Андрология и генитальная хирургия. 2022; 23: 47-53
Эффективность и безопасность бовгиалуронидазы азоксимера у пациентов после трансуретральной резекции предстательной железы
https://doi.org/10.17650/2070-9781-2022-23-2-47-53Аннотация
Введение. Воспаление и фиброз могут играть значительную роль в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы и ассоциированных с ней симптомов со стороны нижних мочевых путей. Кроме того, эти факторы могут компрометировать результаты хирургических вмешательств, выполняемых по поводу инфравезикальной обструкции, в частности трансуретральной резекции предстательной железы (ТУРП). Дополнительные меры, такие как назначение антифибротических препаратов, могут снизить частоту некоторых осложнений (например, стеноза шейки мочевого пузыря и стриктуры уретры) и повысить общую эффективность ТУРП. Бовгиалуронидазы азоксимер – фермент, комбинированный с кополимером с высокой молекулярной массой, который ингибирует ремоделирование тканей после хирургического вмешательства и позволяет предотвратить избыточный фиброз.
Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование без ослепления были включены 65 пациентов, которым выполнялась монополярная ТУРП. Пациенты в 1-й группе (n = 34) получали 5 внутримышечных инъекций бовгиалуронидазы азоксимера (3000 МЕ) в 3, 6, 9, 12 и 15-й дни после ТУРП в дополнение к стандартной терапии. Пациенты во 2-й группе (n = 31) получали стандартную периоперационную терапию. Всем пациентам рутинно выполнялись урофлоуметрия и измерение объема остаточной мочи через 3 мес после ТУРП. Частоту фиброз-ассоциированных осложнений сравнивали с помощью точного теста Фишера, а урофлоуметрические показатели – с помощью U-теста Манна–Уитни.
Результаты. Один пациент из 1-й группы был исключен из исследования в связи с легкой аллергической реакцией, возникшей после 2-й инъекции бовгиалуронидазы азоксимера. Во 2-й группе зафиксировано 3 случая клинически значимых фиброз-ассоциированных осложнений, которые были подтверждены с помощью методов визуализации (9,7 %). Один случай стриктуры уретры в бульбозном отделе в дальнейшем потребовал выполнения анастомотической уретропластики, и в 2 случаях выполнялась трансуретральная инцизия в связи со стенозом шейки мочевого пузыря. В 1-й группе таких осложнений зафиксировано не было (0 %). Тем не менее различия не были статистически значимыми (p = 0,1079). Других нежелательных явлений в исследуемых группах не отмечено. Медианы показателя Qmax в 1-й и 2-й группах составили 24 и 22 мл/с соответственно (p = 0,08), а показателя Qave – 15 и 9 мл/с соответственно (p <0,00001). Медианы объема остаточной мочи в 1-й и 2-й группах составили 25 и 40 мл соответственно (p = 0,00438).
Заключение. Мощность этого исследования была недостаточной для того, чтобы продемонстрировать значительные различия по частоте фиброз-ассоциированных осложнений ТУРП, хотя и наблюдалась тенденция к меньшему риску у пациентов, получавших бовгиалуронидазы азоксимер. Отмечались также статистически значимые различия по Qave и объему остаточной мочи в пользу 1-й группы, что может отражать меньшую частоту субклинического фиброза. В целом терапия с использованием бовгиалуронидазы азоксимера оказалась безопасной. Требуется проведение более мощных исследований с длительным периодом наблюдения, чтобы подтвердить эффективность препаратов бовгиалуронидазы после ТУРП.
Список литературы
1. Rodriguez-Nievez J.A., Macoska J.A. Prostatic fibrosis, lower urinary tract symptoms, and BPH. Nat Rev Urol 2013;10(9):546–50. DOI: 10.1038/nrurol.2013.149.
2. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Абоян И.А. и др. «СНМП/ДГПЖ – кто лечит?». Результаты эпидемиологического исследования. Урология 2019;(1):5–15. DOI: 10.18565/urology.2019.16.5-15.
3. Ahyai S.A., Gilling P., Kaplan S.A. et al. Meta-analysis of functional outcomes and complications following transurethral procedures for lower urinary tract symptoms resulting from benign prostatic enlargement. Eur Urol 2010;58(3):384–97. DOI: 10.1016/j.eururo.2010.06.005.
