Андрология и генитальная хирургия. 2021; 22: 43-51
Сравнительный анализ выявляемости микроорганизмов в секрете предстательной железы и эякуляте по результатам бактериологического анализа
https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-22-1-43-51Аннотация
Введение. Хронический простатит категории IV на сегодняшний день остается недостаточно изученным
и плохо поддающимся лечению заболеванием. С целью диагностики хронического простатита, согласно клиническим рекомендациям, возможно исследовать как секрет предстательной железы (ПЖ), так и эякулят на наличие бактерий. При этом сложилось мнение, что встречаемость микроорганизмов в эякуляте и секрете ПЖ одинакова. Лечение пациентов с асимптомным простатитом в большинстве случаев не требует назначения антибактериальных препаратов и проводится в парах с бесплодием и невынашиванием беременности. На сегодняшний день нет однозначного ответа на вопрос, являются ли секрет ПЖ и эякулят идентичными биотопами.
Цель исследования. Сравнительный анализ выявляемости микроорганизмов в секрете ПЖ и эякуляте с помощью бактериологического анализа.
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 117 мужчин, обратившихся в урологическую клинику с целью прохождения прегравидарной подготовки или по поводу бесплодия. По результатам стандартного обследования всем пациентам установлен диагноз хронического простатита категории IV, затем проведен бактериологический анализ секрета ПЖ и эякулята. Секрет ПЖ и эякулят брались одновременно. Исследование данных биологических жидкостей выполнялось в одной бактериологической лаборатории. При выявлении микроорганизмов в значимом титре пациентам предлагалось пройти лечение без назначения антибиотиков препаратом бовгиалуронидаза азоксимер в комбинации с простатопротекторами и / или ОМ-89, после чего выполнялось контрольное бактериологическое исследование.
Результаты исследования. Наиболее часто в обоих биотопах встречались грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. и Enterococcus spp., реже выявлялись представители семейства Enterobacteriaceae. В эякуляте и секрете ПЖ встречаемость микроорганизмов статистически достоверно не различалась. Титр бактерий в секрете ПЖ был больше, чем в эякуляте (104,4 ± 2,0 КОЕ/мл против 102,85 ± 2,1 КОЕ/мл; р <0,01). Стерильные посевы статистически достоверно чаще встречались в эякуляте, чем в секрете ПЖ (13,7 % против 3,4 %, р <0,01). При анализе совпадений по бактериям получена низкая конкордантность по всем выявленным микроорганизмам (грамположительные бактерии – от 48,3 до 79,5 %, грамотрицательные – от 57,1 до 80 %). После проведенной комбинированной терапии у 51 пациента бактериальная масса статистически значимо снизилась как в секрете ПЖ – с 104,3 ± 1,6 КОЕ/мл до 103,3 ± 2,0 КОЕ/мл (р = 0,008), так и в эякуляте – с 103,5 ± 1,8 КОЕ/мл до 102,6 ± 2,1 КОЕ/мл (р = 0,02). Также статистически достоверно снизилось количество грамотрицательных бактерий в секрете ПЖ (р = 0,05), а в эякуляте отмечалась тенденция к снижению, но оно было статистически незначимо (р >0,05).
Заключение. Наше исследование демонстрирует, что эякулят является более стерильным биоматериалом, чем секрет ПЖ. Более низкие значения титра бактерий в эякуляте по сравнению с секретом ПЖ, а также низкий процент конкордантности между ними, доказывают, что это разные биотопы, и этот факт должен учитываться в дифференциальной диагностике простатита и инфекций добавочных половых желез. По нашему мнению, при выявлении микроорганизмов в значимом титре как в секрете ПЖ, так и в эякуляте, имеет смысл назначать не антибактериальную терапию, а именно бовгиалуронидазу азоксимер в комбинации с простатопротекторами и/или ОМ-89, что в большинстве случаев приводит к исчезновению грамотрицательных микроорганизмов и статистически достоверному снижению общего титра бактерий.
Список литературы
1. Naber K.G., Wagenlehner F.M.E. Recent research in urological infections. Nat Rev Urol 2020;17(2):65–6. DOI: 10.1038/s41585-019-0264-5.
