Журналов:     Статей:        

Андрология и генитальная хирургия. 2018; 19: 46-50

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ АНДРОГЕННАЯ ТЕРАПИЯ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Назаров Т. Х., Рычков И. В.

https://doi.org/10.17650/2070-9781-2018-19-1-46-50

Аннотация

Введение. Вопрос о безопасности и эффективности применения гормональной терапии андрогенного дефицита после успешного лечения рака предстательной железы (РПЖ) остается открытым, несмотря на наличие данных об отсутствии корреляции между уровнем эндогенного тестостерона и риском развития РПЖ или даже о снижении риска при заместительной терапии тестостероном (ЗТТ).

Цель исследования – предварительная оценка возможности использования ЗТТ у мужчин с синдромом андрогенной недостаточности после радикального лечения РПЖ – брахитерапии и радикальной простатэктомии (РПЭ).

Материалы и методы. На базах ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России обследовано 12 мужчин в возрасте от 50 до 65 лет с локализованным РПЖ (Т1-2N0M0) в анамнезе и симптомами андрогенного дефицита: 5 пациентов после брахитерапии (все с Т1сN0M0G ) и 7 после РПЭ (1 с Т2aN0M0G , 6 с Т1сN0M0G ). Всем пациентам назначена ЗТТ в трансдермальной форме (в виде 1 % геля) в течение 15 мес.

До и после ЗТТ определен уровень общего тестостерона крови, простатспецифического антигена; проведены оценка эректильной дисфункции по IIEF (International Index оf Erectile Function – международный индекс эректильной функции) и андрогенного дефицита по AMS (Aging Males’ Symptoms Scale – шкала оценки симптомов старения мужчин), трансректальное ультразвуковое исследование, мультиспиральная компьютерная и магнитно-резонансная томография и остеосцинтиграфия. Клинические данные не обрабатывались статистическими методами по причине недостаточности числа наблюдений. Приводится фактическое среднее значение показателей. В дальнейшем планируется накопление достаточного числа случаев для статистического анализа и проверки эффективности и безопасности исследуемой терапии.

Результаты. После ЗТТ средний уровень общего тестостерона крови повысился по сравнению с исходным у пациентов, перенесших брахитерапию, с 3,4 до 18,4 нмоль/л, у пациентов, перенесших РПЭ, – с 2,7 до 15,3 нмоль/л; содержание простатспецифического антигена уменьшилось соответственно с 2,1 до 1,7 нг/мл и с 1,9 до 1,3 нг/мл. Оценка по AMS после ЗТТ снизилась по сравнению с исходной у пациентов, перенесших брахитерапию, с 43 до 20 баллов, у пациентов, перенесших РПЭ, – с 47 до 23 баллов, что свидетельствовало об изменении степени андрогенного дефицита от выраженной до слабой; оценка по IIEF повысилась соответственно с 10 до 19 баллов и с 8 до 17 баллов, что отразило изменение степени эректильной дисфункции от тяжелой до легкой. По данным контрольного трансректального ультразвукового исследования, мультиспиральной компьютерной и магнитно-резонансной томографии и остеосцинтиграфии не выявлено прогрессирования и рецидива опухолевого процесса.

Выводы. У пациентов с синдромом андрогенной недостаточности после радикального лечения РПЖ возможно проведение ЗТТ, поскольку она ассоциирована с улучшением эректильной функции и уменьшением андрогенного дефицита и не приводит к рецидивам опухоли.

Список литературы

1. Morales A., Black A.M., Emerson L.E. Testosterone administration to men with testosterone deficiency syndrome after external beam radiotherapy for localized prostate cancer: preliminary observations. BJU Int 2009;103(1):62–4. DOI: 10.1111/ j.1464-410X.2008.07882.x. PMID: 18671790.

2. Tubaro A. Testosterone and prostate cancer. Eur Urol 2007;51(2):293–5. DOI: 10.1016/j.eururo.2006.08.048. PMID: 17034931.

3. Новиков А.И., Назаров Т.Х. Заместительная андрогенная терапия после радикального лечения рака предстательной железы. В сб.: XII съезд Российского общества урологов: материалы. М., 2012. С. 341.

4. Nazarov T., Magidov S., Ahmedov M. Androgen deficiency and formation kidney stone in men. 2nd Meeting of the EAU Section of Urolithiasis. Copenhagen, 2013. Pp. 59.