4. Primiceri G., Castellan P., Marchioni M. et al. Bladder neck contracture after endoscopic surgery for benign prostatic obstruction: incidence, treatment, and outcomes. Curr Urol Rep 2017;18(10):79. DOI: 10.1007/s11934-017-0723-6.
5. Tang Y., Li J., Pu C. et al. Bipolar transurethral resection versus monopolar transurethral resection for benign prostatic hypertrophy: a systematic review and meta-analysis. J Endourol 2014;28(9):1107–14. DOI: 10.1089/end.2014.0188.
6. Давыдов Д.С., Цариченко Д.Г., Безруков Е.А. и др. Осложнения гольмиевой лазерной энуклеации гиперплазии предстательной железы. Урология 2018;(1):42–7. DOI: 10.18565/urology.2018.1.42-47.
7. Castellani D., Wroclawski M.L., Pirola G.M. et al. Bladder neck stenosis after transurethral prostate surgery: a systematic review and meta-analysis. World J Urol 2021;39(11):4073–83. DOI: 10.1007/s00345-021-03718-1.
8. Панферов А.С., Котов С.В., Юсуфов А.Г. и др. Лапароскопическая трансвезикальная аденомэктомия при крупных и гигантских размерах предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(1):102–10. DOI: 10.29188/2222-85432022-15-1-102-110.
9. Rosenbaum C.M., Vetterlein M.W., Fisch M. et al. Contemporary outcomes after transurethral procedures for bladder neck contracture following endoscopic treatment of benign prostatic hyperplasia. J Clin Med 2021;10(13):2884. DOI: 10.3390/jcm10132884.
10. Garza-Montúfar M.E., Cobos-Aguilar H., Treviño-Baez J.D., Pérez-Cortéz P. Factors associated with urethral and bladder neck stricture after transurethral resection of the prostate. J Endourol 2021;35(9):1400–4. DOI: 10.1089/end.2020.0847.
11. Попков В.М., Шатылко Т.В., Фомкин Р.Н. Прогнозирование результата патогистологического исследования простаты с помощью искусственной нейронной сети. Саратовский научно-медицинский журнал 2014;10(2):328–32.
12. Шатылко Т.В., Попков В.М., Королёв А.Ю., Фомкин Р.Н. Гемодинамические характеристики кровотока в простатических артериях и доброкачественная гиперплазия простаты. Вестник Кыргызско-Российского славянского университета 2019;19(1):60–4.
13. Busetto G.M., Giovannone R., Antonini G. et al. Short-term pretreatment with a dual 5α-reductase inhibitor before bipolar transurethral resection of the prostate (B-TURP): evaluation of prostate vascularity and decreased surgical blood loss in large prostates. BJU Int 2015;116(1):117–23. DOI: 10.1111/bju.12917.
14. Redshaw J.D., Broghammer J.A., Smith T.G. et al. Intralesional injection of mitomycin C at transurethral incision of bladder neck contracture may offer limited benefit: TURNS Study Group. J Urol 2015;193(2):587–92. DOI: 10.1016/j.juro.2014.08.104.
15. Harmon W.J., Barrett D.M., Qian J. et al. Transurethral enzymatic ablation of the prostate: canine model. Urology 1996;48(2):229–33. DOI: 10.1016/S0090-4295(96)00082-9.
16. Мартов А.Г., Ергаков Д.В. Использование препарата Лонгидаза® при повторных трансуретральных операциях на нижних мочевых путях. Эффективная фармакотерапия 2017;(4):18–25.
17. Шатохин М.Н., Мальцев В.Н., Конопля А.И., Теодорович О.В. Клинико-иммунологическая эффективность различных лекарственных форм Лонгидазы у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в сочетании с хроническим простатитом. Системный анализ и управление в биомедицинских системах 2010;9(2):327–31.
18. Зайцев А.В., Пушкарь Д.Ю., Ходырева Л.А., Дударева А.А. Хронический бактериальный простатит, расстройства мочеиспускания у мужчин и фиброз предстательной железы. Урология 2016;(4):114–21. PMID: 28247738.
