr. Primenenie farmatsevticheskoi tekhnologii dlya povysheniya biodostupnosti lekarstvennykh veshchestv // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2014. - T. 13, №3. -S. 101-8.

3. Dmitrieva M.V., Oborotova NA., Sanarova E.V. i dr. Nanostrukturirovannye sistemy dostavki protivoopukholevykh preparatov // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2012. - T. 11, № 4. - S. 21-7.

4. Kubasova I.Yu., Borisova L.M., Kiseleva M.N. i dr. Poisk potentsial'nykh protivoopukholevykh preparatov sredi analogov gipotalamicheskogo gormona somatostatina. // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2006.-T. 5, № 3. - S. 128-33.

5. Lantsova A.V., Baryshnikova MA., Sanarova E.V. i dr. Izuchenie v sisteme in vitro nanostrukturirovannoi lekarstvennoi formy lizomustina//Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2012. -T. 11, № 2. - S. 31.

6. Lantsova A.V., Saprykina N.S., Sanarova E.V. i dr. Izuchenie protivoopukholevoi aktivnosti nanostrukturirovannoi liposomal'noi formy lizomustina in vivo // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2012. -T. 11, № 2. - S. 32.

7. Oborotova NA. Liposomal'nye lekarstvennye formy protivoopukholevykh preparatov (obzor) // Khimikofarmatsevticheskii zhurnal. - 2001. - T. 35, № 5. - S. 30.

8. Oborotova NA., Baryshnikov AYu. Liposomal'nye lekarstvennye formy v klinicheskoi onkologii // Uspekhi sovremennoi biologii. - 2009. - T. 121, № 5. - S. 464.

9. Oborotova NA., Sanarova E.V. Rol' novykh farmatsevticheskikh tekhnologii v povyshenii izbiratel'nosti deistviya protivoopukholevykh preparatov // Rossiiskii khimicheskii zhurnal. - 2012. - T.LVI, № 3-4. - S. 33-40.

10. Sanarova E.V., Polozkova A.P., Meerovich IG. i dr. Vliyanie tekhnologicheskikh faktorov na kachestvo liposomal'noi lekarstvennoi formy novogo fotosensibilizatora - tiosensa // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. - 2011. - T. 45, № 12. - S. 32-6.

11. Sanarova E.V., Smirnova Z.S., Polozkova A.P. Biofarmatsevticheskie issledovaniya novoi liposomal'noi lekarstvennoi formy Tiosensa // Biofarmatsevticheskii zhurnal. - 2011. - T. 3, № 6. - S. 33-6.

12. Sanarova E.V., Lantsova A.V., Oborotova NA. Liposomal'nye sistemy dostavki lekarstvennykh veshchestv: svoistva i tekhnologicheskie osobennosti polucheniya // Biofarmatsevticheskii zhurnal. - 2014. - T. 6, № 4. - S. 3-13.

13. Sanarova E.V., Lantsova A.V., Polozkova A.P. i dr. Effektivnost' liposomal'noi sistemy dostavki gidrofobnogo protivoopukholevogo fotosensibilizatora Tiosensa // Rossiiskie nanotekhnologii. - 2015. - T. 10, № 5-6. - S. 136^13.

14. Tolcheva E.V., Oborotova NA. Liposomy kak transportnoe sredstvo dlya dostavki biologicheski aktivnykh molekul // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2006. - T. 5, № 1. - S. 54-61.

15. Yavorskaya N.P., Golubeva I.S., Smirnova Z.S. i dr. Protivoopukholevaya aktivnost' tsifetrelina na osnove vysokodispersnoi emul'sii // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2008. - T. 7, № 1. - S. 33.

16. Dalm V.A., Holland L.J., Ferone D. et al. The role of somatostatin and somatostatin analogs in the pathophysiology of the human immune system // J Endocrinol Invest. - 2003. - 26. - P. 94-102.

17. Danesi R., Agen C, Benelli U. et al. Inhibition of experimental angiogenesis by somatostatin analog octreotide acetate // Clin. Cancer Res. - 1997. - 3. - P. 265-72.

Аннотация

DEVELOPING A MODEL OF LIPOSOMAL FORMULATION OF A NEW NATIONAL ANALOGUE HYPOTHALAMIC HORMONE SOMATOSTATIN, WHICH HAS ANTI-TUMOR ACTIVITY

Abstract

События

EasyCookieInfo