Журналов:     Статей:        

Андрология и генитальная хирургия. 2024; 25: 147-158

Оценка влияния антиоксидантного комплекса «БЕСТФертил-ДГК» на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин из бесплодных пар с метаболическим синдромом

Гамидов C. И., Попова А. Ю., Шатылко Т. В., Веденяпин А. В.

https://doi.org/10.62968/2070-9781-2024-25-1-147-158

Аннотация

Введение. Антиоксидантная терапия является оптимальным видом лечения идиопатического мужского бесплодия в связи с хорошим соотношением эффективности и безопасности. Учитывая то, что оксидативный стресс является одним из патогенетических звеньев в повреждении ДНК сперматозоидов, антиоксидантные препараты способны снижать и индекс фрагментации ДНК. Мужчины с избыточной массой тела или выраженным ожирением имеют высокий риск сексуальной дисфункции и репродуктивных нарушений. Ведущую роль при бесплодии, ассоциированном с метаболическим синдромом, играет антиоксидантная терапия. Главными действующими веществами в «БЕСТФертил-ДГК» являются L-карнитин, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты, действие которых дополнено другими компонентами, что делает применение комплекса привлекательным при сочетании мужского бесплодия и метаболического синдрома. Однако неизвестно, как хорошо они работают при комбинации этих патологических состояний.

Цель исследования. Изучить эффективность применения отечественного комплекса «БЕСТФертил-ДГК» на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин из бесплодных пар с метаболическим синдромом.

Материалы и методы. В исследование было включено 60 пациентов, разделенных на когорту А (26 пациентов с метаболическим синдромом), когорту Б (34 пациента без метаболического синдрома). Все пациенты получали «БЕСТФертил-ДГК». У всех пациентов выполнялась спермограмма, анализ на ферментацию ДНК сперматозоидов, крови на половые гормоны, маркеры метаболического синдрома в первый визит и на второй визит после терапии.

Результаты. В когорте А наблюдались значимые результаты по весу, ИМТ, уровню С-реактивного белка, индексу HOMA-IR. Отмечается значительное улучшение параметров спермограммы, снижение индекса фрагментации ДНК сперматозоидов, снижение эстрадиола, нормализация индекса Т/Е2. В когорте Б наблюдались изменения по весу, ИМТ и ряду спермиологических показателей, изменений по метаболическим и эндокринным показателям не наблюдалось.

Заключение. Комбинированная антиоксидантная терапия в виде комплекса нутриентов «БЕСТФертил-ДГК» эффективно снижает индекс фрагментации ДНК сперматозоидов и приводит к нормализации показателей спермограммы как в общей когорте пациентов, так и среди мужчин с метаболическим синдромом. Более того, у последних комплекс «БЕСТФертил-ДГК» в сочетании с мерами по снижению массы тела дает дополнительные терапевтические эффекты, влияя на углеводный обмен, ароматизацию тестостерона и выраженность системного воспаления.

Список литературы

1. Gual-Frau J, Abad C, Amengual MJ et al. Oral antioxidant treatment partly improves integrity of human sperm DNA in infertile grade I varicocele patients. Hum Fertil (Camb). 2015 Sep;18(3):225-9. doi: 10.3109/14647273.2015.1050462. Epub 2015 Jun 19. PMID: 26090928.

2. Balercia G, Regoli F, Armeni T et al. Placebo-controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril. 2005 Sep;84(3):662-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.03.064. PMID: 16169400.

3. Busetto GM, Agarwal A, Virmani A et al. Effect of metabolic and antioxidant supplementation on sperm parameters in oligo-astheno-teratozoospermia, with and without varicocele: A double-blind placebo-controlled study. Andrologia. 2018 Apr;50(3). doi: 10.1111/and.12927. Epub 2018 Jan 7. PMID: 29315686.

4. Адъювантная антиоксидантная терапия у больных бесплодием при варикоцеле / С. И. Гамидов, Р. И. Овчинников, А. Ю. Попова [и др.] // Урология. – 2017. – № 2-S2. – С. 64-72. – DOI 10.18565/urol.2017.2(suppl.2)64-72.

5. Корнеев И.А. Мужское бесплодие, метаболический синдром и ожирение / И. А. Корнеев, И. А. Мацуева // Урологические ведомости. 2021. Т. 11, № 2. С. 153–162. – DOI: 10.17816/uroved61509.