Andrology and Genital Surgery. 2022; 23: 47-53
Efficacy and safety of bovhyaluronidase azoximer in patients undergoing transurethral resection of the prostate
https://doi.org/10.17650/2070-9781-2022-23-2-47-53Abstract
Introduction. Inflammation and fibrosis may have a significant role in pathogenesis of benign prostatic hyperplasia and associated lower urinary tract symptoms. Moreover, those factors may compromise the outcomes of surgical interventions for bladder outlet obstructions, such as transurethral resection of the prostate (TURP). Additional measures, such as administration of anti-fibrotic agents, may decrease the incidence of certain complications (e.g. bladder neck stenosis, urethral stricture) and improve overall outcomes of TURP. Bovhyaluronidase azoximer is an enzyme combined with high molecular mass copolymer which may inhibit surgery-related tissue remodeling and prevent excessive fibrosis.
Materials and methods. Sixty-five patients undergoing monopolar TURP were enrolled in this prospective randomized open-label study. Patients in Group 1 (n = 34) received 5 intramuscular injections of bovhyaluronidase azoximer (3000 IU) on days 3, 6, 9, 12 and 15 after TURP in addition to standard therapy. Patients in Group 2 (n = 31) received conventional peri-operative therapy. All patients routinely underwent uroflowmetry and post-void residual volume measurement on follow-up 3 months after TURP. Incidence of fibrosis-associated complications was compared using Fisher’s exact test. Uroflowmetric parameters were compared using Mann-Whitney U-test.
Results. One patient in Group 1 was excluded from the study due to mild allergic reaction after second injection of bovhyaluronidase azoximer. There were three cases of clinically significant fibrosis-associated complications in Group 2 which were confirmed on imaging (9.7 %). One case of stricture in bulbar urethra was later successfully managed with anastomotic urethroplasty, and two cases of bladder neck stenosis were managed with transurethral incision. No such complications were observed in Group 1 (0 %). However, the difference was not statistically significant (p = 0.1079). Otherwise, there were no adverse events in both groups. Median Qmax in Groups 1 and 2 was 24 ml/s and 22 ml/s, respectively (p = 0.08). Median Qave in Groups 1 and 2 was 15 ml/s and 9 ml/s, respectively (p <0.00001). Median of post-void residual volume in Groups 1 and 2 was 25 ml and 40 ml, respectively (p = 0.00438).
Conclusion. This study was underpowered to demonstrate significant difference in incidence of fibrosis-related complications of TURP, though there was a trend towards lower risk in patients treated with bovhyaluronidase azoximer. There was also a statistically significant difference in Qave and post-void residual volume in favor of Group 1, which may demonstrate lower rates of subclinical fibrosis. Overall, treatment with bovhyaluronidase azoximer was safe. Robust studies with longer follow-up are required to confirm efficacy of bovhyaluronidase preparations in post-TURP setting.
References
1. Rodriguez-Nievez J.A., Macoska J.A. Prostatic fibrosis, lower urinary tract symptoms, and BPH. Nat Rev Urol 2013;10(9):546–50. DOI: 10.1038/nrurol.2013.149.
2. Pushkar' D.Yu., Rasner P.I., Aboyan I.A. i dr. «SNMP/DGPZh – kto lechit?». Rezul'taty epidemiologicheskogo issledovaniya. Urologiya 2019;(1):5–15. DOI: 10.18565/urology.2019.16.5-15.
3. Ahyai S.A., Gilling P., Kaplan S.A. et al. Meta-analysis of functional outcomes and complications following transurethral procedures for lower urinary tract symptoms resulting from benign prostatic enlargement. Eur Urol 2010;58(3):384–97. DOI: 10.1016/j.eururo.2010.06.005.
4. Primiceri G., Castellan P., Marchioni M. et al. Bladder neck contracture after endoscopic surgery for benign prostatic obstruction: incidence, treatment, and outcomes. Curr Urol Rep 2017;18(10):79. DOI: 10.1007/s11934-017-0723-6.