5. Parsons J.K., Carter H.B., Platz E.A. et al. Serum testosterone and the risk of prostate cancer: potential implications for testosterone therapy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(9): 2257–60. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0715. PMID: 16172240.

6. Stattin P., Lumme S., Tenkanen L. et al. High levels of circulating testosterone are not associated with increased prostate cancer risk: a pooled prospective study. Int J Cancer 2004;108(3):418–24. DOI: 10.1002/ijc.11572. PMID: 14648709.

7. Severi G., Morris H.A., MacInnis R.J. et al. Circulating steroid hormones and the risk of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(1): 86–91. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0633. PMID: 16434592.

8. Imamoto T., Suzuki H., Fukasawa S. et al. Pretreatment serum testosterone level as a predictive factor of pathological stage in localized prostate cancer patients treated with radical prostatectomy. Eur Urol 2005;47(3):308–12. DOI: 10.1016/j.eururo.2004.11.003. PMID: 15716191.

9. Isom-Batz G., Bianco F.J., Kattan M.W. et al. Testosterone as a predictor of pathological stage in clinically localized prostate cancer. J Urol 2005;173(6): 1935–7. DOI: 10.1097/01.ju.0000158040.33531.e7. PMID: 15879785. PMCID: PMC1855287.

10. Baillargeon J., Kuo Y.F., Fang X. et al. Long-term exposure to testosterone therapy and the risk of high grade prostate cancer. J Urol 2015;194(6):1612–6. DOI: 10.1016/j.juro.2015.05.099. PMID: 26066403.

11. Boyle P., Koechlin A., Bota M. et al. Endogenous and exogenous testosterone and the risk of prostate cancer and increased prostate-specific antigen (PSA) level: a meta-analysis. BJU Int 2016;118(5):731–41. DOI: 10.1111/bju.13417. PMID: 26779889.

12. Khera M. Androgens and erectile function: a case for early androgen use in postprostatectomy hypogonadal men. J Sex Med 2009;6(3):234–8. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2008.01159.x. PMID: 19207279.

13. Cui Y., Zong H., Yan H. et al. The effect of testosterone replacement therapy on prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis 2014;17(2):132–43. DOI: 10.1038/pcan.2013.60. PMID: 24445948.

14. Kang D.Y., Li H.J. The effect of testosterone replacement therapy on prostatespecific antigen (PSA) levels in men being treated for hypogonadism: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2015;94(3):e410. DOI: 10.1097/MD.0000000000000410. PMID: 25621688. PMCID: PMC4602637.

Andrology and Genital Surgery. 2018; 19: 46-50

SUBSTITUTION ANDROGEN THERAPY AFTER RADICAL TREATMENT OF PROSTATE CANCER

Nazarov T. Kh., Rychkov I. V.

https://doi.org/10.17650/2070-9781-2018-19-1-46-50

Abstract

Introduction. The question of safety and efficacy of hormonal therapy with androgen deficiency after successful treatment of the prostate cancer (PC) remains debatable, despite the availability of data of the lack of correlation between the level of endogenous testosterone and the risk of developing PC or even reducing the risk of testosterone replacement therapy (TRT).

Objective: a preliminary assessment of the possibility of using the TRT in men with androgen deficiency syndrome after radical treatment of PC – brachytherapy and radical prostatectomy (RP).

Materials and methods. At the bases of North-Western State Medical University n. a. I.I. Mechnikov examined 12 men aged 50 to 65 years with history localized PC (T1-2N0M0) and symptoms of androgenic deficiency: 5 patients after brachytherapy (all with ТN0M0G ) and 7 after RP (1 with Т2aN0M0G , 6 with ТN0M0G ). All patients were prescribed TRT in transdermal form (1 % gel) for 15 months.

Before and after TRT determined the total level testosterone in blood, prostate-specific antigen; was performed the evaluation of erectile dysfunction according to the IIEF (International Index оf Erectile Function) and of androgen deficiency according to the AMS (Aging Males’ Symptoms Scale), transrectal ultrasound, multislice computed tomography or magnetic resonance imaging and osteoscintigraphy. Clinical data were not processed by statistical methods due to insufficient number of observations. The actual average value of indicators is given. Further accumulation of sufficient number of cases for the statistical analysis and check of efficiency and safety of the investigated therapy is planned.