6. Engin-Ustun Y, Yílmaz N, Akgun N et al. Body Mass Index Effects Kruger’s Criteria in Infertile Men. Int J Fertil Steril. 2018 Jan;11(4):258-262. doi: 10.22074/ijfs.2018.4888. Epub 2017 Oct 12. PMID: 29043700; PMCID: PMC5641456.

7. Abdali D, Samson SE, Grover AK. How effective are antioxidant supplements in obesity and diabetes? Med Princ Pract. 2015;24(3):201-15. doi: 10.1159/000375305. Epub 2015 Mar 14. PMID: 25791371; PMCID: PMC5588240.

8. Jeulin C, Lewin LM. Role of free L-carnitine and acetyl-Lcarnitine in post-gonadal maturation of mammalian spermatozoa. Hum Reprod Update. 1996 Mar-Apr;2(2):87-102. doi: 10.1093/humupd/2.2.87. PMID: 9079406.

9. Showell MG, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411. pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2014;12:CD007411. PMID: 21249690.

10. Li Y, Xie Y, Qiu C, Yu B, Yang F, Cheng Y, Zhong W, Yuan J. Effects of L-carnitine supplementation on glucolipid metabolism: a systematic review and meta-analysis. Food Funct. 2023 Mar 6;14(5):2502-2517. doi: 10.1039/d2fo02930h. PMID: 36815696.

11. Choi M, Park S, Lee M. L-Carnitine’s Effect on the Biomarkers of Metabolic Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2020 Sep 12;12(9):2795. doi: 10.3390/nu12092795. PMID: 32932644; PMCID: PMC7551203.

12. Martínez-Soto JC, Domingo JC, Cordobilla B et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) improves seminal antioxidant status and decreases sperm DNA fragmentation. Syst Biol Reprod Med. 2016 Dec;62(6):387-395. doi: 10.1080/19396368.2016.1246623. Epub 2016 Oct 28. PMID: 27792396.

13. González-Ravina C, Aguirre-Lipperheide M, Pinto F et al. Effect of dietary supplementation with a highly pure and concentrated docosahexaenoic acid (DHA) supplement on human sperm function. Reprod Biol. 2018 Sep;18(3):282-288. doi: 10.1016/j.repbio.2018.06.002. Epub 2018 Jun 20. PMID: 29934046.

14. Попова А.Ю., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. и др. Опыт применения докозагексаеновой кислоты (БрудиПлюс) у пациентов с повышенным индексом фрагментации ДНК сперматозоидов в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова. Андрология и генитальная хирургия. 2015;16(2):51-55. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2015-16-2-51-55

15. Виноградов И.В., Живулько А.Р. Докозагексаеновая кислота в лечении мужского бесплодия, вызванного высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов. Андрология и генитальная хирургия. 2020;21(4):89-97. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2020-21-4-89-97

16. Nashivochnikova NA, Krupin VN, Leanovich VE. [The role of antioxidants in the therapy of metabolic syndrome in men]. Urologiia. 2023 Sep;(4):90-97. Russian. PMID: 37850287.

17. Zhang JJ, Wu ZB, Cai YJ et al. L-carnitine ameliorated fastinginduced fatigue, hunger, and metabolic abnormalities in patients with metabolic syndrome: a randomized controlled study. Nutr J. 2014 Nov 26;13:110. doi: 10.1186/1475-2891-13-110. PMID: 25424121; PMCID: PMC4258024.

18. Talenezhad N, Mohammadi M, Ramezani-Jolfaie N et al. Effects of l-carnitine supplementation on weight loss and body composition: A systematic review and meta-analysis of 37 randomized controlled clinical trials with dose-response analysis. Clin Nutr ESPEN. 2020 Jun;37:9-23. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.03.008. Epub 2020 Apr 18. PMID: 32359762.

19. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5. PMID: 19805654.

20. Корнеев И.А. Персонифицированный подход к назначению антиоксидантной терапии мужчинам, состоящим в бесплодном браке / И. А. Корнеев // Клинический разбор в общей медицине. 2023. Т. 4, № 4. С. 82–88. DOI: 10.47407/kr2023.4.4.00260.

21. Корнеев И.А. Изучение показателей эякулята и результатов лечения с применением вспомогательных репродуктивных технологий мужчин с избыточным весом и ожирением, состоящих в бесплодном браке / И. А. Корнеев // Урологические ведомости. 2022. Т. 12, № 1. С. 41-48. DOI: 10.17816/uroved99867.