2. Magri V., Boltri M., Cai T. et al. Multidisciplinary approach to prostatitis. Arch Ital Urol Androl 2019;90(4):227–48. DOI: 10.4081/aiua.2018.4.227.
3. Bonkat G., Bartoletti R.R., Bruyère F. et al. Urological infections. European Association of Urology guidelines. 2020. Available at: https://uroweb.org/ guideline/urological-infections/.
4. Почерников Д.Г., Витвицкая Ю.Г., Болдырева М.Н., Галкина И.С. Информативность биоматериала для исследования микробиоты урогенитального тракта мужчин методом ПЦР РВ (пилотное исследование). Экспериментальная и клиническая урология 2019;(2):128–33. DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-2-128-132.
5. Budia A., Luis Palmero J., Broseta E. et al. Value of semen culture in the diagnosis of chronic bacterial prostatitis: a simplified metod. Scand J Urol Nephrol 2006;40(4):326–31. DOI: 10.1080/00365590600748247.
6. Magri V., Wagenlehner F.M., Montanari E. et al. Semen analysis in chronic bacterial prostatitis: diagnostic and therapeutic implications. Asian J Androl 2009;11(4):461–77. DOI: 10.1038/aja.2009.5.
7. Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. М.: Медфорум, 2018. 544 с.
8. Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Руднов В.А. и др. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации. М., 2020. 110 c
9. Чалый М.Е., Ахвледиани Н.Д., Харчилава Р.Р. Мужское бесплодие. Урология 2017;2S-2:4–19.
10. Sanocka-Maciejewska D., Ciupińska M., Kurpisz M. Bacterial infection and semen quality. J Reprod Immunol 2005;67(1–2): 51–6. DOI: 10.1016/j.jri.2005.06.003.
11. Motrich R.D., Salazar F.C., Breser M.L. et al. Implications of prostate inflammation on male fertility. Andrologia 2018;50:e13093. DOI: 10.1111/ and.13093.
12. Андрология для урологов. Под ред. П.А. Щеплева. М.: Mедфорум-Альфа, 2019. 424 с.
13. La Vignera S., Vicari E., Condorelli R.A. et al. Male accessory gland infection and sperm parameters (review). Int J Androl 2011;34(5Pt2):e330–47. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2011.01200.x.
14. Ricci S., De Giorgi S., Lazzeri E. et al. Impact of asymptomatic genital tract infections on in vitro fertilization (IVF) outcome. PLoS One 2018;13(11):e0207684. DOI: 10.1371/journal.pone.0207684.
15. Почерников Д.Г., Постовойтенко Н.Т., Стрельников А.И. Сравнительный анализ культурального и молекулярно-генетического методов в исследовании микробиоты эякулята при мужской инфертильности. Андрология и генитальная хирургия 2019;20(2):40–7. DOI: 10.17650/2070-9781-2019-20-2-40-47.
16. Почерников Д.Г., Постовойтенко Н.Т., Стрельников А.И., Почерникова М.Н. Сравнительная оценка микробиоценозов отделяемого цервикального канала и эякулята в супружеских парах. Андрология и генитальная хирургия 2018;19(2):12–20. DOI: 10.17650/2070-9781-2018-19-2-12-20.
17. Почерников Д.Г., Наумов Н.П., Стрельников А.И. Метод диагностики обструктивных форм хронического простатита. Материалы ХI Конгресса профессиональной ассоциации андрологов России: сб. тезисов. Сочи (Дагомыс), 2016. 70 с.
18. Фаниев М.В., Шевченко Н.П., Кадыров З.А. Современные стратегии ведения инфертильных мужчин с хроническим бактериальным простатитом на этапе прегравидарной подготовки в протоколе вспомогательных репродуктивных технологий. Андрология и генитальная хирургия 2017;18(3):44–53. DOI: 10.17650/2070-9781-2017-18-3-44-53.
19. Lin H.P., Lu H.X. [Analysis of detection and antimicrobial resistance of pathogens in prostatic secretion from 1186 infertile men with chronic prostatitis] [Article in Chinese]. Zhonghua Nan Ke Xue 2007;13(7):628–31. PMID: 17725308.
