Альтернативные негормональные методы восстановления тестостерона при мужском гипогонадизме с позиций доказательной медицины (обзор литературы)

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Андрология и генитальная хирургия. 2024; 25: 15-26

Альтернативные негормональные методы восстановления тестостерона при мужском гипогонадизме с позиций доказательной медицины (обзор литературы)

Братчиков О. И., Тюзиков И. А., Греков Е. А., Смирнов А. В.

https://doi.org/10.62968/2070-9781-2024-25-4-15-26

Аннотация

Дефицит тестостерона у мужчин (мужской гипогонадизм) представляет серьезную угрозу для здоровья и продолжительности жизни мужчин, поэтому должен своевременно диагностироваться и корректироваться с применением гормональных методов лечения. Однако до сих пор определенная часть мужской популяции испытывает страх перед гормональной терапией или имеет сопутствующие заболевания, делающие ее небезопасной. В данном случае гипогонадные мужчины обычно обращаются к альтернативным (негормональным) методам восстановления низкого уровня тестостерона, основанным на применении различных негормональных препаратов или проведении лечебных процедур. В данном обзоре проведен анализ стероидогенной эффективности хирургического лечения варикоцеле (варикоцелэктомии) и применения микроэлементов, витаминов и инсулиновых сенситайзеров (метформина) с целью повышения уровня тестостерона у мужчин на основе доказательных исследований и метаанализов за последние 5 лет. Обзор показал существенную неоднородность и противоречивость результатов исследований: в то время, как варикоцелэктомия показывает свою эффективность с точки зрения улучшения сперматогенной и стероидогенной функций яичек у бесплодных гипогонадных мужчин, ее эффективность как метода повышения уровня тестостерона у фертильных гипогонадных мужчин или у нормогонадных бесплодных мужчин остается недоказанной. Стероидогенная эффективность микроэлементов, витаминов и метформина очень низкая и не приводит к достоверным значимым клиническим результатам с точки зрения повышения тестостерона у гипогонадных мужчин.Таким образом, ни один из описанных негормональных подходов к коррекции низкого уровня тестостерона у мужчин не может рассматриваться как доказанная и эффективная альтернатива классическим гормональным методам лечения мужского гипогонадизма в рутинной клинической практике.

Список литературы

1. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М.: Практическая медицина, 2020. 336 с.

2. Barone B., Napolitano L., Abate M. et al. The Role of Testosterone in the Elderly: What Do We Know? Int J Mol Sci. 2022;23(7):3535. DOI: 10.3390/ijms23073535.

3. Elliott J., Kelly S.E., Millar A.C. et al. Testosterone therapy in hypogonadal men: a systematic review and network metaanalysis. BMJ Open. 2017;7(11): e015284. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-015284.

4. Corona G., Torres L.O., Maggi M. Testosterone Therapy: What We Have Learned From Trials. J Sex Med. 2020;17(3):447–60. DOI: 10.1016/j.jsxm.2019.11.270.

5. Греков Е.А., Тюзиков И.А. Природные бустеры тестостерона. М.: Практическая медицина, 2023. 112 с.

6. Тюзиков И.А., Греков Е.А., Смирнов А.В. Фармакологические варианты тестостерон-ресторативной терапии мужского гипогонадизма в современной клинической практике (обзор литературы). Фармакология и фармакотерапия. 2023; 1: 46– 57. DOI: 10.46393/27132129_2023_1_46.

7. Ide V., Vanderschueren D., Antonio L. Treatment of Men with Central Hypogonadism: Alternatives for Testosterone Replacement Therapy. Int J Mol Sci. 2020;22(1):21. DOI: 10.3390/ijms22010021.

8. Raheem O.A., Chen T., Akula K.P. et al. Efficacy of NonTestosterone-Based Treatment in Hypogonadal Men: A Review. Sex Med Rev. 2021;9(3):381–92. DOI: 10.1016/j.sxmr.2020.08.003.

9. Lo E.M., Rodriguez K.M., Pastuszak A.W., Khera M. Alternatives to Testosterone Therapy: A Review.Sex Med Rev. 2018;6(1):106– 13. DOI: 10.1016/j.sxmr.2017.09.004.

10. Hayden R.P., Tanrikut C. Testosterone and Varicocele. Urol Clin North Am. 2016;43(2):223–32. DOI: 10.1016/j.ucl.2016.01.009.

11. Bellastella G., Carotenuto R., Caiazzo F. et al. Varicocele: An Endocrinological Perspective. Front Reprod Health. 2022;4: 863695. DOI: 10.3389/frph.2022.863695.

12. Hassanin A.M., Ahmed H.H., Kaddah A.N. A global view of the –pathophysiology of varicocele. Androl. 2018; 6(5):654–61. DOI: 10.1111/andr.12511.