22. Saleh AAEW, Amin EM, Elfallah AA et al. Insulin resistance and idiopathic infertility: A potential possible link. Andrologia. 2020 Dec;52(11):e13773. doi: 10.1111/and.13773. Epub 2020 Aug 20. PMID: 32816339.

23. Verit A, Verit FF, Oncel H et al. Is there any effect of insulin resistance on male reproductive system? Arch Ital Urol Androl. 2014 Mar 28;86(1):5-8. doi: 10.4081/aiua.2014.1.5. PMID: 24704923.

24. Ma J, Han RY, Mei XA et al. [Correlation of insulin resistance with male reproductive hormone levels and semen parameters]. Zhonghua Nan Ke Xue. 2018 Aug;24(8):695-699. Chinese. PMID: 30173427.

25. La Vignera S, Condorelli RA, Duca Y et al. FSH treatment for normogonadotropic male infertility: a synergistic role for metformin? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Jul;23(13): 5994-5998. doi: 10.26355/eurrev_201907_18346. PMID: 31298351.

26. Xu Y, Jiang W, Chen G, Zhu W et al. L-carnitine treatment of insulin resistance: A systematic review and meta-analysis. Adv Clin Exp Med. 2017 Mar-Apr;26(2):333-338. doi: 10.17219/acem/61609. PMID: 28791854.

27. Zamani M, Pahlavani N, Nikbaf-Shandiz M et al. The effects of L-carnitine supplementation on glycemic markers in adults: A systematic review and dose-response meta-analysis. Front Nutr. 2023 Jan 10;9:1082097. doi: 10.3389/fnut.2022.1082097. PMID: 36704801; PMCID: PMC9871499.

28. Гамидов С.И. Мужское здоровье и ожирение Э диагностика и терапевтические подходы / С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко, Н.Г. Гасанов // Ожирение и метаболизм. 2019. Т. 16, № 3. С. 29–36. DOI: 10.14341/omet10314.

29. Епанчинцева Е.А., Селятицкая В.Г., Корнеев И.А., Бабенко А.Ю. Влияние ингибиторов ароматазы на мужскую фертильность: обзор литературы. Андрология и генитальная хирургия. 2023;24(4):49-58. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2023-24-4-49-58

30. Abbott K, Burrows TL, Acharya S et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid rich fish oil increases circulating levels of testosterone in overweight and obese men. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020 Dec;163:102204. doi: 10.1016/j.plefa.2020.102204. Epub 2020 Nov 12. PMID: 33221700.

31. Kelley DS, Adkins Y, Woodhouse LR et al. Docosahexaenoic acid supplementation improved lipocentric but not glucocentric markers of insulin sensitivity in hypertriglyceridemic men. Metab Syndr Relat Disord. 2012 Feb;10(1):32-8. doi: 10.1089/met.2011.0081. Epub 2011 Oct 14. PMID: 21999398.

32. Sahebkar A. Effect of L-carnitine Supplementation on Circulating C-reactive Protein Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Med Biochem. 2015 Apr;34(2):151-159. doi: 10.2478/jomb-2014-0030. Epub 2015 Mar 3. PMID: 28356827; PMCID: PMC4922328.

33. Savica V, Santoro D, Mazzaglia G et al. L-carnitine infusions may suppress serum C-reactive protein and improve nutritional status in maintenance hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2005 Apr;15(2):225-30. doi: 10.1053/j.jrn.2004.10.002. PMID: 15827896.

34. Elisia I, Yeung M, Kowalski S et al. Omega 3 supplementation reduces C-reactive protein, prostaglandin E2 and the granulocyte/ lymphocyte ratio in heavy smokers: An open-label randomized crossover trial. Front Nutr. 2022 Dec 1;9:1051418. doi: 10.3389/fnut.2022.1051418. PMID: 36532545; PMCID: PMC9751896.

35. Wang TM, Hsieh SC, Chen JW et al. Docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid reduce C-reactive protein expression and STAT3 activation in IL-6-treated HepG2 cells. Mol Cell Biochem. 2013 May;377(1-2):97-106. doi: 10.1007/s11010-013-1574-1. Epub 2013 Jan 30. PMID: 23361365.