20. Почерников Д.Г., Гетьман В.В., Постовойтенко Н.Т. и др. Сравнительный анализ частоты выявления микроорганизмов в секрете предстательной железы и эякуляте по данным полимеразной цепной реакции в реальном времени у пациентов с хроническим простатитом IV категории. Андрология и генитальная хирургия 2020;21(1):42–8. DOI: 10.17650/2070-9781-2020-21-1-42-48.
21. Nickel J.C. Prostatitis. Can Urol Assoc J 2011;5(5):306–15. DOI: 10.5489/cuaj.11211.
22. Liversedge N.H., Jenkins J.M., Keay S.D. et al. Antibiotic treatment based on seminal cultures from asymptomatic male partners in in-vitro fertilization is unnecessary and may be detrimental. Hum Reprod 1996;11(6):1227–31. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep. a019361.
23. Почерников Д.Г., Винокуров Е.Ю., Стрельников А.И., Яковлева Л.В. Опыт лечения аутоимунного мужского бесплодия у пациентов с хроническим простатитом категории 4. Урология 2014;6:75–81.
24. Почерников Д.Г., Яковлева Л.В., Стрельников А.И. и др. Опыт применения лиофилизированного лизата бактерий E. coli ОМ-89 (Уро-Ваксом®) у мужчин при асимптомной бактериоспермии. Урология 2015;4:84–89.
25. Почерников Д.Г., Постовойтенко Н.Т., Стрельников А.И. Сравнительная оценка эффективности лечения хронического бессимптомного простатита категории IV, обусловленного Enterococcus spp. Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология 2017;4(34):6–12.
26. Lotti F., Maggi M. Ultrasound of the male genital tract in relation to male reproductive health. Hum Reprod Update 2015;21(1):56–83. DOI: 10.1093/humupd/dmu042.
27. La Vignera S., Vicari E., Condorelli R. et al. Hypertrophiccongestive and fibro-sclerotic ultrasound variants of male accessory gland infection have different sperm output. J Endocrinol Invest 2011;34(10):e330–5. DOI: 10.1007/BF03346729.
28. Studies on men’s health and fertility. Ed. by A. Agarwal, R.J. Aitken, J.G. Alvarez. New York: Human Press, 2012. Pp. 564–566.
29. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Клинические рекомендации. Расширенное совещание Межрегионарной ассоциации микробиологии и антимикробной химиотерапии. М., 2015. 162 с.
30. Conte M.P., Marta Aleandri M., Marazzato M. et al. The adherent/invasive Escherichia coli strain LF82 invades and persists in human prostate cell line RWPE-1, activating a strong inflammatory response. Infect Immun 2016;84(11):3105–13. DOI:10.1128/IAI.00438-16.
31. Longhi C., Comanducci A., Riccioli A. et al. Features of uropathogenic Escherichia coli able to invade a prostate cell line. New Microbiol 2016;39(2):146–9. PMID: 27196555.
32. Тризна Е.Ю., Байдамшина Д.Р., Виницкий А.А., Каюмов А.Р. Влияние in vitro изолированного и сочетанного с антибактериальными средствами применения бовгиалуронидазы азоксимер на целостность бактериальной биопленки и жизнеспосоность микроорганизмов. Экспериментальная и клиническая фармакология 2020;83(2):38–44. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-2-38-44.
33. Цуканов А.Ю., Сатыбалдин Д.О., Семикина С.П. Повышение результативности микро - биоло гического исследования эякулята при диагностике причин мужского бесплодия. Урология 2019;(6):26–30. DOI: 10.18565/urology.2019.6.26-30.
34. Кульчавеня Е.В., Шевченко С.Ю., Чередниченко А.Г. и др. Новые возможности применения гиалуронидазы при хроническом простатите. Урология 2020;(3):56–62. DOI: 10.18565/urology.2020.3.56-62.