13. Panach-Navarrete J., Morales-Giraldo A., Ferrandis-Cortés C. et al. Is there a relationship between varicocele and testosterone levels? Aging Male. 2020;23(5):592–8. DOI: 10.1080/13685538.2018.1550745.

14. Li F., Yue H., Yamaguchi K. et al. Effect of surgical repair on testosterone production in infertile men with varicocele: a metaanalysis. Int J Urol. 2012; 19(2):149–54. DOI: 10.1093/humrep/deh443.

15. Dabaja A.A., Goldstein M. When is a varicocele repair indicated: the dilemma of hypogonadism and erectile dysfunction? Asian J Androl. 2016;18(2): 213–6. DOI: 10.4103/1008-682X.169560.

16. Çayan S., Akbay E., Saylam B., Kadıoğlu A. Effect of Varicocele and Its Treatment on Testosterone in Hypogonadal Men with Varicocele: Review of the Literature. Balkan Med J. 2020;37(3):121–4. DOI: 10.4274/balkanmedj.galenos.2020.2020.1.85.

17. Yuan R., Zhuo H., Cao D., Wei Q. Efficacy and safety of varicocelectomies: A meta-analysis. Syst Biol Reprod Med. 2017; 63(2):120–9. DOI: 10.1080/19396368.2016.1265161.

18. Song Y., Lu Y., Xu Y. et al. Comparison between microsurgical varicocelectomy with and without testicular delivery for treatment of varicocele: A systematic review and meta-analysis. Androl. 2019; 51(9): e13363. DOI: 10.1111/and.13363.

19. Liao B., Liu J., Chen S. et al. Efficacy and Safety of Microsurgical Subinguinal Varicocelectomy with and without Testicular Delivery for Varicocele Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Urol J. 2019;16(5):417–26. DOI: 10.22037/uj.v0i0.5095.

20. Chen X., Yang D., Lin G. et al. Efficacy of varicocelectomy in the treatment of hypogonadism in subfertile males with clinical varicocele: A meta-analysis. Androl. 2017; 49(10): e12778. DOI: 10.1111/and.12778.

21. Tian D., Yang C., Xie B. et al. Effects of Varicocele Surgical Repair on Serum Hormone and Inhibin B Levels for Patients With Varicocele: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Mens Health. 2023; 17(5): 15579883231199400. DOI: 10.1177/15579883231199400.

22. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Indications and outcomes of varicocele repair. Panminerva Med. 2019; 61(2):152–63. DOI: 10.23736/S0031-0808.18.03528-0.

23. Clavijo R.I., Carrasquillo R., Ramasamy R. Varicoceles: prevalence and pathogenesis in adult men. Fertil Steril. 2017;108: 364–9. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.06.036.

24. Miyoshi M., Tsujimura A., Miyoshi Y. et al. Low serum zinc concentration is associated with low serum testosterone but not erectile function. Int J Urol. 2023;30(4): 395–400. DOI: 10.1111/iju.15138.

25. Wei G., Zhou Z., Cui Y. et al. A Meta-Analysis of the Efficacy of L-Carnitine/L-Acetyl-Carnitine or N-Acetyl-Cysteine in Men With Idiopathic Asthenozoospermia. Am J Mens Health. 2021;15(2):15579883211011371. DOI: 10.1177/15579883211011371.

26. Zafar M.I., Mills K.E., Baird C.D. et al. Effectiveness of Nutritional Therapies in Male Factor Infertility Treatment: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Drugs. 2023;83(6):531–46. DOI: 10.1007/s40265-023-01853-0.

27. Alhasaniah A.H. l-carnitine: Nutrition, pathology, and health benefits. Saudi J Biol Sci. 2023; 30(2): 103555. DOI: 10.1016/j.sjbs.2022.103555.

28. Hodes G.E., Bangasser D., Sotiropoulos I. et al. Sex Differences in Stress Response: Classical Mechanisms and Beyond. Curr Neuropharmacol. 2024; 22(3): 475–94. DOI: 10.2174/1570159X22666231005090134.

29. Symes E.K., Bender D.A., Bowden J.F., Coulson W.F. Increased target tissue uptake of, and sensitivity to, testosterone in the vitamin B6 deficient rat. J Steroid Biochem. 1984;20(5):1089–93. DOI: 10.1016/0022-4731(84)90348-0.

30. di Salvo M.L., Contestabile R., Safo M.K. Vitamin B(6) salvage enzymes: mechanism, structure and regulation. Biochim Biophys Acta. 2011;1814(11):1597–608. DOI: 10.1016/j.bbapap.2010.12.006.

31. Takumi N., Shirakawa H., Ohsaki Y. et al. Dietary vitamin K alleviates the reduction in testosterone production induced by lipopolysaccharide administration in rat testis. Food Funct. 2011; 2(7):406–11. DOI: 10.1039/c1fo10058k.