36. Структурные нарушения хроматина сперматозоидов. Патофизиологические аспекты. Клиническая значимость / М.Н. Коршунов, Е.С. Коршунова, П.С. Кызласов [и др.] // Вестник урологии. 2021. Т. 9, № 1. С. 95-104. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-1-95-104.

37. Фрагментация ДНК сперматозоидов: клиническая значимость, причины, методы оценки и коррекции / С.Ю. Боровец, В.А. Егорова, А.М. Гзгзян, С. Х. и др.// Урологические ведомости. 2020. Т. 10, № 2. С. 173–180. DOI: 10.17816/uroved102173-180.

38. Лечение бесплодия, ассоциированного с высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов / Ю.В. Олефир, М.Н. Коршунов, А.Р. Живулько и др.// Экспериментальная и клиническая урология. 2022. Т. 15, № 1. С. 112–119. DOI: 10.29188/2222-8543-2022-15-1-112-119.

39. Кореньков Д.Г., Павлов А.Л., Казимзаде Э.Д. Влияние препарата БЕСТФертил на репродуктивную функцию у мужчин с идиопатическим бесплодием. Андрология и генитальная хирургия. 2018;19(4):54-59. https://DOI.org/10.17650/2070-9781-2018-19-4-54-59

40. Гамидов С.И., Попова А.Ю., Гасанов Н.Г. и др. Оценка влияния комплекса «БЕСТФертил» на показатели спермограммы, оксидативного стресса и фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с бесплодием. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(1):91-98. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-1-91-98

41. Шатылко Т.В., Гамидов С.И., Попова А.Ю. Оценка влияния антиоксидантного комплекса БЕСТФертил на показатели спермограммы и выраженность астенического синдрома у мужчин, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Андрология и генитальная хирургия. 2021;22(4):68-76. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-22-4-68-76

42. Оксидативный стресс сперматозоидов: клиническое значение и коррекция / С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко, А.Ю. Попова [и др.] // Медицинский совет. 2021. № 3. С. 19–27. DOI 10.21518/2079-701X-2021-3-19-27.

Andrology and Genital Surgery. 2024; 25: 147-158

Evaluation of the effect of the antioxidant complex “BESTFertil-DHA” on spermogram parameters and the index of sperm DNA fragmentation in men from infertile couples with metabolic syndrome

Gamidov S. I., Popova A. Yu., Shatylko T. V., Vedenyapin A. V.

https://doi.org/10.62968/2070-9781-2024-25-1-147-158

Abstract

Introduction. Antioxidant therapy is the optimal type of treatment for idiopathic male infertility due to the good ratio of efficacy and safety. Considering that oxidative stress is one of the pathogenetic links in sperm DNA damage, antioxidant drugs can also reduce the DNA fragmentation index. Men who are overweight or severely obese have a high risk of sexual dysfunction and reproductive disorders. Antioxidant therapy plays a leading role in infertility associated with metabolic syndrome. The main active ingredients in «BESTFertil-DHA» are L-carnitine, eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids, the action of which is complemented by other components, which makes the use of the complex attractive in combination with male infertility and metabolic syndrome. However, it is unknown how well they work with a combination of these pathological conditions.

Aim. Is to evaluate the effectiveness of administration of Russian complex «BESTFertil-DHA» on spermogram parameters and the index of sperm DNA fragmentation in men from infertile couples with metabolic syndrome.

Materials and methods. The study included 60 patients divided into cohort A- 26 patients with metabolic syndrome, cohort B- 34 patients without metabolic syndrome. All patients received «BESTFertil-DHA». All patients underwent a spermogram, an analysis for the fermentation of sperm DNA, blood for sex hormones, markers of metabolic syndrome on the first visit, and on the 2nd visit after therapy.

Results. In cohort A, significant results were observed in terms of weight, BMI, C-reactive protein level, and HOMA-IR index. There is a significant improvement in the parameters of the spermogram, a decrease in the index of fragmentation of sperm DNA, a decrease in estradiol, normalization of the T/E2 index. In cohort B, changes in weight, BMI and a number of spermological parameters were observed, there were no changes in metabolic and endocrine parameters.

Conclusion. Combined antioxidant therapy in the form of a complex of nutrients «BESTFertil-DHA» effectively reduces the index of fragmentation of sperm DNA and leads to normalization of spermogram parameters, both in the general cohort of patients and among men with metabolic syndrome. Moreover, in the latter, the «BESTFertilDHA» complex in combination with measures to reduce body weight gives additional therapeutic effects, affecting carbohydrate metabolism, aromatization of testosterone and the severity of systemic inflammation.