Andrology and Genital Surgery. 2021; 22: 43-51
Comparative analysis of the detectability of microorganisms in the prostatic fluid and ejaculate according to the results of bacteriological analysis
https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-22-1-43-51Abstract
Introduction. Currently the chronic prostatitis (NIH type IV) remains insufciently studied and difcult to treat with antibiotics. When making the diferential diagnosis of chronic prostatitis it is generally accepted by the EAU and Russian guidelines that the detected microorganisms in the prostatic fuid and the ejaculate practically do not difer from each other. The tactics of treating patients with asymptomatic prostatitis by means of antibacterial drugs remains disputable. Most reputable authors believe that this category of patients shall receive treatment in case of infertility, pregnancy miscarriage or forthcoming surgery on the prostate gland. Recently, EAU guidelines have expressed doubts regarding the identity of the microbiota found in the prostatic secretions and the ejaculate.
The study objective. Comparative analysis of the detectability of microorganisms in prostatic secretions and the ejaculate by means of bacteriological analysis among the men with chronic prostatitis of category IV.
Materials and methods. The study involved 117 men who went to the urological clinic to pregravid examination or on the occasion of infertility. All patients were diagnosed with prostatitis of category IV based on a standard examination, and then a bacteriological analysis of prostatic secretions and ejaculate was performed. During the research the prostatic fuid and ejaculate were taken simultaneously and the analysis was carried out in one and the same bacteriological laboratory. In case the titer of the detected microorganisms was signifcant, the patients were ofered to undergo treatment without the use of antibiotics but with combination of bovhyaluronidase azoximer with prostate protectors and/or OM-89; after that a control bacteriological study was performed.
Results. In the prostatic secretions and in the semen, the most commonly found gram-positive microorganisms were Staphylococcus spp. and Enterococcus spp.; the representatives of the Enterobacteriaceae were found less frequently. It was statistically proven that the titer of bacteria in the prostatic secretions was considerably higher than that in the ejaculate (p <0.01). Sterile cultures were statistically-proven to be more frequent in ejaculate compared with prostatic secretions (13.7 % vs 3.4 %, p <0.01). When analyzing the coincidences for bacteria, low concordance was obtained for all identifed microorganisms (gram-positive bacteria varied from 48.3 to 79.5 %, gram-negative bacteria varied from 57.1 to 80.0 %). After the combined therapy, the bacterial mass signifcantly decreased in the prostate secretion from 104.3 ± 1.6 CFU/ml to 103.3 ± 2.0 CFU/ml (p = 0.008), while in the semen the bacterial mass decreased from 103.5 ± 1.8 CFU/ml to 102.6 ± 2.1 CFU/ml (p = 0.02). In the prostatic secretions, there was a statistically-proven decrease in the number of gram-negative bacteria (p = 0.05). As soon as the treatment was completed all the patients demonstrated the normalized number of leukocytes according to microscopy of prostate secretions or spermogram.
Conclusion. The ejaculate is a more sterile biomaterial compared with the prostatic fuid, which should be taken into account in the diferential diagnostics of the chronic prostatitis of category IV and MAGI. The use of non-antibacterial treatment regimens, such as bovhyaluronidase azoximer, prostate protectors and OM-89, can reduce the titer of bacteria to insignifcant values both in the prostatic secretions and in the semen; and in some cases make the ejaculate sterile.
References
1. Naber K.G., Wagenlehner F.M.E. Recent research in urological infections. Nat Rev Urol 2020;17(2):65–6. DOI: 10.1038/s41585-019-0264-5.
2. Magri V., Boltri M., Cai T. et al. Multidisciplinary approach to prostatitis. Arch Ital Urol Androl 2019;90(4):227–48. DOI: 10.4081/aiua.2018.4.227.
3. Bonkat G., Bartoletti R.R., Bruyère F. et al. Urological infections. European Association of Urology guidelines. 2020. Available at: https://uroweb.org/ guideline/urological-infections/.
4. Pochernikov D.G., Vitvitskaya Yu.G., Boldyreva M.N., Galkina I.S. Informativnost' biomateriala dlya issledovaniya mikrobioty urogenital'nogo trakta muzhchin metodom PTsR RV (pilotnoe issledovanie). Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya 2019;(2):128–33. DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-2-128-132.