32. Ciccone I.M., Costa E.M., Pariz J.R. et al. Serum vitamin D content is associated with semen parameters and serum testosterone levels in men. Asian J Androl. 2021;23(1):52–8. DOI: 10.4103/aja.aja_9_20.

33. D’Andrea S., Martorella A., Coccia F. et al. Relationship of Vitamin D status with testosterone levels: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2021;72(1):49–61. DOI: 10.1007/s12020-020-02482-3.

34. Lee D.M., Tajar A., Pye S.R. et al. Association of hypogonadism with vitamin D status: the European Male Ageing Study. Eur. J. Endocrinol. 2012;166 (1): 77–85. DOI: 10.1530/EJE-11-0743.

35. Lerchbaum E., Pilz S., Trummer C. et al. Vitamin D and Testosterone in Healthy Men: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(11):4292–302. DOI: 10.1210/jc.2017-01428.

36. Santos H.O., Howell S., Nichols K., Teixeira F.J. Reviewing the Evidence on Vitamin D Supplementation in the Management of Testosterone Status and Its Effects on Male Reproductive System (Testis and Prostate): Mechanistically Dazzling but Clinically Disappointing. Clin Ther. 2020; 42(6):101–4. DOI: 10.1016/j.clinthera.2020.03.016.

37. Adamczewska D., Słowikowska-Hilczer J., Walczak-Jędrzejowska R. The Association between Vitamin D and the Components of Male Fertility: A Systematic Review. Biomedicines. 2022;11(1):90. DOI: 10.3390/biomedicines11010090.

38. Hosseini Marnani E., Mollahosseini M., Gheflati A. et al. The effect of vitamin D supplementation on the androgenic profile in men: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Androl. 2019; 51(9): e13343. DOI: 10.1111/and.13343.

39. Monson N.R., Klair N., Patel U. et al. Association Between Vitamin D Deficiency and Testosterone Levels in Adult Males: A Systematic Review. Cureus. 2023;15(9): e45856. DOI: 10.7759/cureus.45856.

40. Saylam B., Çayan S. Do antioxidants improve serum sex hormones and total motile sperm count in idiopathic infertile men? Turk J Urol. 2020;46(6): 442–8. DOI: 10.5152/tud.2020.20296.

41. Moyad M.A. Nutraceuticals and Phytotherapy in Men s Health: Antioxidants, Pro-oxidants, and a Novel Opportunity for Lifestyle Changes. Urol Clin North Am. 2022;49(2):239–48. DOI: 10.1016/j.ucl.2021.12.006.

42. Santos H.O., Cadegiani F.A., Forbes S.C. Nonpharmacological Interventions for the Management of Testosterone and Sperm Parameters: A Scoping Review. Clin Ther. 2022; 44(8):1129–49. DOI: 10.1016/j.clinthera.2022.06.006.

43. Tian Y., Zhou Q., Li W. et al. Efficacy of L-arginine and Pycnogenol ® in the treatment of male erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14: 1211720. DOI: 10.3389/fendo.2023.1211720.

44. Цыганкова О.В., Бадин А.Р., Бондарева З.Г. и др. Ассоциации половых гормонов с компонентами инсулин-глюкозного гомеостаза. Ожирение и метаболизм. 2018;15(2):3–10. DOI:10.14341/omet9482.

45. Stellato R.K., Feldman H.A., Hamdy O. et al. Testosterone, sex hormone-binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study. Diabetes Care. 2000;23(4):490– 94. DOI:10.2337/diacare.23.4.490.

46. Rao P.M., Kelly D.M., Jones T.H. Testosterone and insulin resistance in the metabolic syndrome and T2DM in men. Nature Reviews Endocrinol. 2013;9(8):479–93. DOI: 10.1038/nrendo.2013.122.

47. Тюзиков И.А. Патогенетические механизмы влияния дефицита тестостерона на симптомы нижних мочевых путей у мужчин. Эффективная фармакотерапия. 2020;16 (20): 32–42. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-20-32-42

48. Yeap B.B., Wittert G.A. Testosterone, Diabetes Risk, and Diabetes Prevention in Men. Endocrinol Metab Clin North Am. 2022;51(1):157–72. DOI: 10.1016/j.ecl.2021.11.004.

49. Мкртумян А.М., Егшатян Л.В., Шишкова Ю.А. Влияние андрогенного дефицита на состояние углеводного обмена у мужчин. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16(12): 56– 66. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-12-56-66.

50. Yu X., Wei Z., Liu Y. et al. Effects of Testosterone Replacement Therapy on Glycolipid Metabolism Among Hypogonadal Men withT2DM: A Meta-Analysis And System Review Of Randomized Controlled Trials. Sex Med. 2021;9(4):100403. DOI: 10.1016/j.esxm.2021.100403.