References

1. Gual-Frau J, Abad C, Amengual MJ et al. Oral antioxidant treatment partly improves integrity of human sperm DNA in infertile grade I varicocele patients. Hum Fertil (Camb). 2015 Sep;18(3):225-9. doi: 10.3109/14647273.2015.1050462. Epub 2015 Jun 19. PMID: 26090928.

2. Balercia G, Regoli F, Armeni T et al. Placebo-controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril. 2005 Sep;84(3):662-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.03.064. PMID: 16169400.

3. Busetto GM, Agarwal A, Virmani A et al. Effect of metabolic and antioxidant supplementation on sperm parameters in oligo-astheno-teratozoospermia, with and without varicocele: A double-blind placebo-controlled study. Andrologia. 2018 Apr;50(3). doi: 10.1111/and.12927. Epub 2018 Jan 7. PMID: 29315686.

4. Ad\"yuvantnaya antioksidantnaya terapiya u bol'nykh besplodiem pri varikotsele / S. I. Gamidov, R. I. Ovchinnikov, A. Yu. Popova [i dr.] // Urologiya. – 2017. – № 2-S2. – S. 64-72. – DOI 10.18565/urol.2017.2(suppl.2)64-72.

5. Korneev I.A. Muzhskoe besplodie, metabolicheskii sindrom i ozhirenie / I. A. Korneev, I. A. Matsueva // Urologicheskie vedomosti. 2021. T. 11, № 2. S. 153–162. – DOI: 10.17816/uroved61509.

6. Engin-Ustun Y, Yílmaz N, Akgun N et al. Body Mass Index Effects Kruger’s Criteria in Infertile Men. Int J Fertil Steril. 2018 Jan;11(4):258-262. doi: 10.22074/ijfs.2018.4888. Epub 2017 Oct 12. PMID: 29043700; PMCID: PMC5641456.

7. Abdali D, Samson SE, Grover AK. How effective are antioxidant supplements in obesity and diabetes? Med Princ Pract. 2015;24(3):201-15. doi: 10.1159/000375305. Epub 2015 Mar 14. PMID: 25791371; PMCID: PMC5588240.

8. Jeulin C, Lewin LM. Role of free L-carnitine and acetyl-Lcarnitine in post-gonadal maturation of mammalian spermatozoa. Hum Reprod Update. 1996 Mar-Apr;2(2):87-102. doi: 10.1093/humupd/2.2.87. PMID: 9079406.

9. Showell MG, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411. pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2014;12:CD007411. PMID: 21249690.

10. Li Y, Xie Y, Qiu C, Yu B, Yang F, Cheng Y, Zhong W, Yuan J. Effects of L-carnitine supplementation on glucolipid metabolism: a systematic review and meta-analysis. Food Funct. 2023 Mar 6;14(5):2502-2517. doi: 10.1039/d2fo02930h. PMID: 36815696.

11. Choi M, Park S, Lee M. L-Carnitine’s Effect on the Biomarkers of Metabolic Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2020 Sep 12;12(9):2795. doi: 10.3390/nu12092795. PMID: 32932644; PMCID: PMC7551203.

12. Martínez-Soto JC, Domingo JC, Cordobilla B et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) improves seminal antioxidant status and decreases sperm DNA fragmentation. Syst Biol Reprod Med. 2016 Dec;62(6):387-395. doi: 10.1080/19396368.2016.1246623. Epub 2016 Oct 28. PMID: 27792396.

13. González-Ravina C, Aguirre-Lipperheide M, Pinto F et al. Effect of dietary supplementation with a highly pure and concentrated docosahexaenoic acid (DHA) supplement on human sperm function. Reprod Biol. 2018 Sep;18(3):282-288. doi: 10.1016/j.repbio.2018.06.002. Epub 2018 Jun 20. PMID: 29934046.

14. Popova A.Yu., Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I. i dr. Opyt primeneniya dokozageksaenovoi kisloty (BrudiPlyus) u patsientov s povyshennym indeksom fragmentatsii DNK spermatozoidov v Nauchnom tsentre akusherstva, ginekologii i perinatologii im. akad. V.I. Kulakova. Andrologiya i genital'naya khirurgiya. 2015;16(2):51-55. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2015-16-2-51-55

15. Vinogradov I.V., Zhivul'ko A.R. Dokozageksaenovaya kislota v lechenii muzhskogo besplodiya, vyzvannogo vysokim urovnem fragmentatsii DNK spermatozoidov. Andrologiya i genital'naya khirurgiya. 2020;21(4):89-97. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2020-21-4-89-97

16. Nashivochnikova NA, Krupin VN, Leanovich VE. [The role of antioxidants in the therapy of metabolic syndrome in men]. Urologiia. 2023 Sep;(4):90-97. Russian. PMID: 37850287.