5. Budia A., Luis Palmero J., Broseta E. et al. Value of semen culture in the diagnosis of chronic bacterial prostatitis: a simplified metod. Scand J Urol Nephrol 2006;40(4):326–31. DOI: 10.1080/00365590600748247.
6. Magri V., Wagenlehner F.M., Montanari E. et al. Semen analysis in chronic bacterial prostatitis: diagnostic and therapeutic implications. Asian J Androl 2009;11(4):461–77. DOI: 10.1038/aja.2009.5.
7. Urologiya. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Pod red. Yu.G. Alyaeva, P.V. Glybochko, D.Yu. Pushkarya. M.: Medforum, 2018. 544 s.
8. Perepanova T.S., Kozlov R.S., Rudnov V.A. i dr. Antimikrobnaya terapiya i profilaktika infektsii pochek, mochevyvodyashchikh putei i muzhskikh polovykh organov. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii. M., 2020. 110 c
9. Chalyi M.E., Akhvlediani N.D., Kharchilava R.R. Muzhskoe besplodie. Urologiya 2017;2S-2:4–19.
10. Sanocka-Maciejewska D., Ciupińska M., Kurpisz M. Bacterial infection and semen quality. J Reprod Immunol 2005;67(1–2): 51–6. DOI: 10.1016/j.jri.2005.06.003.
11. Motrich R.D., Salazar F.C., Breser M.L. et al. Implications of prostate inflammation on male fertility. Andrologia 2018;50:e13093. DOI: 10.1111/ and.13093.
12. Andrologiya dlya urologov. Pod red. P.A. Shchepleva. M.: Medforum-Al'fa, 2019. 424 s.
13. La Vignera S., Vicari E., Condorelli R.A. et al. Male accessory gland infection and sperm parameters (review). Int J Androl 2011;34(5Pt2):e330–47. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2011.01200.x.
14. Ricci S., De Giorgi S., Lazzeri E. et al. Impact of asymptomatic genital tract infections on in vitro fertilization (IVF) outcome. PLoS One 2018;13(11):e0207684. DOI: 10.1371/journal.pone.0207684.
15. Pochernikov D.G., Postovoitenko N.T., Strel'nikov A.I. Sravnitel'nyi analiz kul'tural'nogo i molekulyarno-geneticheskogo metodov v issledovanii mikrobioty eyakulyata pri muzhskoi infertil'nosti. Andrologiya i genital'naya khirurgiya 2019;20(2):40–7. DOI: 10.17650/2070-9781-2019-20-2-40-47.
16. Pochernikov D.G., Postovoitenko N.T., Strel'nikov A.I., Pochernikova M.N. Sravnitel'naya otsenka mikrobiotsenozov otdelyaemogo tservikal'nogo kanala i eyakulyata v supruzheskikh parakh. Andrologiya i genital'naya khirurgiya 2018;19(2):12–20. DOI: 10.17650/2070-9781-2018-19-2-12-20.
17. Pochernikov D.G., Naumov N.P., Strel'nikov A.I. Metod diagnostiki obstruktivnykh form khronicheskogo prostatita. Materialy KhI Kongressa professional'noi assotsiatsii andrologov Rossii: sb. tezisov. Sochi (Dagomys), 2016. 70 s.
18. Faniev M.V., Shevchenko N.P., Kadyrov Z.A. Sovremennye strategii vedeniya infertil'nykh muzhchin s khronicheskim bakterial'nym prostatitom na etape pregravidarnoi podgotovki v protokole vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologii. Andrologiya i genital'naya khirurgiya 2017;18(3):44–53. DOI: 10.17650/2070-9781-2017-18-3-44-53.
19. Lin H.P., Lu H.X. [Analysis of detection and antimicrobial resistance of pathogens in prostatic secretion from 1186 infertile men with chronic prostatitis] [Article in Chinese]. Zhonghua Nan Ke Xue 2007;13(7):628–31. PMID: 17725308.