51. Kumar S., Khatri M., Memon R.A. et al. Effects of testosterone therapy in adult males with hypogonadism and T2DM: A meta-analysis and systematic review. Diabetes Metab Syndr. 2022;16(8):102588. DOI: 10.1016/j.dsx.2022.102588.

52. Kurniawan L.B., Adnan E., Windarwati, Mulyono B. Insulin resistance and testosterone level in Indonesian young adult males. Rom J Intern Med. 2020;58(2):93–8. DOI: 10.2478/rjim-2020-0004.

53. Doulamis I.P., Tzani A., Konstantopoulos P. et al. Experimental hypogonadism: insulin resistance, biochemical changes and effect of testosterone substitution. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2019; 30(3): 20180118. DOI: 10.1515/jbcpp-2018-0118.

54. Fernández-García J.C., Barrios-Rodríguez R., Asenjo-Plaza M. et al. Metformin, testosterone, or both in men with obesity and low testosterone: A double-blind, parallel-group, randomized controlled trial. Metabolism. 2022;136: 155290. DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155290.

55. Hu Y., Ding B., Shen Y. et al. Rapid Changes in Serum Testosterone in Men With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes With Intensive Insulin and Metformin. Diabetes Care. 2021;44(4):1059–61. DOI: 10.2337/dc20-1558.

56. Van Cauwenberghe J., De Block C., Vanderschueren D. et al. Effects of treatment for diabetes mellitus on testosterone concentrations: A systematic review. Androl. 2023;11(2):225–33.

57. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин с сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко, М.В. Шестаковой. М.: ЭНЦ, 2018. 18 с.

58. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск (дополненный). М.; 2021. 222 c. DOI: 10.14341/DM12802

Andrology and Genital Surgery. 2024; 25: 15-26

Alternative non-hormonal methods of correction of male hypogonadism from the standpoint of evidence-based medicine (literature review)

Bratchikov O. I., Tyuzikov I. A., Grekov E. A., Smirnov A. V.

https://doi.org/10.62968/2070-9781-2024-25-4-15-26

Abstract

Testosterone deficiency in men (male hypogonadism) poses a serious threat to men’s health and life expectancy, therefore, it should be diagnosed and corrected in a timely manner using hormonal treatment methods. However, until now, a certain part of the male population is afraid of hormone therapy or has concomitant diseases that make it unsafe. In this case, hypogonadal men usually turn to alternative (non-hormonal) methods of restoring low testosterone levels based on the use of various non-hormonal drugs or therapeutic procedures. This review analyzes the steroidogenic effectiveness of surgical treatment of varicocele (varicocelectomy) and the use of trace elements, vitamins and insulin sensitizers (metformin) in order to increase testosterone levels in men based on evidence–based studies and meta-analyses over the past 5 years. The review showed significant heterogeneity and inconsistency of the research results: while varicocelectomy shows its effectiveness in terms of improving spermatogenic and steroidogenic testicular functions in infertile hypogonadal men, its effectiveness as a method of increasing testosterone levels in fertile hypogonadal men or in normogonadal infertile men remains unproven. The steroidogenic effectiveness of trace elements, vitamins and metformin is very low and does not lead to reliable significant clinical results in terms of increased testosterone in hypogonadal men. Thus, none of the described non-hormonal approaches to the correction of low testosterone levels in men can be considered as a proven and effective alternative to the classic hormonal methods of male hypogonadism treatment in routine clinical practice.

References

1. Dedov I.I., Kalinchenko S.Yu. Vozrastnoi androgennyi defitsit u muzhchin. M.: Prakticheskaya meditsina, 2020. 336 s.

2. Barone B., Napolitano L., Abate M. et al. The Role of Testosterone in the Elderly: What Do We Know? Int J Mol Sci. 2022;23(7):3535. DOI: 10.3390/ijms23073535.

3. Elliott J., Kelly S.E., Millar A.C. et al. Testosterone therapy in hypogonadal men: a systematic review and network metaanalysis. BMJ Open. 2017;7(11): e015284. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-015284.

4. Corona G., Torres L.O., Maggi M. Testosterone Therapy: What We Have Learned From Trials. J Sex Med. 2020;17(3):447–60. DOI: 10.1016/j.jsxm.2019.11.270.

5. Grekov E.A., Tyuzikov I.A. Prirodnye bustery testosterona. M.: Prakticheskaya meditsina, 2023. 112 s.

6. Tyuzikov I.A., Grekov E.A., Smirnov A.V. Farmakologicheskie varianty testosteron-restorativnoi terapii muzhskogo gipogonadizma v sovremennoi klinicheskoi praktike (obzor literatury). Farmakologiya i farmakoterapiya. 2023; 1: 46– 57. DOI: 10.46393/27132129_2023_1_46.