17. Zhang JJ, Wu ZB, Cai YJ et al. L-carnitine ameliorated fastinginduced fatigue, hunger, and metabolic abnormalities in patients with metabolic syndrome: a randomized controlled study. Nutr J. 2014 Nov 26;13:110. doi: 10.1186/1475-2891-13-110. PMID: 25424121; PMCID: PMC4258024.

18. Talenezhad N, Mohammadi M, Ramezani-Jolfaie N et al. Effects of l-carnitine supplementation on weight loss and body composition: A systematic review and meta-analysis of 37 randomized controlled clinical trials with dose-response analysis. Clin Nutr ESPEN. 2020 Jun;37:9-23. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.03.008. Epub 2020 Apr 18. PMID: 32359762.

19. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5. PMID: 19805654.

20. Korneev I.A. Personifitsirovannyi podkhod k naznacheniyu antioksidantnoi terapii muzhchinam, sostoyashchim v besplodnom brake / I. A. Korneev // Klinicheskii razbor v obshchei meditsine. 2023. T. 4, № 4. S. 82–88. DOI: 10.47407/kr2023.4.4.00260.

21. Korneev I.A. Izuchenie pokazatelei eyakulyata i rezul'tatov lecheniya s primeneniem vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologii muzhchin s izbytochnym vesom i ozhireniem, sostoyashchikh v besplodnom brake / I. A. Korneev // Urologicheskie vedomosti. 2022. T. 12, № 1. S. 41-48. DOI: 10.17816/uroved99867.

22. Saleh AAEW, Amin EM, Elfallah AA et al. Insulin resistance and idiopathic infertility: A potential possible link. Andrologia. 2020 Dec;52(11):e13773. doi: 10.1111/and.13773. Epub 2020 Aug 20. PMID: 32816339.

23. Verit A, Verit FF, Oncel H et al. Is there any effect of insulin resistance on male reproductive system? Arch Ital Urol Androl. 2014 Mar 28;86(1):5-8. doi: 10.4081/aiua.2014.1.5. PMID: 24704923.

24. Ma J, Han RY, Mei XA et al. [Correlation of insulin resistance with male reproductive hormone levels and semen parameters]. Zhonghua Nan Ke Xue. 2018 Aug;24(8):695-699. Chinese. PMID: 30173427.

25. La Vignera S, Condorelli RA, Duca Y et al. FSH treatment for normogonadotropic male infertility: a synergistic role for metformin? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Jul;23(13): 5994-5998. doi: 10.26355/eurrev_201907_18346. PMID: 31298351.

26. Xu Y, Jiang W, Chen G, Zhu W et al. L-carnitine treatment of insulin resistance: A systematic review and meta-analysis. Adv Clin Exp Med. 2017 Mar-Apr;26(2):333-338. doi: 10.17219/acem/61609. PMID: 28791854.

27. Zamani M, Pahlavani N, Nikbaf-Shandiz M et al. The effects of L-carnitine supplementation on glycemic markers in adults: A systematic review and dose-response meta-analysis. Front Nutr. 2023 Jan 10;9:1082097. doi: 10.3389/fnut.2022.1082097. PMID: 36704801; PMCID: PMC9871499.

28. Gamidov S.I. Muzhskoe zdorov'e i ozhirenie E diagnostika i terapevticheskie podkhody / S.I. Gamidov, T.V. Shatylko, N.G. Gasanov // Ozhirenie i metabolizm. 2019. T. 16, № 3. S. 29–36. DOI: 10.14341/omet10314.

29. Epanchintseva E.A., Selyatitskaya V.G., Korneev I.A., Babenko A.Yu. Vliyanie ingibitorov aromatazy na muzhskuyu fertil'nost': obzor literatury. Andrologiya i genital'naya khirurgiya. 2023;24(4):49-58. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2023-24-4-49-58

30. Abbott K, Burrows TL, Acharya S et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid rich fish oil increases circulating levels of testosterone in overweight and obese men. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020 Dec;163:102204. doi: 10.1016/j.plefa.2020.102204. Epub 2020 Nov 12. PMID: 33221700.