20. Pochernikov D.G., Get'man V.V., Postovoitenko N.T. i dr. Sravnitel'nyi analiz chastoty vyyavleniya mikroorganizmov v sekrete predstatel'noi zhelezy i eyakulyate po dannym polimeraznoi tsepnoi reaktsii v real'nom vremeni u patsientov s khronicheskim prostatitom IV kategorii. Andrologiya i genital'naya khirurgiya 2020;21(1):42–8. DOI: 10.17650/2070-9781-2020-21-1-42-48.
21. Nickel J.C. Prostatitis. Can Urol Assoc J 2011;5(5):306–15. DOI: 10.5489/cuaj.11211.
22. Liversedge N.H., Jenkins J.M., Keay S.D. et al. Antibiotic treatment based on seminal cultures from asymptomatic male partners in in-vitro fertilization is unnecessary and may be detrimental. Hum Reprod 1996;11(6):1227–31. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep. a019361.
23. Pochernikov D.G., Vinokurov E.Yu., Strel'nikov A.I., Yakovleva L.V. Opyt lecheniya autoimunnogo muzhskogo besplodiya u patsientov s khronicheskim prostatitom kategorii 4. Urologiya 2014;6:75–81.
24. Pochernikov D.G., Yakovleva L.V., Strel'nikov A.I. i dr. Opyt primeneniya liofilizirovannogo lizata bakterii E. coli OM-89 (Uro-Vaksom®) u muzhchin pri asimptomnoi bakteriospermii. Urologiya 2015;4:84–89.
25. Pochernikov D.G., Postovoitenko N.T., Strel'nikov A.I. Sravnitel'naya otsenka effektivnosti lecheniya khronicheskogo bessimptomnogo prostatita kategorii IV, obuslovlennogo Enterococcus spp. Effektivnaya farmakoterapiya. Urologiya i Nefrologiya 2017;4(34):6–12.
26. Lotti F., Maggi M. Ultrasound of the male genital tract in relation to male reproductive health. Hum Reprod Update 2015;21(1):56–83. DOI: 10.1093/humupd/dmu042.
27. La Vignera S., Vicari E., Condorelli R. et al. Hypertrophiccongestive and fibro-sclerotic ultrasound variants of male accessory gland infection have different sperm output. J Endocrinol Invest 2011;34(10):e330–5. DOI: 10.1007/BF03346729.
28. Studies on men’s health and fertility. Ed. by A. Agarwal, R.J. Aitken, J.G. Alvarez. New York: Human Press, 2012. Pp. 564–566.
29. Opredelenie chuvstvitel'nosti mikroorganizmov k antimikrobnym preparatam. Klinicheskie rekomendatsii. Rasshirennoe soveshchanie Mezhregionarnoi assotsiatsii mikrobiologii i antimikrobnoi khimioterapii. M., 2015. 162 s.
30. Conte M.P., Marta Aleandri M., Marazzato M. et al. The adherent/invasive Escherichia coli strain LF82 invades and persists in human prostate cell line RWPE-1, activating a strong inflammatory response. Infect Immun 2016;84(11):3105–13. DOI:10.1128/IAI.00438-16.
31. Longhi C., Comanducci A., Riccioli A. et al. Features of uropathogenic Escherichia coli able to invade a prostate cell line. New Microbiol 2016;39(2):146–9. PMID: 27196555.
32. Trizna E.Yu., Baidamshina D.R., Vinitskii A.A., Kayumov A.R. Vliyanie in vitro izolirovannogo i sochetannogo s antibakterial'nymi sredstvami primeneniya bovgialuronidazy azoksimer na tselostnost' bakterial'noi bioplenki i zhiznesposonost' mikroorganizmov. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya 2020;83(2):38–44. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-2-38-44.
33. Tsukanov A.Yu., Satybaldin D.O., Semikina S.P. Povyshenie rezul'tativnosti mikro - biolo gicheskogo issledovaniya eyakulyata pri diagnostike prichin muzhskogo besplodiya. Urologiya 2019;(6):26–30. DOI: 10.18565/urology.2019.6.26-30.
34. Kul'chavenya E.V., Shevchenko S.Yu., Cherednichenko A.G. i dr. Novye vozmozhnosti primeneniya gialuronidazy pri khronicheskom prostatite. Urologiya 2020;(3):56–62. DOI: 10.18565/urology.2020.3.56-62.