Results. After TRT the average level of total testosterone increased compared to baseline in patients undergoing brachytherapy, from 3.4 to 18.4 nmol/l, in patients undergoing RP, from 2.7 to 15.3 nmol/l; the level of the prostate-specific antigen decreases from 2.1 to 1.7 ng/ml and from 1.9 to 1.3 ng/ml. Evaluation according to the AMS after TRT decreased in comparison with the initial in patients who underwent brachytherapy from 43 to 20 points, in patients who underwent RP – from 47 to 23 points, which indicated a change in the degree of androgen deficiency from severe to mild; evaluation of IIEF increased from 10 to 19 points, accordingly, and from 8 to 17 points, which reflected a change in the degree of erectile dysfunction from severe to mild. According to control transrectal ultrasound, multislice computed tomography, magnetic resonance imaging, and osteoscintigraphy, there has been detected no progress and recurrence of the tumor process.

Conclusion. In patients with androgen deficiency syndrome after radical PC treatment, TRT is possible, since it is associated with improvement of erectile function and reduction of androgen deficiency and does not lead to relapse of the tumor.

References

1. Morales A., Black A.M., Emerson L.E. Testosterone administration to men with testosterone deficiency syndrome after external beam radiotherapy for localized prostate cancer: preliminary observations. BJU Int 2009;103(1):62–4. DOI: 10.1111/ j.1464-410X.2008.07882.x. PMID: 18671790.

2. Tubaro A. Testosterone and prostate cancer. Eur Urol 2007;51(2):293–5. DOI: 10.1016/j.eururo.2006.08.048. PMID: 17034931.

3. Novikov A.I., Nazarov T.Kh. Zamestitel'naya androgennaya terapiya posle radikal'nogo lecheniya raka predstatel'noi zhelezy. V sb.: XII s\"ezd Rossiiskogo obshchestva urologov: materialy. M., 2012. S. 341.

4. Nazarov T., Magidov S., Ahmedov M. Androgen deficiency and formation kidney stone in men. 2nd Meeting of the EAU Section of Urolithiasis. Copenhagen, 2013. Pp. 59.

5. Parsons J.K., Carter H.B., Platz E.A. et al. Serum testosterone and the risk of prostate cancer: potential implications for testosterone therapy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(9): 2257–60. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0715. PMID: 16172240.

6. Stattin P., Lumme S., Tenkanen L. et al. High levels of circulating testosterone are not associated with increased prostate cancer risk: a pooled prospective study. Int J Cancer 2004;108(3):418–24. DOI: 10.1002/ijc.11572. PMID: 14648709.

7. Severi G., Morris H.A., MacInnis R.J. et al. Circulating steroid hormones and the risk of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(1): 86–91. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0633. PMID: 16434592.

8. Imamoto T., Suzuki H., Fukasawa S. et al. Pretreatment serum testosterone level as a predictive factor of pathological stage in localized prostate cancer patients treated with radical prostatectomy. Eur Urol 2005;47(3):308–12. DOI: 10.1016/j.eururo.2004.11.003. PMID: 15716191.

9. Isom-Batz G., Bianco F.J., Kattan M.W. et al. Testosterone as a predictor of pathological stage in clinically localized prostate cancer. J Urol 2005;173(6): 1935–7. DOI: 10.1097/01.ju.0000158040.33531.e7. PMID: 15879785. PMCID: PMC1855287.

10. Baillargeon J., Kuo Y.F., Fang X. et al. Long-term exposure to testosterone therapy and the risk of high grade prostate cancer. J Urol 2015;194(6):1612–6. DOI: 10.1016/j.juro.2015.05.099. PMID: 26066403.

11. Boyle P., Koechlin A., Bota M. et al. Endogenous and exogenous testosterone and the risk of prostate cancer and increased prostate-specific antigen (PSA) level: a meta-analysis. BJU Int 2016;118(5):731–41. DOI: 10.1111/bju.13417. PMID: 26779889.

12. Khera M. Androgens and erectile function: a case for early androgen use in postprostatectomy hypogonadal men. J Sex Med 2009;6(3):234–8. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2008.01159.x. PMID: 19207279.

13. Cui Y., Zong H., Yan H. et al. The effect of testosterone replacement therapy on prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis 2014;17(2):132–43. DOI: 10.1038/pcan.2013.60. PMID: 24445948.

14. Kang D.Y., Li H.J. The effect of testosterone replacement therapy on prostatespecific antigen (PSA) levels in men being treated for hypogonadism: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2015;94(3):e410. DOI: 10.1097/MD.0000000000000410. PMID: 25621688. PMCID: PMC4602637.