31. Kelley DS, Adkins Y, Woodhouse LR et al. Docosahexaenoic acid supplementation improved lipocentric but not glucocentric markers of insulin sensitivity in hypertriglyceridemic men. Metab Syndr Relat Disord. 2012 Feb;10(1):32-8. doi: 10.1089/met.2011.0081. Epub 2011 Oct 14. PMID: 21999398.

32. Sahebkar A. Effect of L-carnitine Supplementation on Circulating C-reactive Protein Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Med Biochem. 2015 Apr;34(2):151-159. doi: 10.2478/jomb-2014-0030. Epub 2015 Mar 3. PMID: 28356827; PMCID: PMC4922328.

33. Savica V, Santoro D, Mazzaglia G et al. L-carnitine infusions may suppress serum C-reactive protein and improve nutritional status in maintenance hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2005 Apr;15(2):225-30. doi: 10.1053/j.jrn.2004.10.002. PMID: 15827896.

34. Elisia I, Yeung M, Kowalski S et al. Omega 3 supplementation reduces C-reactive protein, prostaglandin E2 and the granulocyte/ lymphocyte ratio in heavy smokers: An open-label randomized crossover trial. Front Nutr. 2022 Dec 1;9:1051418. doi: 10.3389/fnut.2022.1051418. PMID: 36532545; PMCID: PMC9751896.

35. Wang TM, Hsieh SC, Chen JW et al. Docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid reduce C-reactive protein expression and STAT3 activation in IL-6-treated HepG2 cells. Mol Cell Biochem. 2013 May;377(1-2):97-106. doi: 10.1007/s11010-013-1574-1. Epub 2013 Jan 30. PMID: 23361365.

36. Strukturnye narusheniya khromatina spermatozoidov. Patofiziologicheskie aspekty. Klinicheskaya znachimost' / M.N. Korshunov, E.S. Korshunova, P.S. Kyzlasov [i dr.] // Vestnik urologii. 2021. T. 9, № 1. S. 95-104. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-1-95-104.

37. Fragmentatsiya DNK spermatozoidov: klinicheskaya znachimost', prichiny, metody otsenki i korrektsii / S.Yu. Borovets, V.A. Egorova, A.M. Gzgzyan, S. Kh. i dr.// Urologicheskie vedomosti. 2020. T. 10, № 2. S. 173–180. DOI: 10.17816/uroved102173-180.

38. Lechenie besplodiya, assotsiirovannogo s vysokim urovnem fragmentatsii DNK spermatozoidov / Yu.V. Olefir, M.N. Korshunov, A.R. Zhivul'ko i dr.// Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya. 2022. T. 15, № 1. S. 112–119. DOI: 10.29188/2222-8543-2022-15-1-112-119.

39. Koren'kov D.G., Pavlov A.L., Kazimzade E.D. Vliyanie preparata BESTFertil na reproduktivnuyu funktsiyu u muzhchin s idiopaticheskim besplodiem. Andrologiya i genital'naya khirurgiya. 2018;19(4):54-59. https://DOI.org/10.17650/2070-9781-2018-19-4-54-59

40. Gamidov S.I., Popova A.Yu., Gasanov N.G. i dr. Otsenka vliyaniya kompleksa «BESTFertil» na pokazateli spermogrammy, oksidativnogo stressa i fragmentatsii DNK spermatozoidov u muzhchin s besplodiem. Andrologiya i genital'naya khirurgiya. 2019;20(1):91-98. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-1-91-98

41. Shatylko T.V., Gamidov S.I., Popova A.Yu. Otsenka vliyaniya antioksidantnogo kompleksa BESTFertil na pokazateli spermogrammy i vyrazhennost' astenicheskogo sindroma u muzhchin, perenesshikh novuyu koronavirusnuyu infektsiyu (COVID-19). Andrologiya i genital'naya khirurgiya. 2021;22(4):68-76. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-22-4-68-76

42. Oksidativnyi stress spermatozoidov: klinicheskoe znachenie i korrektsiya / S.I. Gamidov, T.V. Shatylko, A.Yu. Popova [i dr.] // Meditsinskii sovet. 2021. № 3. S. 19–27. DOI 10.21518/2079-701X-2021-3-19-27.