5. Tang Y., Li J., Pu C. et al. Bipolar transurethral resection versus monopolar transurethral resection for benign prostatic hypertrophy: a systematic review and meta-analysis. J Endourol 2014;28(9):1107–14. DOI: 10.1089/end.2014.0188.
6. Davydov D.S., Tsarichenko D.G., Bezrukov E.A. i dr. Oslozhneniya gol'mievoi lazernoi enukleatsii giperplazii predstatel'noi zhelezy. Urologiya 2018;(1):42–7. DOI: 10.18565/urology.2018.1.42-47.
7. Castellani D., Wroclawski M.L., Pirola G.M. et al. Bladder neck stenosis after transurethral prostate surgery: a systematic review and meta-analysis. World J Urol 2021;39(11):4073–83. DOI: 10.1007/s00345-021-03718-1.
8. Panferov A.S., Kotov S.V., Yusufov A.G. i dr. Laparoskopicheskaya transvezikal'naya adenomektomiya pri krupnykh i gigantskikh razmerakh predstatel'noi zhelezy. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya 2022;15(1):102–10. DOI: 10.29188/2222-85432022-15-1-102-110.
9. Rosenbaum C.M., Vetterlein M.W., Fisch M. et al. Contemporary outcomes after transurethral procedures for bladder neck contracture following endoscopic treatment of benign prostatic hyperplasia. J Clin Med 2021;10(13):2884. DOI: 10.3390/jcm10132884.
10. Garza-Montúfar M.E., Cobos-Aguilar H., Treviño-Baez J.D., Pérez-Cortéz P. Factors associated with urethral and bladder neck stricture after transurethral resection of the prostate. J Endourol 2021;35(9):1400–4. DOI: 10.1089/end.2020.0847.
11. Popkov V.M., Shatylko T.V., Fomkin R.N. Prognozirovanie rezul'tata patogistologicheskogo issledovaniya prostaty s pomoshch'yu iskusstvennoi neironnoi seti. Saratovskii nauchno-meditsinskii zhurnal 2014;10(2):328–32.
12. Shatylko T.V., Popkov V.M., Korolev A.Yu., Fomkin R.N. Gemodinamicheskie kharakteristiki krovotoka v prostaticheskikh arteriyakh i dobrokachestvennaya giperplaziya prostaty. Vestnik Kyrgyzsko-Rossiiskogo slavyanskogo universiteta 2019;19(1):60–4.
13. Busetto G.M., Giovannone R., Antonini G. et al. Short-term pretreatment with a dual 5α-reductase inhibitor before bipolar transurethral resection of the prostate (B-TURP): evaluation of prostate vascularity and decreased surgical blood loss in large prostates. BJU Int 2015;116(1):117–23. DOI: 10.1111/bju.12917.
14. Redshaw J.D., Broghammer J.A., Smith T.G. et al. Intralesional injection of mitomycin C at transurethral incision of bladder neck contracture may offer limited benefit: TURNS Study Group. J Urol 2015;193(2):587–92. DOI: 10.1016/j.juro.2014.08.104.
15. Harmon W.J., Barrett D.M., Qian J. et al. Transurethral enzymatic ablation of the prostate: canine model. Urology 1996;48(2):229–33. DOI: 10.1016/S0090-4295(96)00082-9.
16. Martov A.G., Ergakov D.V. Ispol'zovanie preparata Longidaza® pri povtornykh transuretral'nykh operatsiyakh na nizhnikh mochevykh putyakh. Effektivnaya farmakoterapiya 2017;(4):18–25.
17. Shatokhin M.N., Mal'tsev V.N., Konoplya A.I., Teodorovich O.V. Kliniko-immunologicheskaya effektivnost' razlichnykh lekarstvennykh form Longidazy u bol'nykh s dobrokachestvennoi giperplaziei predstatel'noi zhelezy v sochetanii s khronicheskim prostatitom. Sistemnyi analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh 2010;9(2):327–31.
18. Zaitsev A.V., Pushkar' D.Yu., Khodyreva L.A., Dudareva A.A. Khronicheskii bakterial'nyi prostatit, rasstroistva mocheispuskaniya u muzhchin i fibroz predstatel'noi zhelezy. Urologiya 2016;(4):114–21. PMID: 28247738.
